Nové publikace
Tichá progrese znamená "radikální zlom" v chápání roztroušené sklerózy
Naposledy posuzováno: 02.07.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Progrese postižení nezávislá na relapsech (PIRA), někdy označovaná jako „tichá progrese“, se stala klíčovým integrujícím konceptem v moderním pohledu na roztroušenou sklerózu (RS).
„Pozorování, že k progresi může dojít bez předchozích relapsů u časné relabující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS), bylo nyní potvrzeno v několika kohortových studiích a je uznáváno jako nejčastější příčina progrese u relabujících pacientů,“ řekl Bruce Cree, MD, PhD, MAS, z Kalifornské univerzity v San Franciscu (UCSF). „Toto pozorování představuje zásadní změnu v našem chápání RS.“
Tichý postup
V roce 2019 Cree a kolegové na základě dat z prospektivní kohorty UCSF EPICnavrhli termín „tichá progrese“ k popisu akumulace postižení nesouvisející se zánětlivou aktivitou u roztroušené sklerózy.
Tým studoval pacienty s relabující roztroušenou sklerózou s dlouhodobým sledováním a zjistil, že relapsy byly spojeny s dočasným zvýšením invalidity během 1 roku (P=0,012), ale nikoli s potvrzenou progresí invalidity (P=0,551).
Relativní objem mozku se navíc u pacientů s progresivním postižením snižoval rychleji ve srovnání s pacienty, kteří zůstali stabilní.
Vysoká účinnost terapie roztroušené sklerózy proti klinickým atakám umožnila posoudit dlouhodobé výsledky, když byly potlačeny prvky ložiskového onemocnění, poznamenali vědci. To otevřelo dveře k zásadní změně myšlení.
„Dříve se předpokládalo, že zhoršení postižení v raných stádiích onemocnění je způsobeno relapsy, a teprve později se začalo uvažovat o jeho skrytí po významném nahromadění postižení,“ poznamenal Cree.
„Tento dvoufázový model je chybný,“ zdůraznil. „To, co nazýváme sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou, je s velkou pravděpodobností stejný proces, který nastává, když je relabující aktivita potlačena vysoce účinnými protizánětlivými léky.“
„Jinými slovy, sekundárně progresivní RS není sekundární – progresivní zhoršování postižení probíhá souběžně s relabující aktivitou a lze jej detekovat v rané fázi onemocnění,“ řekl Cree.
Definice PIRA
V roce 2023 navrhli výzkumníci pod vedením Ludwiga Kappose, MD, z Univerzity v Basileji ve Švýcarsku harmonizovanou definici PIRA pro všeobecné použití na základě systematického přehledu literatury o PIRA.
„První popisy PIRA byly následovány četnými studiemi u různých skupin pacientů, abychom tomuto novému jevu lépe porozuměli,“ uvedl spoluautor Jannis Müller, MD, rovněž z Univerzity v Basileji.
„Neexistovala však jednotná definice PIRA, což ztěžovalo srovnávání a interpretaci studií,“ pokračoval. „Naším cílem bylo shrnout současné poznatky o tomto jevu a navrhnout jednotná diagnostická kritéria pro identifikaci PIRA.“
Kappos a kolegové založili svá kritéria na literární rešerši 48 studií. Odhadli, že PIRA se vyskytuje přibližně u 5 % pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou každý rok, což představuje 50 % nebo více akumulace postižení u RRMS. Na rozdíl od postižení souvisejícího s relapsy se podíl PIRA zvyšoval s věkem a trváním onemocnění.
Přehled potvrdil dřívější zjištění Creeho a dalších. „PIRA je zodpovědná za velkou část nárůstu postižení od nejranějších stádií roztroušené sklerózy,“ uvedl Muller.
„To zpochybňuje tradiční rozdělení roztroušené sklerózy na relapsující-remitující a progresivní fenotypy a podporuje názor, že oba mechanismy jsou přítomny u všech pacientů a ve všech stádiích, s překrýváním zánětlivých a neurodegenerativních aspektů onemocnění,“ pokračoval. Rozpoznání tohoto jevu by mohlo pomoci vyvinout cílené a personalizované terapie, dodal.
Doporučení pro diagnózu PIRA
Kappos a kol. doporučili použití kompozitního měření, které zahrnuje funkci horních končetin (např. 9jamkový test), rychlost chůze (25 stopový test) a kognitivní testování (rychlost zpracování informací měřená Symbol-Digit testem).
Další doporučení zahrnovala použití datových sad s plánovanými, standardizovanými klinickými hodnoceními v intervalech nejvýše 12 měsíců a interpretaci nových nebo zvětšujících se lézí T2 nebo lézí zvýrazněných gadoliniem jako známek akutní aktivity časově související s klinickou událostí pouze tehdy, pokud jsou snímky pořízeny do 90 dnů.
Kritéria pro definování nebo diagnostiku PIRA u relabující-remitující i progresivní roztroušené sklerózy by měla zahrnovat základní referenční hodnotu aktualizovanou klinickými událostmi, klasifikaci zhoršení jako důsledek PIRA pouze v případě, že se liší od relapsů potvrzených zkoušejícím, potvrzení prokazatelného zhoršení postižení 6–12 měsíců po počátečním zhoršení a požadavek na setrvalou PIRA po dobu 12–24 měsíců, dodali Kappos a kolegové.
Závěr
Od zavedení termínu „tichá progrese“ je PIRA studována z různých hledisek. Jedna studie zjistila, že pacienti s RS, u kterých se PIRA vyvinula krátce po první demyelinizační události, měli vyšší pravděpodobnost špatných dlouhodobých výsledků z hlediska invalidity. Jiná studie uvádí, že pacienti s RS s dětským nástupem se PIRA vyvinula v relativně mladém věku. Vědci také naznačili, že sérový gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) může být prognostickým biomarkerem pro PIRA, stejně jako atrofie míchy.
Pochopení PIRA má hluboké důsledky, poznamenal Cree.
„Pokud lék dokáže účinně zabránit vzniku PIRA u relabující roztroušené sklerózy, jeho použití pravděpodobně zabrání vzniku toho, čemu říkáme sekundárně progresivní roztroušená skleróza,“ řekl. „Klinické studie zaměřené na PIRA jako primární cílový ukazatel dosud nebyly úspěšně provedeny, ale představují novou hranici pro hodnocení terapeutické účinnosti.“