Neurohumorální reakce, které jsou základem reparačních procesů při poranění kůže

Je známo, že kůže je multifunkční orgán, který provádí respirační, nutriční, termoregulační, detoxikační, vylučovací, bariérové, vitaminové a další funkce. Kůže je tělo a ohraničený imunogeneze pocit vzhledem k velkému počtu nervových zakončení, neuronové receptory citlivých buněk a specializovaných buněk. Kůže také obsahuje biologicky aktivní zóny a body, díky nimž se provádí spojení mezi pokožkou, nervovým systémem a vnitřními orgány. Unikající biochemické reakce v metabolismu kůže zajišťují konstantní v něm, který je vyvážený procesy syntézy a rozkladu (oxidaci) různých substrátů, včetně specifické a jsou nezbytné pro zachování struktury a funkce kožních buněk. V něm probíhají chemické transformace v souvislosti s metabolickými procesy jiných orgánů a také se provádějí specifické procesy: tvorba keratinu, kolagenu, elastinu, glykosaminoglykanů. Melanin, sebum, pot, atd. Prostřednictvím dermální vaskulatury se metabolismus kůže kombinuje s metabolizmem celého organismu.

Funkční činnost buněčných prvků libovolného orgánu a kůže je zejména základem normální životaschopné aktivity organismu jako celku. Buňka se dělí a funguje s použitím metabolitů produkovaných krví a produkovaných sousedními buňkami. Výroba vlastní spojení jejich výběrem v krvi, nebo jejich prezentace na povrchu své membrány buňky komunikovat s okolím prostřednictvím pořádání mezibuněčné interakce do značné míry určuje povahu proliferace a diferenciace, a také uvádí informace o sobě do celé regulační struktuře těla. Rychlost a směr biochemických reakcí závisí na přítomnosti a aktivitě enzymů, jejich aktivátorů a inhibitorů, množství substrátů, úrovni konečných produktů, kofaktorů. V důsledku toho změna struktury těchto buněk vede k určitým změnám v organismu a v organismu jako celku a ve vývoji jedné nebo druhé patologie. Biochemické reakce v kůži jsou organizovány do biochemických procesů, které jsou tímto způsobem organicky propojeny. Jak je stanoveno regulačním zázemím, jehož vlivem je určitá buňka, skupina buněk, místo tkáně nebo celý orgán.

Je známo, že neurohumorální regulace tělesných funkcí se provádí ve vodě rozpustných receptorových molekul - hormony, biologicky aktivní látky (mediátory, cygokiny, oxid dusnatý, mikropeptidy). Které jsou vylučovány buňkami sekretujícího orgánu a jsou vnímány buňkami cílového orgánu. Tyto stejné regulační molekuly ovlivňují růst a regeneraci buněk.

Regulační zázemí je především koncentrace regulačních molekul: mediátory, hormony, cytokiny, jejichž produkty jsou pod přísnou kontrolou centrálního nervového systému (CNS). A centrální nervový systém působí z pohledu potřeb organismu, s přihlédnutím k jeho funkčním a především adaptivním schopnostem. Biologicky aktivní látky a hormony působí na intracelulární metabolismus prostřednictvím systému sekundárních mediátorů a v důsledku přímého působení na genetický aparát buněk.

Regulace fibroplastických procesů

Kůže, která je povrchně umístěný orgán, je často zraněna. Proto je zřejmé, že způsobuje poškození na kůži v organismu řetězci neurohumorální všeobecných a lokální reakce, jehož účelem je obnovení homeostázy. Nervový systém se přímo podílí na vývoji zánětu kůže v reakci na trauma. Intenzita, povaha, trvání a konečný výsledek zánětlivé reakce závisí na jejím stavu, protože mezenchymální buňky mají vysokou citlivost na neuropeptidy - heterogenní proteiny. Hraje roli neuromodulátorů a neurohormonů. Regulace buněčných interakcí, díky nimž mohou oslabit nebo zvýšit zánět. Mezi činidla podstatně změní pojivové reakce tkáně na akutní zánět zahrnují beta - endorfiny a substance P, beta-endorfiny mají protizánětlivé účinky a látky P - zesiluje zánět.

Úloha nervového systému. Stres, stresové hormony

Jakékoli trauma kůže - to je stres pro tělo, které má místní a společné projevy. V závislosti na adaptačních schopnostech těla. Místní a obecné reakce způsobené stresem se stane jedním nebo druhým. Bylo zjištěno, že při stresu dochází k uvolňování biologicky aktivních látek z hypotalamu, hypofýzy, nadledvin a sympatického nervového systému. Jedním z hlavních stresových hormonů je hormon uvolňující kortikotropin (kortikotropin-uvolňující hormon nebo CRH). Stimuluje sekreci adrenokortikotropního hormonu hypofýzy a kortizolu. Kromě toho jsou pod vlivem hormonů sympatického nervového systému uvolňovány z nervových ganglií a nervových zakončení. Je známo, že kožní buňky mají na svém povrchu receptory na všechny hormony, které se produkují v systému hypotalamus-hypofýza-nadledvina.

Takže CRH zvyšuje zánětlivou reakci kůže, což způsobuje degranulaci mastocytů a uvolňování histaminu (je to svědění, otok, erytém).

ACTH společně s melanocytem stimulujícím hormonem (MSH) aktivuje melanogenezi v kůži a má imunosupresivní účinek.

Kvůli působení glukokortikoidů dochází ke snížení fibrogeneze, syntézy kyseliny hyaluronové, porušení hojení ran.

Pod stresem se zvyšuje koncentrace androgenních hormonů v krvi. Spasmodermia v oblastech, které mají velký počet receptorů zhoršuje testoterona místní reaktivitu tkání, že když ani mírné nebo traumatizaci zánět kůže může vést k chronickým zánětem procesu a vzhledu keloidních jizev. Tyto oblasti zahrnují oblast ramen, oblast sterna. V menší míře, kůže na krku, tvář.

Kožní buňky také produkují řadu hormonů, zejména keratinocyty a melanocyty vylučují CRH. Keratinocyty, melanocyty a Langerhansovy buňky produkují ACTH, MSH, pohlavní hormony, katecholaminy, endorfiny, enkefaliny a další. Stálý v mezibuněčné tekutině poranění kůže. Mají nejen místní, ale i obecnou akci.

Hormony stresu umožňují kůži rychle reagovat na stresovou situaci. Krátkodobý stres vede ke zvýšení imunitní reaktivity pokožky, k dlouhodobému (chronickému zánětu) - má opačný účinek na pokožku. Stresující situace v těle nastává při poranění kůže, operační dermabraze, hlubokých peelingů, mezoterapii. Místní stres z poškození kůže se zhoršuje, pokud je tělo již v chronickém stresu. Cytokiny, neuropeptidy, prostaglandiny, sekretované v kůži pod lokálním stresem, způsobují zánětlivé reakce v kůži, aktivaci keratinocytů, melanocytů, fibroblastů.

Je třeba mít na paměti, že postupy a operace prováděné na pozadí chronický stres v důsledku nižší reaktivity může způsobit nehojící eroze, hojení povrchy, které mohou být doprovázeny nekrotizirovaniem okolní tkáně a patologické zjizvení. Podobně, léčba fyziologického dermabrasion operativní zjizvení napětí může zhoršit hojení erozivní povrchů po mletí za vzniku patologického zjizvení.

Vedle centrálních mechanismů, které způsobují vzhled stresových hormonů v krvi a ve stresu lokálního stresu, existují také lokální faktory, které vyvolávají řetězec adaptivních odpovědí v reakci na trauma. Patří sem volné radikály, polynenasycené mastné kyseliny, mikropeptidy a další biologicky aktivní molekuly, které se objevují ve velkém množství, když je kůže poškozena mechanickými, radiačními nebo chemickými faktory.

Je známo, že složení fosfolipidů buněčných membrán zahrnuje polynenasycené mastné kyseliny, které jsou prekurzory prostaglandinů a leukotrienů. Když je buněčná membrána zničena, jsou stavebním materiálem pro syntézu makrofágů a dalších buněk imunitního systému leukotrienů a prostaglandinů, které potencují zánětlivou odezvu.

Volné radikály - agresivní molekula (superoxidový anion radikál, hydroxyl -. Radical, NO, atd.) Se vyskytují v kůži neustále během života organismu, jsou vytvořeny také v zánětlivých procesech, imunitní odpovědi, proti zranění. Když se volné radikály tvoří více, než mohou neutralizovat přirozený antioxidační systém, v těle se vyskytuje stav nazývaný oxidační stres. V počátečních stádiích oxidačního stresu jsou primárním cílem volných radikálů aminokyseliny obsahující snadno oxidovatelné skupiny (cystein, sérum, tyrosin, glutamát). Při další akumulaci aktivních forem kyslíku dochází k peroxidaci lipidů v buněčné membráně, narušení jejich propustnosti, poškození genetického aparátu a předčasné apoptózy. Tak oxidační stres zhoršuje poškození kožní tkáně.

Reorganizace granulační tkáně a růst vady kůže bachoru je složitý proces, který závisí na oblasti a hloubce lokalizace lézí; stav imunitního a endokrinního stavu; stupeň zánětlivé reakce a související infekce; rovnováha mezi tvorbou kolagenu a degradace, a mnoho dalších faktorů, z nichž ne všechny jsou známé k dnešnímu dni. Při povolování nervové regulace sníženou proliferativní, syntetický a funkční aktivitu epidermálních buněk, bílých krvinek a buňky pojivové tkáně. Výsledkem je narušení komunikativních, baktericidních, fagocytárních vlastností leukocytů. Keratinocyty, makrofágy, fibroblasty vylučují méně biologicky účinných látek, růstové faktory; narušen diferenciaci a fibroblastů. Tak reakce fyziologického zánětu zdeformován, zesíleného alternativy, reakce se prohlubuje degradaci nístěje, což vede k prodloužení odpovídající zánět přechodu do nesprávné (prodloužený), a v důsledku těchto změn může způsobit patologické jizvy.

Role endokrinního systému

Kromě nervové regulace je kůže výrazně ovlivněna hormonálním pozadím. Z endokrinního stavu člověka závisí na vzhledu kůže, metabolismu, proliferační a syntetické aktivitě buněčných elementů, stavu a funkční činnosti cévního lůžka, fibroplastických procesů. Na druhé straně produkce hormonů závisí na stavu nervového systému, hladině uvolněných endorfinů, mediátorů, složení stopových prvků v krvi. Jedním z nepostradatelných prvků normálního fungování endokrinního systému je zinek. Zinek závisí na takových vitálních hormonech jako je inzulin, kortikotropin, somatotropin, gonadotropin

Funkční aktivita hypofýzy, štítné žlázy, pohlavní žlázy, nadledvinek přímo ovlivňuje fibrogenezi, obecné úpravy, které je opatřeno prostřednictvím neuro-humorální mechanismy s pomocí řady hormonů. Stav pojivové tkáně, syntetické a proliferační aktivitu buňky kůže je ovlivněna všemi klasickými hormony, jako kortisol, ACTH, inzulín, růstový hormon, hormony štítné žlázy, estrogen, testosteron.

Kortikosteroidy a adrenokortikotropní hormony hypofýzy inhibují mitotickou aktivitu fibroblastů, ale urychlují jejich diferenciaci. Mineralokortikoidy zesilují zánětlivou reakci, stimulují vývoj všech prvků pojivové tkáně, zrychlují epitelizaci.

Růstový hormon hypofýzy zvyšuje proliferaci buněk, tvorbu kolagenu, tvorbu granulační tkáně. Hormony štítné žlázy stimulují metabolismus buněk spojivových tkání a jejich proliferaci, vývoj granulační tkáně, tvorbu kolagenu a hojení ran. Nedostatek estrogenu zpomaluje reparativní procesy, androgeny aktivují aktivitu fibroblastů.

Vzhledem k tomu, že zvýšené hladiny androgenních hormonů je pozorována u většiny pacientů s keloidní, akné, při počátečním příjmu pacientů by měla věnovat zvláštní pozornost přítomnosti jiné klinické příznaky hyperandrogenaemia. Tito pacienti potřebují určit hladinu pohlavních hormonů v krvi. Při identifikaci dysfunkce - pro připojení k léčení lékařů a spřízněné zdravotní specialit: endocrinologists, gynekologů, atd Je třeba připomenout, že se jedná o fyziologický syndrom hyperandrogenismu v post-pubertálních: ženy v postrodovoy období v důsledku zvýšené hladiny luteinizačního hormonu u žen po menopauze ..

Kromě vlivu na růst buněk klasické hormonu regeneraci buněk a hyperplazie regulována růstem polypeptidové faktory buněčného původu několika druhů, nazývané také cytokiny: epidermální růstový faktor, růstový faktor odvozený od krevních destiček, růstový faktor fibroblastů, růstové faktory podobné insulinu, nervový růstový faktor a transformační růstový faktor. Oni se váží na určité receptory na povrchu buněk, a tak přenášejí informace o mechanismech buněčného dělení a diferenciace. Interakce mezi buňkami se také provádí prostřednictvím nich. Významnou roli hraje také peptid „parathormon“ vydávaný buňkami, které jsou součástí tzv difuzní endokrinního systému (Arud systém). Ty jsou rozptýleny v mnoha orgánech a tkáních (CNS, epitel gastrointestinálního traktu a dýchacích cest).

Faktory růstu

Růstové faktory jsou vysoce specializované biologicky aktivní bílkoviny, které dnes uznávají jako silné mediátory mnoha biologických procesů, které se v těle vyskytují. Růstové faktory se váží na specifické receptory na buněčné membráně, vedou signál uvnitř buňky a zahrnují mechanismy buněčného dělení a diferenciace.

1. Epidermální růstový faktor (EGF). Stimuluje rozdělení a migraci epiteliálních buněk během hojení ran, epitelizaci ran, reguluje regeneraci, potlačuje diferenciaci a apoptózu. Hraje vedoucí úlohu v regeneračních procesech v epidermis. Syntetizuje se makrofágy, fibroblasty, keratinocyty.
2. Vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF). Patří do stejné rodiny a je produkován keratinocyty, makrofágy a fibroblasty. Vyrábí se ve třech odrůdách a je silným mitogenem pro endotelové buňky. Podporuje angiogenezi během opravy tkáně.
3. Transformující růstový faktor je alfa (TGF-a). Polypeptid, který také souvisí s epidermálním růstovým faktorem, stimuluje vaskulární růst. Nedávné studie ukázaly, že tento faktor je syntetizován kulturou normálních lidských keratinocytů. Je také syntetizován v neoplastických buňkách, během časného vývoje plodu a v primární kultuře lidských keratinocytů. Je považován za embryonální růstový faktor.
4. Faktory podobné inzulínu (IGF). Jsou to polypeptidy homologní s proinzulínem. Zvyšují tvorbu prvků extracelulární matrice a hrají tak důležitou roli při normálním růstu, vývoji a obnově tkání.
5. Faktory růstu fibroblastů (FGF). Souvisí s rodinou monomerních peptidů, jsou také faktorem neoangiogeneze. Způsobují migraci epiteliálních buněk a urychlují hojení ran. Operují ve spojení s heparin-sulfátovými sloučeninami a proteoglykany, modulují buněčnou migraci, angiogenezi a epiteliálně-mezenchymovou integraci. FGF stimuluje proliferaci endotelových buněk, fibroblastů, hrají významnou roli při stimulaci tvorby nových kapilárních cév, stimulují produkci extracelulární matrice. Stimuluje tvorbu proteáz a chemotaxi nejen fibroblastů, ale také keratinocytů. Syntetizují se keratinocyty, fibroblasty, makrofágy, krevní destičky.
6. Rodina růstových faktorů odvozených od trombocytů (PDGF). Vyrábí se nejen trombocyty, ale makrofágy, fibroblasty a endotelové buňky. Jsou to silné mitogeny pro mezenchymální buňky a významný chemotaktický faktor. Aktivace proliferace gliálních buněk hladkého svalstva a fibroblastů hraje hlavní roli při stimulaci hojení ran. Stimulanty pro jejich syntézu jsou trombin, růstový faktor nádoru a hypoxie. (PDGF), stanoví chemotaxe fibroblasty, makrofágy a buňky hladkého svalstva, spouští řada procesů podílejících se na hojení ran, stimuluje produkci různých jiných ran cytokinů, zvyšuje syntézu kolagenu
7. Transformující růstový faktor - beta (TGF-beta). Představuje skupinu proteinových signalizačních molekul, která obsahuje inhibiny, stimulanty, kostní morfogenetický faktor. Stimuluje syntézu matrice pojivového tkání a tvorbu jizvy. Vyrábí se mnoha typy buněk a především fibroblasty, endotelové buňky, krevní destičky a kostní tkáň. To stimuluje migraci monocytů a fibroblastů, tvorbu granulační tkáně, tvorba kolagenu, syntéza fibronektinem, buněčné proliferace, diferenciace a produkce extracelulární matrice. Plasmin aktivuje latentní TGF-beta. Studie Livingston van De Water vůbec. Bylo zjištěno, že když je aktivovaný faktor zaveden do neporušené kůže, vzniká jizva; když se do kultury přidávají fibroblasty, zvyšuje se syntéza kolagenu, proteoglykanů, fibronektinu; když je inokulován do kolagenového gelu, dochází ke kontrakci. Předpokládá se, že TGF-buňky modulují funkční aktivitu fibroblastů patologických jizev.
8. Polyergin nebo růstový faktor nádoru - beta. Odkazuje na nešpecifické inhibitory. Spolu s stimulátory buněčného růstu (růstovými faktory) mají inhibitory růstu důležitou roli při realizaci regenerace a hyperplazie, mezi které patří prostaglandiny, cyklické nukleotidy a ceylony. Polyergin inhibuje proliferaci epiteliálních, mezenchymálních a hematopoetických buněk, ale zvyšuje jejich syntetickou aktivitu. Tím se zvyšuje syntézu fibroblastů proteinů extracelulární matrice - kolagen, fibronektin, buněčných adhezních proteinů, jejichž přítomnost je nezbytná pro hojení ran míst. Polyergin je tedy důležitým faktorem při regulaci obnovy integrity tkání.

Z výše uvedeného vyplývá, že v odpovědi na trauma v celém těle a kůži, zejména se rozvíjejí dramatické události neviditelné pro oko, jehož účelem je udržovat homeostázu makro-defektu uzávěrem. Bolest reflex z kůže aferentních drah dosáhne na centrální nervový systém, potom přes sadu biologicky aktivních látek a neurotransmiterů signály jdou do mozku kmenové struktury, hypofýzy, žláz s vnitřní sekrecí a těla prostřednictvím kapalného média hormony, cytokiny a neurotransmitery působí v místě poranění. Okamžitá cévní reakce zranění v krátké křeči a následné expanzní nádoby - je jasné znázornění centrálního připojení a adaptačních mechanismů léze. Tak lokální reakce spojené se společnými neurohumorálních procesů jednořetězcových v těle, zaměřené na odstranění následků poranění kůže.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]