Ginipral v těhotenství: návod k použití, nežádoucí účinky, analogy

Těhotenství je velmi citlivé a zodpovědné období v životě každé ženy. Během tohoto období mohou léky poškodit vyvíjející se dítě. Lékař ne vždy trpělivě a jasně vysvětlí nastávající matce vhodnost užívání tohoto léku, který má navíc mnoho působivých vedlejších účinků. A vznikají pochybnosti - stojí za to užívat Ginipral během těhotenství?

Jedná se o lék, který inhibuje kontraktilní aktivitu svaloviny dělohy a tím prodlužuje dobu nitroděložního vývoje plodu. Jeho účinná látka (hexoprenalin sulfát) patří do skupiny selektivních β-2 sympatomimetik.

V současné době je Ginipral jedním z nejčastěji používaných léků pro prodloužení těhotenství. Jeho účinky byly dobře studovány a jsou poměrně předvídatelné a byla vyvinuta opatření, která lékaři přijímají v případě nežádoucích reakcí z těla nastávající matky.

V ideálním případě jsou během normálního těhotenství svaly dělohy uvolněné po celou dobu. Ve skutečnosti však moderní nastávající matky často prožívají stres, trpí chronickými onemocněními a vedou nezdravý životní styl. V posledních měsících těhotenství se zvýšený tonus objevuje u žen s velkým plodem nebo u těch, které nosí dvojčata. Existuje mnoho důvodů, proč se svaly dělohy začínají aktivně stahovat. Hypertonicita dělohy může způsobit předčasný porod, navíc se vytvářejí nepříznivé podmínky pro vývoj plodu - hypoxie, nedostatečná výživa, kterou trpí především centrální nervový systém a jeho hlavní orgán - mozek.

Aby bylo dítě a jeho matka chráněno před těmito nebezpečnými důsledky zvýšené aktivity děložních svalů, používá se výše uvedený lék.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace ginipralu v těhotenství

1. Krátkodobá urgentní terapie zahrnující inhibici předčasných porodních kontrakcí (těhotenství delší než tři měsíce):
   • za přepravu rodící ženy do nemocnice;
   • potlačení kontrakcí u rodící ženy během porodu v případech akutního prenatálního nedostatku kyslíku u plodu, prolapsu pupeční šňůry a v některých dalších situacích, které komplikují průběh porodu;
   • zajištění nehybnosti a klidu myometria před lékařskými manipulacemi (císařský řez, prováděný manuálně otočením hlavy plodu dolů).
2. Masivní inhibice předčasného porodu s příznaky zralého děložního čípku (zkrácený, vyhlazený nebo mírně otevřený - až dva až tři centimetry).
3. Dlouhodobá tokolytická terapie k prevenci předčasného porodu v případě prodloužené nebo masivní hypertonie bez známek připravenosti děložního čípku k porodu, zajištění nehybnosti a klidu myometria před, během procesu uzavření děložního čípku (cerkláže) a po zákroku.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě tablet s dávkou 500 mcg hexoprenalin sulfátu a roztoku v ampulích obsahujících 25 mcg; 10 mcg účinné látky.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Aktivní složka léku účinně uvolňuje myometrium, stejně jako svaly průdušek a bronchiolů, čímž zastavuje jejich křeče. Tato složka potlačuje nejen spontánní kontrakce, ale i předčasné kontrakce způsobené oxytocinem, které ohrožují potrat. V podstatě svaly dělohy reagují na působení léku uvolněním, což přispívá k plnému porodu dítěte.

Během porodu může být použit jako prostředek ke koordinaci porodní činnosti (zastavení abnormálně silných a arytmických kontrakcí).

Lék je navíc schopen eliminovat bronchospasmus. Dlouhodobá terapie vede k normalizaci bronchiální sekrece, normalizaci složení krevních plynů a parametrů vnějšího dýchání. Kromě toho nebyl prakticky prokázán vliv účinné látky na funkci srdečního svalu a krevní oběh matky a dítěte.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Distribuce v lidských tkáních nebyla dostatečně studována. Je známo, že vysoké koncentrace léčivé látky jsou stanoveny v tkáních jater, ledvin a kosterních svalů a méně významné koncentrace jsou nalezeny v mozkovém parenchymu a srdečním svalu během intravenózní infuze.

Proces štěpení je katalyzován katechol-O-methyltransferázou. Výsledkem je tvorba dvou metabolitů - mono- a di-3-O-methylhexoprenalinu.

Po intravenózním podání se přibližně 44 % léčivé látky vyloučí močovými cestami a pouze 5 % střevy během 24 hodin. Poté se v průběhu osmi dnů zbývající část vyloučí stejnou cestou a ve stejných poměrech, a také žlučníkem (přibližně 10 %) ve formě O-methylovaných štěpných produktů. V počáteční fázi vylučování se volná léčivá látka a její metabolity v moči neprokazují a po dvou dnech se v moči prokazuje pouze di-3-O-methyl-hexoprenalin. Vzhledem k tomu, že střeva vylučují méně hexoprenalin sulfátu než žlučovými cestami, lze předpokládat reabsorpci části podaného Ginipralu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dávkování a aplikace

Níže uvedené dávkování je přibližné, protože dávky přípravku Ginipral během těhotenství se vypočítávají individuálně pro každou pacientku s přihlédnutím ke komplexu ukazatelů jejího zdravotního stavu a důvodu jeho předepsání.

Krátkodobá tokolýza v případech zajištění klidného stavu myometria před otočením plodu hlavou, jakož i před transportem porodnice s příznaky počáteční fáze předčasného porodu do nemocnice.

Léčivý přípravek se aplikuje do žíly tryskou a pomalu (během pěti až deseti minut) poté, co se jedna dvoumililitová ampule (10 mcg hexoprenalin sulfátu) rozpustí v 10 ml injekčního roztoku NaCl (0,9 %) nebo dextrózy (5 %). V případě potřeby pacient pokračuje v podávání léku infuzí kapátkem rychlostí 0,3 mcg/min.

Stejné schéma se používá pro krátkodobou prevenci předčasného porodu v případě silných kontrakcí děložních svalů a/nebo malého (do 2-3 cm) otevření děložního ústí. Alternativně se během těhotenství používá Ginipral intravenózní infuze (rychlostí 0,3 mcg/min) bez předchozí tryskové injekce.

Pro správné nastavení infuzního zařízení vezměte v úvahu poměr: 1 ml se rovná 20 kapkám.

Pro zajištění rychlosti podávání hexoprenalin sulfátu 0,3 mcg/min se požadovaný počet ampulí zředí v 500 ml roztoku NaCl (0,9 %) nebo dextrózy (5 %):

• při ředění jedné ampule o objemu 5 ml (25 mcg) by měla být rychlost infuze nastavena na 120 kapek (6 ml) za minutu;
• při ředění dvou 5ml (50 mcg) ampulí by měla být rychlost infuze nastavena na 60 kapek (3 ml) za minutu;
• při ředění tří 5ml (75 mcg) ampulí by měla být rychlost infuze nastavena na 40 kapek (2 ml) za minutu;
• Při ředění 4 ampulí po 5 ml (100 mcg) by měla být rychlost infuze nastavena na 30 kapek (1,5 ml) za minutu.

Krátkodobá tokolýza pacienta se středně silnými příznaky se provádí kontinuální kapkovou infuzí 0,075 mcg hexoprenalin sulfátu za minutu. Pro zajištění požadované rychlosti infuze se předepsaný počet ampulí přidá do 500 ml roztoku NaCl (0,9 %) nebo dextrózy (5 %):

• při ředění jedné 5ml ampule (25 mcg účinné látky v 500 ml libovolného specifikovaného roztoku) se rychlost infuze nastaví na 30 kapek (1,5 ml) za minutu;
• Při ředění dvou 5ml (50 mcg) ampulí je rychlost infuze nastavena na 15 kapek (0,75 ml) za minutu.

Délka trvání kapkové tokolýzy se určuje v závislosti na stupni pravděpodobnosti předčasného porodu (tendence ke zkracování časového intervalu mezi kontrakcemi, stupeň zrání děložního čípku) a projevech jejích nežádoucích účinků (hypotenze, arytmie, tachykardie).

Pokud se kontrakce neobnoví do dvou dnů, lze v léčbě pokračovat tabletovou formou léku. Tablety se zapíjejí vodou v potřebném množství. Tableta (0,5 mg) se užívá hodinu nebo dvě před koncem infuze. Zpočátku se intervaly zvyšují na čtyři až šest hodin. Denně se užívají dva až čtyři miligramy hexoprenalin sulfátu. Vysazování se provádí postupně, dávka se snižuje o půl tablety každé tři dny.

Během těhotenství může lékař předepsat Ginipral v tabletách, pokud existuje mírná hrozba potratu, i když v tomto případě se častěji volí jiné léky.

Nežádoucí účinky se zmírňují následovně:

• Předepište dvě nebo tři tablety extraktu z kozlíku lékařského současně s kapátkem nebo tabletami;
• Verapamil, který zpomaluje puls, předepisuje lékař.

Nepříjemné příznaky nemusí být nutně zcela eliminovány, zejména při intravenózních infuzích. Pokud jsou negativní účinky výrazné a nezmírňují se uvedenými prostředky, doporučuje se tento lék vysadit a předepsat jiný.

Lék je určen speciálně pro těhotné ženy, nepoužívá se během jiných období, zejména během laktace.

[ 16 ]

Důsledky pro dítě

Výsledky randomizace neprokázaly žádný významný vliv terapie přípravkem Ganipral na perinatální úmrtnost nebo morbiditu během tohoto období. Bylo zjištěno, že prevence předčasného porodu umožňuje prodloužit dobu těhotenství v důsledku užívání tohoto léku a využít ji k opatřením zlepšujícím zdraví novorozenců. Dlouhodobá a častá tokolýza s přípravkem Ginipral však vede ke zvýšené kyselosti krve u novorozenců a občas k hypoglykémii. Někdy se po infuzi zvýší fetální puls (přibližně o 20 tepů za minutu).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kontraindikace

1. Senzibilizace na kteroukoli složku tohoto léčivého přípravku.
2. Toxická struma, zvýšená produkce hormonů štítné žlázy.
3. Kardiovaskulární patologie, včetně hypertenze, arytmie, tachykardie, aortální stenózy a dalších.
4. Bronchiální astma senzibilizováno na deriváty kyseliny sírové.
5. Oční a plicní hypertenze.
6. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.
7. Těžká porucha funkce jater a ledvin.
8. Nevhodnost nebo nebezpečí prodlužování těhotenství.
9. Syndrom fetální tísně nespojený s hypertonií dělohy.
10. První tři měsíce těhotenství, fáze kojení.
11. Stopy krve ve vaginálním výtoku těhotné ženy.

Nedoporučuje se provádět tokolytickou terapii, pokud je narušena integrita obalů oplodněného vajíčka nebo pokud průměr otvoru děložního čípku přesahuje dva až tři centimetry.

Při předepisování tohoto léku je nutné pečlivě zvážit všechna pro a proti, aby se posoudil převaha přínosů z jeho užívání. Léčebná opatření se provádějí za podmínek možnosti neustálého sledování stavu těhotné ženy a jejího nenarozeného dítěte:

• sledovat práci srdečního svalu (včetně EKG, krevního tlaku, pulsu) a dýchacích funkcí;
• rovnováha vody a soli;
• hladiny glukózy a draslíku v séru, kyselost krve;
• pravidelnost stolice.

Pacientům s hypokalemií je předepsána substituční léčba draslíkem.

Výskyt bolesti v oblasti srdce nebo změny na elektrokardiogramu jsou signálem k zastavení tokolýzy.

Přítomnost faktorů zvyšujících pravděpodobnost vzniku plicního edému (vícečetné těhotenství, preeklampsie, plethora, infekce) naznačuje použití tryskového podávání léku namísto kapacího podávání.

Během léčby přípravkem Ginipral se doporučuje omezit příjem soli.

Lék také ovlivňuje svaly arteriální stěny a má vazodilatační vlastnosti, a proto má pacientka i její nenarozené dítě zvýšenou tepovou frekvenci a snížený krevní tlak.

[ 13 ], [ 14 ]

Vedlejší efekty ginipralu v těhotenství

Užívání tohoto léku nejčastěji způsobuje stížnosti na:

• výskyt bolestí hlavy, úzkosti, neklidu, závratí až po ztrátu vědomí, třes prstů, zrychlený srdeční tep;
• bolest na hrudi, která odezní po ukončení infuze léku;
• poruchy trávení - nevolnost, zvracení, zácpa;
• zvýšené pocení, hyperémie kůže;
• oligurie;
• otok (zejména u žen s poruchou funkce ledvin), velmi vzácně – plicní edém.

Výsledky vyšetření během tokolýzy ukázaly hypotenzi, hypokalemii, stimulaci lipolýzy a zvýšení sérové hladiny jaterních transamináz.

V ojedinělých případech způsobily sulfáty obsažené v léčivu senzibilizační reakci, včetně rozvoje šoku (zejména u pacientů s bronchiálním astmatem).

Pokud se u rodících žen s diabetes mellitus bezprostředně před porodem provádí tokolýza přípravkem Ginipral, je nutné sledovat přítomnost příznaků nedostatku glukózy u novorozence a také okyselení krve v důsledku překonávání placentární bariéry kyselými metabolity.

[ 15 ]

Předávkovat

Antidotem jsou neselektivní β-blokátory.

Překročení dávky se projevuje těžkou tachykardií, třesem prstů, bolestí hlavy, hyperhidrózou, hypotenzí a dušností. K úlevě od příznaků předávkování zpravidla stačí snížit dávku přípravku Ginipral.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Výsledek tohoto léku:

• významně sníženo nebo zcela eliminováno při kombinaci s jinými β-blokátory;
• zesiluje se v kombinaci s léky obsahujícími methylderiváty xanthinu (kofein, eufylin, theobromin);
• V kombinaci s dalšími sympatomimetiky a narkotikem fluorothanem se vzájemně zesiluje (mohou se objevit příznaky srdečních problémů a známky předávkování).

V kombinaci s glukokortikosteroidy se snižuje akumulace glykogenu v játrech.

Účinek hypoglykemických léků (perorálních) je snížen při současném užívání s hexaprinolin sulfátem.

Vzhledem k nekompatibilitě se nedoporučuje používat současně s

Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, námelové alkaloidy, mineralokortikoidy, dihydrotachysterol, léky a vitamíno-minerální komplexy obsahující vitamín D a vápník.

Protože roztok balený v ampulích obsahuje kyselinu sírovou, musí být jejich obsah smíchán pouze s roztoky doporučenými v návodu (NaCl (0,9 %) a glukóza (5 %)).

Pro snížení nežádoucích účinků přípravku Ginipral na srdce se předepisují tablety Verapamil, zejména k normalizaci rytmu a srdeční frekvence. Ošetřující lékař by vám měl sdělit, jak užívat Ginipral a Verapamil během těhotenství. Tyto léky se dávkují individuálně v závislosti na stavu nastávající matky. Je nutné vzít v úvahu, že se doporučuje polykat tabletu Verapamil během jídla a o hodinu později můžete užít Ginipral. Pokud mluvíme o infuzní tokolýze, provádí se pod dohledem specialistů, kteří provedou potřebná vyšetření.

Tablety a ampule skladujte v původním obalu maximálně tři roky při dodržení teplotního režimu do 25 °C. Uchovávejte mimo dosah dětí. Připravený infuzní roztok ihned použijte.

[ 22 ], [ 23 ]

Analogy Ginipralu během těhotenství

Terapie hypertonicity dělohy, která může vést k předčasnému porodu, je velmi individuální. Léky předepisuje a někdy i kombinuje pouze lékař na základě údajů z vyšetření a stížností ženy. Proto by měl o tom, který lék předepsat, Ginipral nebo Metacin během těhotenství, rozhodnout odborník. Ginipral je specifický lék, který působí hlavně na myometrium, a to poměrně výrazně. Metacin má širší spektrum účinku, používá se při křečích jakýchkoli vnitřních orgánů, častěji při chronické gastritidě s vysokou kyselostí a gastroduodenálních vředech, protože snižuje sekreci žaludečních, slinných a průduškových žláz. Metacin také našel široké uplatnění jako tokolytikum. Kontraindikace a nežádoucí účinky se také překrývají, protože oba způsobují podobné účinky. Proto se při předepisování léku lékař bude řídit charakteristikami anamnézy pacientky.

Hořečnatá sůl kyseliny sírové neboli Magnesia je dobrou alternativou k Ginipralu, i když její účinek na myometrium je mírnější. Magnesia se předepisuje, když hrozba předčasného porodu není tak významná. Síran hořečnatý v tabletách (Magnesium B6) lze také předepsat v prvním trimestru těhotenství s hrozbou potratu, kdy je Ginipral zbytečný, protože receptory, na které působí a uvolňuje myometrium, se objevují do konce třetího měsíce těhotenství. Magnesia je na rozdíl od předchozích léků indikována pro gestózu. Proto lékař vybere Ginipral nebo Magnesii na základě charakteristik konkrétního případu. Někdy se tyto léky předepisují v jednom léčebném režimu: pacientce se jeden den podává Magnesia intravenózně a další den Ginipral. A ačkoli je Magnesia v současnosti považována za slabé tokolytikum ve srovnání s modernějšími léky, nedávná metaanalýza (2009) dospěla k závěru, že užívání tohoto léku v případech ohroženého předčasného porodu vede ke snížení výskytu mozkové obrny a novorozenecké úmrtnosti. I u zdánlivě neškodné Magnesie je však nutná opatrnost. Její předávkování může způsobit paralýzu dýchacích cest. V tomto případě působí jako antidotum přípravky s vápníkem.

Blokátor kalciových kanálů Nifedipin neboli Corinfar, jak ukazuje praxe, není v účinnosti horší než jiná tokolytika. Používá se jeho schopnost uvolňovat hladké svaly obecně, včetně dělohy. V návodu k použití je však tento „srdeční“ lék během těhotenství kontraindikován. Používá se, pokud hrozí předčasný porod, pokud jiná tokolytika nepomáhají nebo je nastávající matka netoleruje. Praktická pozorování naznačují, že užívání Nifedipinu pomáhá snižovat novorozeneckou úmrtnost. Samotný lék má relativně malý počet vedlejších účinků a také - nevyskytují se příliš často a jejich síla není velká. Je pravda, že dlouhodobé účinky užívání Nifedipinu v tokolytické terapii dosud nebyly řádně prozkoumány. Lékaři se však o novou kvalitu léku zajímají a považují ji za slibnou.

Nifedipin se začíná užívat v první polovině těhotenství, kdy Ginipral ještě není účinný, a tehdy se léčba Ginipralem často ukončuje. Bezpečnost nifedipinu pro nastávající matku a její nenarozené dítě však dosud nebyla prokázána, dosud není uznán jako oficiální tokolytikum. Pokyny nedoporučují užívání tohoto léku během těhotenství. Různé studie navíc prokázaly, že lék vykazuje teratogenitu, embryotoxicitu a fetotoxicitu. Proto by neměl být považován za bezpečný, zejména v první polovině těhotenství. A studie provedená Americkým národním kardiologickým institutem zjistila, že perorální užívání nifedipinu lidmi se srdečním onemocněním (které by teoreticky měl léčit) zvyšuje riziko mrtvice, infarktu, a tím zvyšuje pravděpodobnost úmrtí. Volba mezi tokolytiky, Ginipralem nebo Nifedipinem, je proto rozhodně na lékaři. A v tomto případě není vhodná žádná samoléčba.

Neexistují žádné zcela bezpečné léky, stačí mít dobrou představu o tom, jaké mohou být důsledky jejich užívání pro těhotnou pacientku. S pomocí všech uvedených léků bylo možné oddálit porod a zabránit potratu. Mnoho žen porodilo zdravé děti a jsou lékařům vděčné za jejich zásah.

Recenze lékařů jsou jako obvykle nejednoznačné. Mají pokyny a doporučení, jak postupovat v případě komplikací v těhotenství, mají zkušenosti s prací s nastávajícími matkami a zkušenosti s užíváním léků. Existují dokonce i „oblíbené“ léky. Mnoho pacientek si všímá, že určitý lékař rád předepisuje konkrétní lék, který považuje za nejúčinnější a nejbezpečnější. A často se vyplatí poslechnout si názor lékaře. Navíc každá nastávající matka cítí svůj stav a pokud se objeví pochybnosti, zda se vůbec vyplatí užívat pilulky, pak existuje několik možností – poraďte se s jiným lékařem. Více odpočívejte, buďte méně nervózní. Existují případy, kdy jeden čípek s papaverinem uvolnil tonus myometria a tento stav se nevrátil.

Zda budete užívat Ginipral během těhotenství, bude záviset na vašem zdravotním stavu, zejména proto, že tento lék je určen pro nemocniční podmínky. Proberte své pochybnosti se svým lékařem, pokud nějaké existují, ptejte se - odpověď se rodí v dialogu. Takže myslete svou hlavou, řiďte se svými pocity a zdravé děti pro vás!