Vědci identifikují mutace, které chrání před rakovinou B-buněk
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Výzkumníci z University of Texas Southwestern Medical Center dokázali potlačit leukémii a lymfom u myšího modelu geneticky predisponovaného k těmto rakovinám úplným nebo částečným vyčerpáním proteinu zvaného midnoline v B buňkách.
Jejich zjištění, publikovaná v Journal of Experimental Medicine, by mohla vést k vývoji nových způsobů léčby těchto nemocí, které by se vyhnuly vážným vedlejším účinkům současných terapií.„Použili jsme čistě genetickou metodu, abychom našli lékový cíl, a tento cíl se ukázal jako senzační, protože B-buněčné leukémie a lymfomy jsou na něm vysoce závislé, zatímco většina hostitelských tkání nikoli,“ řekl vedoucí studie Bruce Beutler., MD, je ředitelem Centra pro genetickou obranu hostitelů a profesorem imunologie a interního lékařství na University of Texas Southwestern Medical Center.
Dr. Bütler, který v roce 2011 obdržel Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za objev důležité skupiny patogenních senzorů známých jako Toll-like receptory nalezené na imunitních buňkách, dlouho používal mutagenezi – zavádění mutací do genů zvířecích modelů. Vystavovat je chemikáliím. Látka zvaná N-ethyl-N-nitrosomočovina (ENU) jako klíčový nástroj pro studium funkce genu.
Beutlerova laboratoř nedávno vyvinula metodu známou jako automatizované meiotické mapování (AMM), která sleduje neobvyklé rysy u mutantních myší zpět k kauzativním mutacím, čímž identifikuje geny nezbytné pro udržení normální fyziologie.
Mutageneze často způsobuje vývoj genetických onemocnění u zvířat, což umožňuje nahlédnout do funkce postižených genů studiem abnormalit u zvířat. Nicméně, jak vysvětlil Dr. Beutler, mutace mohou také poskytnout ochranu před nemocemi.
Příklady zahrnují mutace, které chrání lidi s HIV nebo lidi s dědičnou srpkovitou anémií před rozvojem příznaků. Mechanismy, které jsou základem některých ochranných mutací, inspirovaly vývoj léků k léčbě různých onemocnění.
Při hledání ochranných mutací pro imunitní poruchy výzkumníci testovali mutantní myši na imunitní buňky s neobvyklými rysy. U několika skupin zvířat s neobvykle nízkým počtem B-buněk – důležité složky adaptivního imunitního systému odpovědného za produkci protilátek – vědci použili AMM k vysledování tohoto nedostatku k mutacím mynolinu, proteinu nacházejícího se především v B buňkách.
Přestože zvířata zcela postrádající midnolin umírají během vývoje ještě před narozením, mírnější mutace, včetně některých zavedených genetickými technikami, které odstraňují gen v dospělosti, nezpůsobily žádné zjevné poškození.
Produkce plazmatických buněk po imunizaci TD antigenem β-galaktosidázou u Mb1-Cre;Midn fl/fl myší. (A a B) Reprezentativní grafy průtokové cytometrie (A) a počtu (B) plazmatických buněk v kostní dřeni 8týdenních myší Mb1-Cre; Midn fl/fl a Midn fl/fl myší po imunizaci β- galaktosidáza. (C) Celkový počet buněk kostní dřeně na femur. (D) Strategie izolace plazmatických buněk. Zdroj: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Výzkumníci významně snížili nebo odstranili midnoline u myší geneticky predisponovaných k B-buněčným leukémiím a lymfomům, rakovinám, u kterých se B buňky nekontrolovatelně dělí. Ačkoli myši s normálními hladinami středních linií zemřely na tato onemocnění do 5 měsíců, u většiny z těch s nižší nebo žádnou střední linií se nikdy nevyvinuly zhoubné nádory.
Další experimenty ukázaly, že role midnoline v B buňkách spočívá ve stimulaci aktivity proteazomů, buněčných organel, které recyklují poškozené nebo již nepotřebné proteiny. Některé terapie, které se v současnosti používají k léčbě B-buněčných leukémií a lymfomů, fungují tak, že inhibují aktivitu proteazomu, stejně jako odstranění středních linií, vysvětlil Dr. Beutler.
Avšak na rozdíl od těchto léků, které mají mnoho potenciálně závažných vedlejších účinků, se nezdálo, že by odstranění nebo snížení midnoline na zvířecích modelech mělo negativní důsledky.
Budoucí výzkum se zaměří na vývoj léků, které inhibují midnoline, což by nakonec mohlo poskytnout základ pro novou léčbu rakoviny B-buněk.