Vědci vytvořili „chameleonskou“ sloučeninu k léčbě rakoviny mozku rezistentní vůči lékům
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Nová studie vedená výzkumníky z Yale University popisuje, jak nová chemická sloučenina napadá nádory mozku odolné vůči lékům, aniž by poškodila zdravou okolní tkáň.
Tento výzkum, publikovaný v Journal of the American Chemical Society, je důležitým krokem ve vývoji takzvaných „chameleonových sloučenin“, které by mohly být použity k bojovat proti řadě nebezpečných typů rakoviny.
Gliomy se vyvinou u přibližně 6,6 na 100 000 lidí každý rok a u 2,94 na 100 000 lidí ve věku do 14 let. Všechny nádory mozku (primární nádory mozku) a 81 % všech maligních nádorů mozku.
Po desetiletí byli pacienti s glioblastomem léčeni lékem zvaným temozolomid. U většiny pacientů se však během jednoho roku vyvine rezistence na temozolomid. Pětileté přežití pacientů s glioblastomem je méně než 5 %.
V roce 2022 vyvinuli chemik z Yale University Seth Herzon a radiační onkolog Dr. Ranjit Bindra novou strategii k efektivnější léčbě glioblastomů. Vytvořili třídu protirakovinných molekul zvaných chameleonové sloučeniny, které využívají defekt v opravném proteinu DNA známém jako O6-methylguanin DNA methyltransferáza (MGMT).
Mnoho rakovinných buněk, včetně glioblastomů, postrádá protein MGMT. Nové sloučeniny chameleonů jsou navrženy tak, aby poškodily DNA v nádorových buňkách postrádajících MGMT.
Sloučeniny chameleonů iniciují poškození DNA ukládáním primárních lézí na DNA, které se postupem času vyvinou ve vysoce toxické sekundární léze známé jako meziřetězcové křížové vazby. MGMT chrání DNA zdravých tkání opravou primárního poškození předtím, než se může vyvinout ve smrtící meziřetězcové křížové vazby.
Spoluautoři Herzon a Bindra se ve své nové studii zaměřili na svého vlajkového chameleona, KL-50.
„Použili jsme kombinaci syntetické chemie a studií molekulární biologie, abychom objasnili molekulární základ našich předchozích pozorování a také chemickou kinetiku, která poskytuje jedinečnou selektivitu těchto sloučenin,“ řekl Herzon, profesor chemie Milton Harris. Na Yale University. "Ukazujeme, že KL-50 je jedinečný v tom, že tvoří meziřetězcové DNA křížové vazby pouze v nádorech s defektem opravy DNA. Šetří zdravou tkáň."
Zdroj: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
To je významný rozdíl, zdůraznili výzkumníci. Byla vyvinuta řada dalších protirakovinných sloučenin, které spouštějí meziřetězcové křížové vazby, ale nejsou selektivní pro nádorové buňky, což omezuje jejich užitečnost.
Tajemství úspěchu KL-50 spočívá v délce jeho působení, poznamenali vědci. KL-50 tvoří meziřetězcové zesítění pomaleji než jiná zesíťovadla. Toto zpoždění poskytuje zdravým buňkám dostatek času na použití MGMT, aby se zabránilo tvorbě křížových vazeb.
"Tento jedinečný profil demonstruje svůj potenciál pro léčbu glioblastomu odolného vůči lékům, což je oblast velké neuspokojené klinické potřeby," řekl Bindra, profesor terapeutické radiologie Harvey a Kate Cushing na lékařské fakultě Yale. Bindra je také vědeckým ředitelem Chenevert Family Brain Tumor Center v nemocnici Smilo.
Herzon a Bindra uvedli, že jejich studie zdůrazňuje důležitost zvážení rychlosti chemické modifikace DNA a biochemické opravy DNA. Věří, že mohou tuto strategii použít k vývoji léčby jiných druhů rakoviny, které obsahují specifické defekty opravy DNA související s nádorem.