Studie genové terapie: obnovení sluchu u dětí s dědičnou hluchotou
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
V nedávné studii publikované v Nature Medicine výzkumníci hodnotili bezpečnost a účinnost binaurální terapie adeno-asociovaný virus 1 (AAV1)-lidský otoferlin (hOTOF) u pěti dětí s autozomálně recesivní hluchotou typu 9 (DFNB9 ).
Miliony lidí na celém světě trpí ztrátou sluchu způsobenou abnormalitami genu OTOF, což vede k rozvoji DFNB9.
Genová terapie je slibnou možností léčby dědičné hluchoty a studie ukazují, že jednostranná terapie AAV1-hOTOF je bezpečná a spojená s funkčními přínosy.
Binaurální obnova sluchu může poskytnout další výhody, jako je lepší vnímání řeči a lokalizace zdroje zvuku. Existující neutralizační protilátky proti AAV však mohou zabránit infekci cílových buněk a tkání tím, že způsobí imunotoxicitu a omezí opětovné dodání.
Cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost binaurální genové terapie AAV1-hOTOF u pacientů s DFNB9.
Výzkumníci vyhodnotili 316 dobrovolníků pro studii, z nichž pět dětí (tři chlapci a dvě dívky) s vrozenou ztrátou sluchu v obou uších v důsledku bialelických mutací genu OTOF bylo zařazeno do studie mezi 14. Červencem a 15. Listopadem 2023..
Účastníci měli mutace genu OTOF a hladiny zvukové odezvy mozkového kmene (ABR) ≥ 65 dB v obou uších. Kritéria vyloučení zahrnovala poměr neutralizačních protilátek proti AAV1 >1:2 000, preexistující otologická onemocnění, anamnézu zneužívání látek, komplexní imunodeficienci nebo transplantaci orgánů, anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch a anamnézu radioterapie a chemoterapie.
Při jednorázové operaci vědci vstříkli 1,50 x 10^12 vektorových genomů AAV1-hOTOF (vg) do bilaterálních kochley pacientů přes kulaté okénko ucha.
Účastníci nezaznamenali žádnou toxicitu omezující dávku nebo závažné nežádoucí účinky. Vyskytlo se 36 nežádoucích příhod 1. Nebo 2. Stupně, nejčastější byly zvýšené hladiny lymfocytů (6 z 36) a cholesterolu (6 z 36).
Všichni pacienti dostali oboustrannou obnovu sluchu. Na začátku studie překračoval průměrný práh ABR pro pravé (levé) ucho 95 dB.
Po 26 týdnech se práh obnovil na 58 dB (58 dB) u prvního pacienta, 75 dB (85 dB) u druhého pacienta, 55 dB (50 dB) u třetího pacienta, 75 dB (78 dB) ) u čtvrtého pacienta a 63 dB (63 dB) u pátého pacienta.
Třináct týdnů po léčbě byly průměrné prahové hodnoty ABR u pěti pacientů, kteří dostávali binaurální léčbu, 69 dB. U pěti pacientů, kteří dostávali jednostrannou léčbu, přesáhly 64 dB. Průměrné prahové hodnoty ASSR byly 60 dB u pacientů užívajících binaurální genovou terapii a 67 dB u pacientů užívajících jednostrannou léčbu.
Všech pět pacientů obnovilo vnímání řeči a schopnost lokalizovat zdroje zvuku. Tým zjistil, že skóre MAIS, IT-MAIS, CAP nebo MUSS se zlepšilo u všech pacientů.
Šest týdnů po léčbě se u všech pacientů vyvinuly neutralizační protilátky proti AAV1. Titry neutralizačních protilátek u příjemců binaurální genové terapie byly 1:1 215, zatímco titry u příjemců jednostranné dávky se pohybovaly od 1:135 do 1:3 645.
Týden po léčbě nevykázala krev jediného pacienta pozitivní výsledek na vektorovou DNA. Šest týdnů po binaurální genové terapii AAV1-hOTOF byly odpovědi IFN-γ ELISpot na pooly kapsidových peptidů AAV1 negativní.
Na základě výsledků studie je binaurální genová terapie AAV1-hOTOF bezpečná a účinná pro pacienty s DFNB9. Výsledky studie rozšiřují možnosti léčby a stimulují další rozvoj genové terapie dědičné hluchoty způsobené různými geny.