Nemožné je možné: důchodce se dokázal zbavit tří typů rakovinných nádorů najednou.

Před necelým měsícem požádal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) regulační výbor o příznivé posouzení léčby rakoviny využívající genové úpravy, kterou již označil za „novou éru v medicíně“, uvedl časopis Republic s odvoláním na zprávu z Nautilus.

Nejnovější lék, vyrobený z pacientovy vlastní krevní buňky, je drahý, ale cena za to stojí. Pacienta téměř zabije, ale nezabije ho úplně: rakovinné buňky jsou zničeny a dochází k uzdravení.

Výzkum a testování nového léku trvalo několik let, ale nyní prošel stovkami klinických studií. Nejvýmluvnějším případem však byl ten první, kdy nikdo nemohl s jistotou říci, jaký účinek nový lék bude mít.

Průkopníkem, který na sobě vyzkoušel novou metodu, byl William Ludwig, 64letý muž žijící v New Jersey. Byl v kritickém stavu: v té době mu byly diagnostikovány tři různé typy rakoviny současně - dlaždicobuněčný epiteliom, lymfom a anémie. Chemoterapeutické léky už byly k ničemu a poškozené b-buňky se chaoticky šířily po celém těle. A tehdy bylo rozhodnuto otestovat na tomto pacientovi nový unikátní typ terapie, který ve skutečnosti představoval kompletní restart imunitního systému.

Mechanismus léčby byl následující: bylo nutné obnovit schopnost pacientových protilátek působit proti nádorovým markerům. Za normálních okolností se na ně protilátky vážou a označují je jako pro tělo nepotřebné. T-lymfocyty následně detekují vytvořenou strukturu skládající se z antigenů a protilátek a stimulují spuštění imunitní odpovědi prostřednictvím cytokinů.

Dotyčná nová metoda byla vynalezena v roce 1989 zaměstnanci Weizmannova institutu v Izraeli: nazývala se CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Chimerický receptor je protein sestávající z vazeb patřících k různým zdrojům, odtud pochází termín „chimérický“. To umožňuje T-lymfocytům identifikovat rakovinné buňky pro další cílený útok imunitní obrany.

Návrh CAR-T prvního pacienta byl vytvořen s využitím počítačem generovaných genových segmentů z hlodavců, svišťů a krav. Poté zkonstruovali chimérickou molekulu DNA, která v přírodě neexistuje. Tým injekčně aplikoval molekulu do neutrálního viru HIV, odebral žilní krev od Ludwiga a propustil ji zařízením, které oddělilo T buňky. Buňky byly připojeny k viru takovým způsobem, že umělý gen byl volně instalován v genomu buňky. To umožnilo lymfocytům identifikovat specifické markery umístěné na maligních b-strukturách.

Specialisté se spoléhali pouze na vlastní předpoklady a nemohli s jistotou říci, co přesně se stane dál a zda takový restart povede ke zhoršení intoxikace.

Pacient byl ochoten riskovat a v srpnu 2010 podstoupil první fázi léčby, přičemž pečlivě analyzoval reakci těla. Po dvou injekcích se pacientovo zdraví nezlepšilo. Nicméně o deset dní později, před podáním třetí dávky lymfocytů, se pacient náhle necítil dobře: objevila se horečka, zrychlila se mu tepová frekvence a zvýšil se krevní tlak. Podle lékařů začala cytokinová bouře – potenciálně smrtelná imunitní reakce. Podstata takové reakce spočívá v tom, že T-lymfocyty detekovaly potřebné antigeny a zavolaly cytokiny, které stimulují ochrannou imunitní reakci. Tento proces vedl ke zvýšení teploty, vazodilataci a srdečnímu tepu: tyto mechanismy byly aktivovány, aby pomohly lymfocytům rychleji se přiblížit k cíli.

Bouře trvala několik hodin a poté náhle skončila. O měsíc později lékaři analyzovali vzorek kostní dřeně. Byli ohromeni: šlo o vzorek absolutně zdravého člověka. Aby se předešlo nejasnostem, provedli lékaři druhou analýzu, která pouze potvrdila: v těle Williama Ludwiga nebyly žádné rakovinné buňky. Lékaři byli ohromeni, protože nikdy předtím neviděli tak dramatické změny k lepšímu.

Rok po léčbě specialisté pacientovi neřekli o dosažených pozitivních výsledcích, protože se obávali relapsu onemocnění. Testy však pokaždé potvrdily - rakovina se nejedná.

Podle odborníků obsahovalo Ludwigovo tělo před zahájením léčby nejméně kilogram zhoubných buněk. S pomocí nového typu léčby bylo možné je zcela odstranit - takového výsledku se nikomu předtím nepodařilo dosáhnout.

Následné klinické studie umožnily pacientům zbavit se většího objemu rakovinných buněk – od jednoho a půl do 3,5 kg během několika dnů. A o dva roky později se lékařům podařilo vyléčit šestiletou holčičku Emily Whiteheadovou, která se stále cítí skvěle.

Lékaři tento typ léčby použili u stovek pacientů. Bohužel ne všichni pacienti na terapii reagovali dobře: u některých se imunitní odpovědí stala pouze mírná horečka, zatímco u jiných se projevily silné křeče a rozvoj kritického stavu. Specialisté byli nuceni ukončit klinické studie po 13 % fatálních případů.

Vědci dnes pracují na odstranění určitých technických problémů s touto metodou. Je nutné upravit T-lymfocyty a nasměrovat je pouze na striktně specifické markery – například pouze na buňky rakoviny prsu. Problém spočívá v tom, že takové markery se normálně nacházejí v minimálním množství ve zdravých strukturách – v srdečních tkáních, v brzlíku. Aby se předešlo problémům, specialisté potřebují vytvořit lymfocyty s chimérickým programovatelným receptorem, který by bylo možné řídit. Bylo by také dobré předem předpovědět, jak bude konkrétní organismus reagovat na léčbu.

V současné době se neočekávané reakce těla vyskytují poměrně často. Například na jaře roku 2017 vědci experimenty zastavili kvůli úmrtí 5 z 38 pacientů, kteří se testování zúčastnili.

Úspěch této léčby je však zřejmý a na nové metodě pracuje několik korporací, včetně farmaceutické společnosti Novartis. Proto se pravděpodobně brzy stane, že CAR-T terapie bude prezentována jako hlavní metoda boje proti rakovině.

[ 1 ], [ 2 ]