První klinická studie ukazuje bezpečnost a účinnost terapie CAR T u rakoviny prostaty
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Léčbu rakoviny prostaty imunoterapií je v současnosti obtížné zavést. Výsledky první světové klinické studie fáze 1 využívající T-buněčnou terapii chimérickým antigenním receptorem (CAR) vyvinuté výzkumníky z City of Hope, jedné z největších organizací pro výzkum a léčbu rakoviny ve Spojených státech, však ukázaly, že pacienti s; rakovina prostaty může být bezpečně léčena buněčnou imunoterapií se slibnou terapeutickou aktivitou, podle studie fáze 1 dnes zveřejněné v Nature Medicine.
Studie léčila 14 pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), u kterých byl diagnostikován antigen kmenových buněk prostaty (PSCA), který se šíří mimo prostatu a nereaguje na hormonální léčbu, pomocí T-buněk s CAR. Každý rok ve Spojených státech zemře více než 34 000 mužů s tímto typem rakoviny prostaty.
Saul Priceman, Ph.D., odborný asistent na City of Hope, Ústav hematologie a transplantace hematopoetických buněk, a jeho kolegové vyvinuli CAR T buňky zacílené na antigen kmenových buněk prostaty (PSCA), identifikované jako vysoce exprimované u pacientů s rakovinou prostaty. Léčba odebrala pacientovy imunitní buňky – zvané T buňky – z krevního řečiště a přeprogramovala je v laboratoři pomocí CAR, aby rozpoznaly a napadly protein PSCA na povrchu rakovinných buněk. CAR T buňky byly poté injikovány zpět do pacientova těla, aby zabily rakovinné buňky.
Rakovina prostaty se nazývá imunitní poušť – mlhovinový nádor, který se obtížně léčí imunoterapií, protože mnoho T buněk se dovnitř nádoru nedostane. K překonání toho je potřeba něco opravdu mocného. Naše studie ukazuje, že terapie CAR T-buněk City of Hope pro rakovinu prostaty může být krokem k dosažení tohoto cíle.“
Tanya Dorff, PhD, ředitelka divize Programu urogenitálních onemocnění města Hope a profesorka na oddělení lékařské onkologie a terapeutického výzkumu
"Hlavním zjištěním naší studie je, že cílené buňky PSCA CAR T jsou bezpečné a účinné proti mCRPC," dodal Priceman. "To otevírá možnost dalšího vývoje tohoto typu buněčné imunoterapie pro tyto pacienty, kteří v současnosti nemají žádné jiné účinné možnosti léčby."
Cílem studie bylo prozkoumat bezpečnost léčby a toxicitu omezující dávku, stejně jako předběžné údaje o účinnosti léčby u pacientů.
Výsledek studie: Pacienti dostali jedinou infuzi 100 milionů CAR T buněk bez předchozí lymfodepleční chemoterapie, která se běžně používá k léčbě krevních poruch za účelem zvýšení účinnosti léčby CAR T buňkami. Protože se jednalo o vůbec první klinickou studii CAR T buněk, bylo důležité vyhodnotit bezpečnost CAR T buněk samotných u pacientů. Při stejné dávce CAR T buněk a lymfodepleci došlo k toxicitě omezující komplikaci cystitidy nebo podráždění močového měchýře. Dorff vysvětlil, že PSCA je také přítomen v močovém měchýři, takže CAR T buňky pravděpodobně napadly buňky močového měchýře a způsobily zánět. Vědci pak do studie přidali novou skupinu se sníženou lymfodeplecí, která tuto toxicitu zmírnila. U čtyř ze 14 pacientů došlo ke snížení hladin PSA, sériového markeru progrese onemocnění u pacientů s rakovinou prostaty, včetně jednoho pacienta s významným poklesem. Obrázky ukazovaly léčebné odpovědi u podskupiny léčených pacientů. Pět ze 14 pacientů mělo mírný až střední syndrom uvolnění cytokinů, který může být způsoben velkým a rychlým uvolňováním cytokinů do krve z imunitních buněk a je častým vedlejším účinkem po léčbě CAR T-buňkami. CRS je léčitelný vedlejší účinek. CAR T buňky nepřetrvávaly ve vysokých hladinách po 28denním období pozorování, což omezovalo účinnost léčby. To představuje běžný problém v oblasti CAR T buněk pro léčbu solidních nádorů, který vědci plánují řešit v následné studii v City of Hope pomocí terapie, která je nyní k dispozici pro přihlášení. Jeden pacient, který již podstoupil několik předchozích terapií, reagoval příznivě na terapii T-buňkami CAR. Jeho hladina PSA klesla o 95 % a rakovina v jeho kostech a měkkých tkáních se také zmenšila. Tuto pozitivní odezvu zažíval přibližně osm měsíců.
"Výsledky pacienta byly velmi povzbudivé a jsme hluboce vděční za jeho účast v naší studii, stejně jako ostatním pacientům a jejich rodinám," řekl Dorff. "Chceme pokračovat v této terapii a zvýšit počet CAR T buněk a nadále pečlivě sledovat jakékoli zdravotní problémy, protože věříme, že to může zlepšit účinnost léčby."
Klinická studie fáze 1b využívající PSCA CAR T buněčnou terapii kombinovanou s radiační terapií ke zvýšení protinádorové aktivity má za cíl zapsat až 24 pacientů.
City of Hope, uznávaný lídr v oblasti terapie CAR T-buňkami, ošetřilo téměř 1 500 pacientů od zahájení programu terapie CAR T-buňkami na konci 90. Let. Instituce má i nadále jeden z nejrozsáhlejších programů klinického výzkumu terapie CAR T-buněk na světě, přičemž v současnosti probíhá přibližně 70 klinických studií CAR T-buněk, včetně 13 různých typů solidních nádorů. Studie využívají terapie a průmyslové produkty vyvinuté společností City of Hope. Nedávná studie publikovaná v Nature Medicine představila CAR T buněčnou terapii mozkových nádorů od City of Hope.