Injekční léky na HIV jsou lepší než perorální léky pro pacienty, kteří často vynechávají dávky.

Když je u člověka diagnostikována HIV, je mu zařazena doživotní léčba HIV zvaná antiretrovirová terapie ke kontrole viru. Pro mnoho lidí však může být každodenní užívání léků z různých důvodů obtížné, což vede k vynechávání dávek a špatnému zdravotnímu stavu.

Aby se tento problém vyřešil, vedl v roce 2014 Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, dobrovolný docent klinické kliniky na Oddělení infekčních nemocí na Coloradské univerzitě, společně s Aadií Ranou, MD, PhD, profesorkou na Alabamské univerzitě, celostátní klinickou studii. Studie s názvem LATITUDE (Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life) zkoumala, zda je měsíční injekční forma léku proti HIV lepší možností léčby než denní užívání antikoncepční pilulky.

Téměř o deset let později průběžná data z klinické studie ukázala to, co Castillo-Mancilla dlouho tušil: Dlouhodobě působící antiretrovirová terapie byla v potlačování replikace HIV lepší než denní tablety. Její nadřazenost byla ve skutečnosti tak velká, že Národní instituty zdraví doporučily všem účastníkům studie užívat dlouhodobě působící léky.

„Zjištění, že výsledky naší studie potvrdily naše naděje a že jsme byli schopni dokázat, že tato léčebná strategie by mohla těmto pacientům pomoci, bylo neuvěřitelné,“ říká Castillo-Mancilla. „Přiznávám, že jsem uronila spoustu slz radosti.“

Potřeba tohoto výzkumu Castillo-Mancilla se zajímá o pomoc lidem s HIV od konce 90. let, kdy prováděl výzkum v Národním onkologickém institutu v Mexiku a setkával se s velmi nemocnými pacienty s pokročilým HIV.

Pro pacienty s HIV je důležité dosáhnout virové suprese, známé také jako „nedetekovatelné“, říká. To znamená, že pacient má HIV pod kontrolou a nemůže ho přenášet na ostatní.

„Kontrola HIV je důležitá pro prevenci progrese HIV k AIDS,“ říká. „Nedetekovatelnost je také důležitá pro prevenci rozvoje rezistence na léky a dalších komplikací, jako jsou kardiovaskulární onemocnění.“

Abyste toho však dosáhli, je důležité užívat léky důsledně, což může být pro některé výzvou. Až 25 % lidí, kterým je předepsána tradiční antiretrovirová terapie, v určitém okamžiku přestane léky užívat, uvedl NIH v roce 2019.

„Dodržování celoživotní léčby je velmi náročný úkol, a to i pro ty nejoddanější pacienty,“ říká Castillo-Mancilla. „Mnoho našich pacientů čelí protichůdným prioritám, které jim ztěžují každodenní užívání léků. Patří sem překážky, jako je zaměstnání, péče o děti, doprava, stigma, aktivní duševní onemocnění nebo užívání návykových látek a další.“

Návrh studie zaměřené na populaci pacientů s potížemi s každodenním užíváním léků byl důležitý, protože tito pacienti tradičně nebyli do klinických studií zařazováni, a to i přesto, že představují zranitelnou skupinu, u které dostupné možnosti léčby nefungují.

„Vzhledem k tomu, že třetina lidí žijících s HIV ve Spojených státech má potíže s udržením virové suprese,“ říká, „identifikace nových, úspěšných strategií pro pomoc těmto pacientům by mohla být v našem úsilí o ukončení epidemie HIV klíčová.“

Vznik studie LATITUDE Castillo-Mancilla spolupracoval s Ranou na konceptualizaci studie LATITUDE v roce 2014, kdy se dlouhodobě působící terapie HIV stále vyvíjela. Chtěli zjistit, zda dvě injekční formy dlouhodobě působící antiretrovirové terapie – konkrétně léky rilpivirin a kabotegravir, které se injekčně podávají každé čtyři týdny – pomohou lidem s HIV, kteří mají potíže s užíváním svých denních léků, stát se nedetekovatelnými a zůstat v tom stavu.

Castillo-Mancilla a Rana společně se svým výzkumným týmem vypracovali návrhy, které byly předloženy organizaci Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), dříve známé jako AIDS Clinical Trials Group. Podařilo se jim vytvořit studijní protokol a navázat partnerství se společností ViiV Healthcare, která poskytla studijní lék.

Díky rozsáhlé práci a spolupráci byla zahájena otevřená klinická studie, do které je zapojeno 31 pracovišť po celé zemi, včetně Portorika, a do které bylo přizváno téměř 350 dobrovolníků. Castillo-Mancilla vedl studii společně s Ranou až do roku 2023, kdy nastoupil do společnosti ViiV Healthcare.

Jak průběžná data změnila studii Studie LATITUDE byla rozdělena do několika fází. Zpočátku, v rámci fáze 2, měli účastníci pokračovat v užívání standardních perorálních léků proti HIV nebo přejít na léky s delším účinkem.

Průběžná data z randomizované studie však ukázala, že dlouhodobě působící antiretrovirová terapie byla v potlačování replikace HIV lepší než denní antikoncepční pilulky.

Na základě těchto průběžných dat doporučily Národní instituty zdraví (NIH) v únoru letošního roku ukončit randomizaci a nabídnout všem oprávněným účastníkům studie dlouhodobě působící terapii. NIH toto doporučení přijal, což znamenalo, že fáze 2 studie byla zastavena a účastníci již nebyli randomizováni; místo toho byla všem oprávněným účastníkům nabídnuta dlouhodobě působící terapie.

„Skutečnost, že byla zastavena 2. fáze, neznamená, že byla zastavena i celá studie. Znamená to jen, že každému účastníkovi studie je nyní nabídnuta dlouhodobá terapie,“ říká Castillo-Mancilla. „Studie má ve skutečnosti i 3. fázi, která trvá 48 týdnů a jejímž cílem je posoudit trvanlivost léčebné strategie.“

Po dokončení fáze 3 a ukončení účasti ve studii se účastníci mohou se svým lékařem rozhodnout, zda chtějí pokračovat v dlouhodobě působící injekční terapii či nikoli.

„Pokud se rozhodnou v této terapii pokračovat, mohou ji dostávat prostřednictvím své běžné klinické péče, nikoli jako účastníci studie,“ říká.

Výhled do budoucna Vzhledem k pozitivním výsledkům klinické studie si výzkumný tým nyní klade za cíl dokončit studii a šířit výsledky mezi lékařskou komunitou, aby z nich mohli mít prospěch pacienti, říká Castillo-Mancilla.

„Klíčovým sdělením pro lékařskou komunitu je, že máme nové léčebné strategie pro naše pacienty, kteří čelí překážkám v dodržování léčby a nejsou schopni užívat své denní léky,“ říká.

Chce, aby pacienti s HIV věděli, že se jedná o novou možnost, která jim může pomoci dosáhnout virové suprese, stavu „nedetekovatelnosti“, aby mohli žít déle a zdravěji. V to doufal téměř před deseti lety, když studie začala.

„Tato klinická studie byla mým životem posledních 10 let. Umožnila mi setkat se a pracovat s úžasnými kolegy a přáteli, jako je Dr. Rana a kolegové z ACTG a ViiV Healthcare,“ říká Castillo-Mancilla. „A co je nejdůležitější, umožnila nám přispět k boji za ukončení epidemie HIV.“

Výsledky práce jsou podrobně popsány v článku publikovaném v časopise ClinicalTrials.