Nové publikace
Proteomická analýza odhaluje trajektorie stárnutí ve 13 lidských orgánech
Naposledy posuzováno: 03.08.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Mezinárodní tým výzkumníků vedený Čínskou akademií věd vytvořil proteomický atlas lidského stárnutí založený na 13 orgánech, který identifikuje tkáňově specifické biologické hodiny, nesprávné zarovnání transkriptomu a proteomu a vylučované proteiny, které mohou urychlit systémový úpadek.
Pozadí: Proč je to důležité?
Stárnutí orgánů je klíčovým faktorem náchylnosti k chronickým onemocněním. Dříve se pozornost soustředila na plazmatické proteiny a metylaci DNA, ale systematické mapování stárnutí proteinů napříč orgány nebylo provedeno. Nový proteomický atlas tuto mezeru zaplňuje.
Co dělali výzkumníci
- V článku „Komplexní profily lidských proteomů v průběhu 50 let života odhalují trajektorie a signatury stárnutí“ ( Cell journal) vědci provedli proteomickou analýzu více tkání zahrnující pět desetiletí dospělého života.
- Byly analyzovány vzorky od 76 osob ve věku 14 až 68 let: celkem 516 vzorků tkání + plazma.
- Bylo použito vysoce přesné hmotnostní spektrometrické profilování a paralelní transkriptomická analýza.
Klíčové výsledky
Kvantitativní data:
- Bylo měřeno více než 12 700 proteinů z kardiovaskulárního, trávicího, imunitního, endokrinního, dýchacího, kožního a muskuloskeletálního systému.
- Dominovaly jaderné a mitochondriální proteiny, zejména v tkáních s vysokou metabolickou aktivitou.
Narušení spojení mezi RNA a proteiny:
- Ve všech orgánech je s věkem pozorován pokles korelace mezi hladinami mRNA a proteinů, zejména ve slezině, lymfatických uzlinách a svalech.
- Také se snížil počet proteinů zodpovědných za syntézu, skládání a využití: ribozomální podjednotky, chaperony atd.
Proteinová triáda stárnutí:
- Byla detekována akumulace amyloidních proteinů (SAA1, SAA2), imunoglobulinů a faktorů komplementu.
- Autoři popsali osu amyloid-imunoglobulin-komplement, která řídí zánět a poukazuje na kolaps kontroly kvality proteinů v buňkách a jeho souvislost se systémovými problémy.
Biologické hodiny a orgánově specifické stárnutí
- Proteomické hodiny byly zkonstruovány pro odhad biologického stáří různých tkání (pomocí elastické síťové regrese).
- Přesnost předpovědi: Spearmanovy koeficienty od 0,74 do 0,95.
- TIMP3 (inhibitor metaloproteináz) – byl zahrnut do 9 orgánově specifických modelů.
- Nejvýraznější změny jsou v aortě, zejména mezi 45. a 55. rokem věku.
Sekretované proteiny a interorgánové interakce
- Byly identifikovány proteiny, které urychlují stárnutí na systémové úrovni.
- CXCL12, chemokin asociovaný se SASP (senescentní sekreční fenotyp), byl upregulován v 9 tkáních.
- Aorta, slezina a nadledviny se s věkem staly hlavními zdroji meziorgánové komunikace.
„Senohab“ je zdrojem signálů stárnutí:
- Bylo identifikováno 24 párů plazmatických ligandů a receptorů asociovaných se senescentními buňkami.
- Aorta byla nazývána „senohub“ – centrální uzel, který zahajuje stárnutí orgánů.
Příklady iniciačních molekul
GAS6 (ligand receptoru TAM):
- S věkem se hromadí v plazmě a aortě.
- Způsobuje stárnutí endoteliálních buněk a buněk hladkého svalstva, zánět a narušení angiogeneze.
- Myši, kterým byl injikován GAS6, vykazovaly zánět cév, sníženou fyzickou aktivitu a degeneraci tkání.
GPNMB:
- Způsobovalo to také markery stárnutí, zánětu a sníženou buněčnou migraci a schopnost angiogeneze.
- U myší zhoršoval motorické funkce a zvyšoval zánět cév.
Další pozorování
- Obecná epigenetická nestabilita;
- Koordinovaný pokles mitochondriální funkce;
- Remodelace proteinových komplexů;
- První signál stárnutí pochází z nadledvin.
Závěr
Studie ukazuje, že cévní tkáně fungují jako senzory a přenašeče stárnutí a sekretované proteiny (jako je GAS6 a GPNMB) fungují jako molekulární činitelé meziorgánového stárnutí.
Výsledný proteomický atlas stárnutí je zdrojem, který může vést k novým přístupům v diagnostice biologického věku, prevenci a terapii onemocnění souvisejících s věkem.