První lék na fibromyalgii za 15 let: FDA schválila sublingvální „neopioid“ užívaný jednou denně před spaním

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Tonmya, sublingvální tabletu cyklobenzaprin hydrochloridu, k léčbě fibromyalgie u dospělých. Jedná se o první nový lék pro tuto indikaci za více než 15 let a první neopioidní analgetikum ve své třídě, které se podává jednou denně v noci. Schválení je založeno na dvou studiích fáze 3, kterých se zúčastnilo téměř 1 000 pacientů, kde lék významně snížil každodenní bolest ve srovnání s placebem během 14 týdnů léčby; podíl lidí s klinicky významným snížením bolesti (≥30 %) byl u přípravku Tonmya také vyšší. Pokud jde o bezpečnost, v rámci kombinovaného souboru dat fáze 3 (více než 1 400 pacientů) byly nejčastějšími nežádoucími účinky necitlivost/nepříjemný pocit v ústech, neobvyklá chuť, ospalost, pálení/bolest v ústech, únava, sucho v ústech a afty. Schválení bylo přijato ve dnech 15.–20. srpna 2025 a potvrzeno specializovanými zpravodajskými platformami.

Proč je to důležité?

Fibromyalgie je chronický „rozšířený syndrom bolesti“ zahrnující únavu, poruchy spánku a „mozkovou mlhu“, který postihuje více než 10 milionů lidí ve Spojených státech, z nichž asi 80 % tvoří ženy. FDA dosud schválila pouze tři léky na fibromyalgii – duloxetin, pregabalin a milnacipran (druhý jmenovaný byl schválen v roce 2009) – a mnoho pacientů hlásilo omezenou účinnost a snášenlivost dostupných možností. Příchod nového mechanistického přístupu a neopioidního přípravku určeného k užívání v noci s cílem cílit na neregenerační spánek (jednu ze základních příčin bolesti a únavy u fibromyalgie) představuje významný posun v klinické praxi.

Jak lék funguje?

Tonmya je sublingvální forma cyklobenzaprinu s rychlou transmukozální absorpcí; měl by se užívat jednou denně před spaním. Spíše než „pouhou úlevu od bolesti“ je tento přístup zaměřen na normalizaci spánku, který u fibromyalgie často zůstává mělký a „neklidný“ – a právě špatný spánek je příčinou bolesti, únavy a kognitivních potíží. V klíčové studii (RESILIENT) lék nejen snížil bolest, ale také zlepšil skóre spánku a únavy ve validovaných dotaznících (PROMIS).

Co ukázaly klinické studie

Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze 3 (RELIEF a RESILIENT) dostávalo téměř 1 000 pacientů sublingválně cyklobenzaprin nebo placebo po dobu 14 týdnů. Výsledky:

• Primární cíl (bolest): významné snížení průměrné denní bolesti u přípravku Tonmya ve srovnání s placebem do 14. týdne; účinek se začal projevovat již od 1. týdne a přetrvával až do konce kúry.
• Klinicky významná odpověď: Více pacientů dosáhlo ≥30% úlevy od bolesti s přípravkem Tonmya než s placebem.
• Sekundární výsledky: zlepšení kvality spánku, závažnosti únavy a subjektivního hodnocení spánku; statistická významnost byla potvrzena (P < 0,001).
• Bezpečnost: Profil snášenlivosti byl obecně příznivý; převládaly lokální účinky v ústech a ospalost. Závažné nežádoucí účinky byly vzácné a srovnatelné s placebem.

Jak se Tonmya liší od „starých“ přístupů

• Nová třída léků pro fibromyalgii: Toto je první lék schválený pro tuto indikaci za více než 15 let; dříve „trojka“ (duloxetin, pregabalin, milnacipran) pokrývala celé spektrum, ale ne pro každého.
• Spánek jako cíl: Tonmya se konkrétně zaměřuje na neregenerační spánek, zatímco stávající možnosti primárně modulují přenos bolesti/monoaminové dráhy.
• Sublingvální platforma: Sublingvální cesta podání umožňuje rychlý přístup do krevního oběhu a nízké dávky v noci, což může ovlivnit účinnost a snášenlivost ve srovnání se „starými“ perorálními myorelaxancii.

Komu by to mohlo vyhovovat (a na co si dát pozor)

• Pro pacienty s hlavními obtížemi se spánkem: pokud dominují noční probouzení, „neodpočatá“ rána a denní únava, nová možnost logicky zapadá do strategie „opravit spánek - snížit bolest“.
• Pro ty, kteří nereagovali na „staré“ léky/byli jimi špatně tolerováni: objevil se neopioidní lék s jiným zaměřením, který lze kombinovat s nelékovou terapií (aerobní cvičení, KBT-I atd.).
• Je důležité vědět o nežádoucích účincích: možné jsou lokální reakce v ústech a ospalost; pacient by měl být na ně upozorněn a jeho chování před spaním by mělo být upraveno (neřídit po užití léku atd.).

Kde je zde opatrnost a otevřené otázky?

• Není to „zázračné řešení“: v jedné ze tří studií fáze 3 byl účinek na bolest větší, ale nebyl statisticky významný – stejně jako u mnoha analgetik u fibromyalgie je variabilita odpovědi vysoká. Jsou potřeba data z „reálného světa“.
• Místo v algoritmech: Zda bude Tonmya lékem první volby, nebo „doplňkem“ pro pacienty s poruchami spánku, se teprve uvidí. Očekává se kompletní návod k použití a aktualizovaná klinická doporučení.
• Dostupnost: Média uvádějí, že uvedení na trh se očekává ve 4. čtvrtletí roku 2025; podrobnosti o cenách/pojištění budou jasnější blíže k uvedení na trh.

Co se tím nyní mění pro lékaře a pacienty?

• Přehodnoťte cíl léčby: spánek posuzujte a léčte jako ústřední cíl fibromyalgie, nikoli jako sekundární příznak.
• Prodiskutujte kombinace: Tonmya + nefarmakologické metody (aerobní cvičení, KBT, spánková hygiena), případně se „starými“ léky, pokud částečně pomohly.
• Stanovte si realistická očekávání: účinek se hodnotí po 4–8 týdnech, konečným cílem je zmírnění bolesti a zlepšení denních funkcí, nikoli „úplné vymizení“ symptomů.

Kontext: Stručný přehled schválených terapií

• Dříve schváleno FDA: pregabalin (2007), duloxetin (2008), milnacipran (2009). Nyní byl na seznam přidán Tonmya (cyklobenzaprin SL, 2025).
• Co se často používá mimo schválené indikace: Nízké dávky tricyklických antidepresiv/cyklobenzaprinu podávané v noci se používají k léčbě spánku a bolesti, ale bez statusu „schváleno pro fibromyalgii“. Nová formulace fakticky legitimizuje tuto cestu podání jako registrovaný lék na noc.