„Půst není pro každého stejný“: jak 48hodinový půst restrukturalizuje imunitní systém odlišně u hubených a obézních lidí

Může krátký půst „přepnout“ imunitní systém do méně zánětlivého režimu? Výzkumníci z UBC Okanagan, UCSF a Stanfordu provedli kontrolovaný experiment: 32 dospělých (16 obézních a 16 neobézních, rovnoměrně rozdělených mezi muže a ženy) podstoupilo 48hodinový půst s opakovaným měřením metabolismu, ketonů a funkce T-buněk. Výsledek: obézní lidé mají slabší spouštěč ketózy, horší přeměnu T-buněk na tuk jako palivo a menší posun v rovnováze mezi protizánětlivými a prozánětlivými signály – to znamená, že imunometabolický „reset“ je utlumený.

Pozadí studie

Půst a přerušovaný půst se v posledních letech staly populární strategií pro „reset“ metabolismu a snížení zánětu. Tento přístup má biologický základ: při nedostatku energie tělo přechází z glukózy na mastné kyseliny a ketony (primárně β-hydroxybutyrát, BHB). Ketony nejsou jen palivem pro mozek a svaly, ale také signálními molekulami: mohou potlačovat zánětlivé kaskády (např. prostřednictvím NLRP3) a měnit epigenetické znaky v imunitních buňkách (β-hydroxybutylace lysinů, Kbhb). Na klinické úrovni je to spojeno s „zklidněním“ nízkoúrovňového zánětu a zlepšením citlivosti na inzulín.

Reakce na půst se však u jednotlivých osob liší. Obezita se vyznačuje metabolickou nepružností: obtížným přechodem ze sacharidů na tuky za podmínek kalorického deficitu. Takový „rigidní“ metabolismus ovlivňuje nejen játra a svaly, ale i imunitní buňky. T-lymfocyty, aby změnily svou funkci (z prozánětlivé na regulační) nebo aby odolaly stresovým podmínkám, musí přepnout energetické dráhy – zvýšit oxidaci mastných kyselin, adaptovat mitochondrie. Pokud je tento přepínač „těsný“, může být protizánětlivá reakce na půst slabší.

Existuje také imunologický kontext. Obezita je často doprovázena posunem směrem k prozánětlivým fenotypům (např. Th17/Tc17 a cytokiny jako IL-17) a zvýšením chemokinů (MCP-1), které přitahují monocyty do tkání. Teoreticky by ketóza a signály s ní spojené měly toto pozadí „srazit“. Pokud však hladina BHB během hladovění mírně stoupá a jeho deriváty (včetně Kbhb) se tvoří hůře, pak bude „brzdící“ signál imunity tišší – odtud hypotéza, že krátkodobé hladovění u obézních lidí poskytne mírnější imunometabolický přínos.

A konečně metodologická výzva: většina dat jsou smíšené populace, krátká pozorování a zástupné markery, což ztěžuje pochopení toho, co se přesně mění – systémový metabolismus, mitochondrie T-buněk, profily cytokinů – a jak se to liší podle fenotypu (normální hmotnost vs. obezita, pohlaví, věk). K oddělení obecných účinků hladovění od fenotypově specifických rozdílů a k zmapování toho, komu a jak tento přístup skutečně prospívá, jsou zapotřebí kontrolované mechanistické protokoly s pevně stanovenou dobou hladovění, opakovanými měřeními ketonů, respirometrií imunitních buněk a panely cytokinů.

Co přesně bylo kontrolováno?

• Design: 48 hodin bez kalorií; návštěvy a odběry krve na začátku, po 24 a 48 hodinách.
• Systémové markery: respirační kvocient (RER), volné mastné kyseliny, β-hydroxybutyrát (BHB), konjugáty BHB-aminokyselin, glukóza, inzulin, leptin.
• Buněčná úroveň:
  • Mitochondriální dýchání T buněk (včetně podílu „tukových“ oxfos);
  • Podtypy T buněk (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Exprese CD4/CD8, sekrece IFN-γ a IL-17;
  • Plazmatické cytokiny (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-a, IL-1RA, FGF-21).

Klíčová zjištění

• Ketóza je u obezity utlumená. Zvýšení hladiny BHB, jeho aminokyselinových konjugátů a lysinové β-hydroxybutylace (Kbhb) bylo u obézní skupiny slabší, a to i přes podobný posun směrem k oxidaci tuků na tělesné úrovni.
• Ne každý přechází na tuk jako T buňky. U štíhlých jedinců se T buňky podílely na dýchání oxidací tuků, ale u obézních jedinců ne.
• Zánětlivý profil je stabilnější. V krvi obézních lidí je více Th17 a vyšší sekrece IL-17 (zejména cytotoxického Tc17) a posun anti- k prozánětlivým cytokinům během hladovění je menší.
• Čísla k zapamatování:
  • Hladina MCP-1 se snížila u všech subjektů (≈-27 % u štíhlých subjektů a ≈-22 % u obézních subjektů), ale u obézních subjektů zůstala vyšší.
  • GDF-15 +38 % po půstu u štíhlých jedinců, u obézních jedinců žádná změna.
  • IL-8 ↑ o 7 % u hubených a ↓ o 13 % u obézních.

Co to znamená

Půst obvykle přepíná tělo na tuky a ketony a zároveň „uklidňuje“ imunitní systém. U obezity však tato dvojice funguje méně dobře: ketony stoupají méně a T-buňky se nezapínají na „tukový“ režim ve stejné míře, což je obvykle spojeno se sníženým zánětem. Krátký půst tedy není univerzálním přepínačem zánětu: reakce závisí na základním fenotypu.

Trocha mechaniky - proč jsou tady ketony?

• BHB není jen „palivo“, ale také signální molekula: může potlačovat zánětlivé kaskády (například NLRP3) a přeprogramovávat epigenetiku prostřednictvím modifikací, jako je Kbhb.
• Pokud je růst BHB a jeho derivátů slabší, pak „signál k odzbrojení“ imunitního systému přichází tišeji – logické vysvětlení pro přetrvávající zánětlivý profil u obezity na pozadí půstu.

Kde jsou stále viditelné „plusy“ příspěvku

• Méně MCP-1 - ve všech skupinách je tedy snížena chemotaxe monocytů.
• Systémový posun směrem k mastným palivům (podle RER) se také děje u všech.
• U některých cytokinů (např. GDF-15) vykazují štíhlé subjekty výraznou reakci, která může být markerem adaptace na energetický stres.

Praktické závěry

• Půst je stejný nástroj pro všechny typy postav: u obezity může být imunometabolický zisk mírnější.
• Moudře kombinujte: Cvičení, spánek, kalorický deficit a kvalita stravy jsou faktory, které zlepšují metabolickou flexibilitu a pravděpodobně posilují imunitní reakci na půst.
• Lékařský kontext je důležitý: 48hodinový půst je výzkumným protokolem; jakákoli dlouhodobá omezení by měla být projednána pouze s lékařem, zejména pokud máte cukrovku, ischemickou chorobu srdeční nebo užíváte léky. (Registrovaná studie: NCT05886738.)

Jak byla studie provedena

• Účastníci: 32 osob (16 v každé skupině s normálním BMI a obezitou; 8/8).
• Protokol: standardní snídaně → měření → 24hodinový lač → měření → 48hodinový lač → měření.
• Metody: nepřímá kalorimetrie; hmotnostní spektrometrie s konjugátem BHB; imunoblot Kbhb (PBMC); respirometrie T-lymfocytů s vysokým rozlišením; průtoková cytometrie podtypů; multiplexní panel cytokinů.

Omezení

• Velikost vzorku a 48hodinový formát jsou mechanickou prací, nikoli klinickými výsledky.
• Obézní skupina byla v průměru starší; autoři to statisticky zohlednili, ale zbytkové zmatení je možné.
• Je zapotřebí výzkum, jak měnit protokoly (délka trvání, výživa mezi epizodami, cvičení), aby se vyrovnala odpověď u obézních lidí.

Komentář autorů

Výzkumníci zdůrazňují, že 48hodinový půst je v jejich práci mechanistickým zátěžovým testem, nikoli léčebným protokolem. Cílem bylo pochopit, jak rychle a do jaké míry imunitní buňky přepínají do režimu „tuk-ketony“ a proč je tato reakce u obézních lidí tlumená. Závěr autorů je úhledný: půst není univerzálním přepínačem zánětu; počáteční fenotyp (obezita/normální stav) silně určuje amplitudu imunometabolického posunu.

Tým konkrétně poznamenává, že obézní účastníci vykazují slabší nárůst β-hydroxybutyrátu a jeho derivátů, horší nárůst oxidace mastných kyselin v T-buňkách a méně výrazné změny v profilech cytokinů. To je v souladu s konceptem metabolické nepružnosti a naznačuje, proč podobné režimy hladovění vyvolávají u různých lidí různé klinické účinky.

Co to podle autorů znamená v praxi:

• Personalizace spíše než „jednotné řešení pro všechny“: Protokoly půstu může být nutné přizpůsobit fenotypu (obezita, věk, pohlaví) a kombinovat s faktory, které zvyšují metabolickou flexibilitu (spánek, cvičení, kvalita stravy).
• Biomarkery jsou důležitější než teorie: dává smysl objektivně sledovat ketony, dynamiku zánětlivých markerů a funkční indikátory T-buněk, spíše než se spoléhat na pocit „půst začal“.
• Bez lékařského romantismu: dlouhodobý půst není všelékem ani náhradou terapie; u některých lidí může být očekávaný protizánětlivý posun mírný.

Pokyny, které autoři nazývají dalšími kroky, jsou:

• Zkontrolujte, jaká doba trvání/frekvence omezení a jaké kombinace (například cvičení před nebo během půstu) posilují ketózu a „přeprogramovávají“ imunitní metabolismus konkrétně u obezity.
• Cílem je zhodnotit roli epigenetických značek (β-hydroxybutylace) jako „paměti“ energetického stresu a její souvislost s trvalým snížením zánětu.
• Rozšířit návrh na větší a rozmanitější vzorky, včetně lidí s komorbiditami, abychom pochopili, pro koho a za jakých podmínek půst poskytuje praktické a smysluplné výhody.

Závěr

Půst u většiny lidí spouští metabolický „režim tuk-ketony“ a může tlumit zánět. U obezity je však tato reakce utlumená: méně ketonů a jejich signálních derivátů, méně flexibilní mitochondriální T-buněčná odpověď a přetrvávající zánětlivý profil. To znamená, že strategie „půst k léčbě zánětu“ vyžaduje personalizaci, s přihlédnutím k základnímu imunometabolismu a případně i podporu cvičením, spánkem a stravou.

Zdroj: Neudorf H. a kol. Změněná imunometabolická odpověď na hladovění u lidí žijících s obezitou. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872