Nové obzory v časné detekci rakoviny: multikancerózní testy (MCED) a jejich vyhlídky

Rakovina zůstává jedním z nejzávažnějších problémů veřejného zdraví, který celosvětově způsobuje významnou úmrtnost. Jen v roce 2022 bylo na celém světě přibližně 19,3 milionů nových případů rakoviny a 10 milionů úmrtí souvisejících s rakovinou. Vysoká mortalita je primárně spojena s pozdním záchytem onemocnění, často až po metastázování, kdy jsou možnosti léčby omezené. Včasná detekce je klíčová, protože by mohla během pěti let zabránit nejméně 15 % úmrtí na rakovinu tím, že by bylo možné odstranit prekancerózní léze a léčit lokalizované formy onemocnění.

Rakovina je charakterizována nekontrolovanou proliferací a proliferací abnormálních buněk v těle. Zatímco normální buňky procházejí regulovaným procesem růstu a dělení, staré nebo poškozené buňky přirozeně odumírají a jsou nahrazeny novými. Když je však tento proces narušen, může vést ke vzniku nádorů, které mohou být buď nezhoubné, nebo maligní. Maligní nádory, na rozdíl od benigních nádorů, napadají okolní tkáň a šíří se do dalších částí těla prostřednictvím metastáz, které jsou zodpovědné za většinu úmrtí souvisejících s rakovinou.

Nedávné pokroky ve výzkumu rakoviny vedly k vývoji testů včasné detekce multicancer (MCED). Tyto testy představují slibný přístup k detekci rakoviny v jejích nejranějších fázích analýzou markerů souvisejících s nádorem v tělesných tekutinách, jako je krev, a pomocí umělé inteligence k detekci a rozlišení různých typů rakoviny. Testy MCED jsou součástí širší kategorie tekutých biopsií, které jsou neinvazivními a nákladově efektivními alternativami tradičních tkáňových biopsií. Poskytují komplexní genomický obraz nádoru a umožňují detekci specifických biologických signálů v DNA, RNA nebo proteinech uvolňovaných rakovinnými buňkami.

Výzkum na toto téma byl publikován v Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED testy nabízejí několik výhod, včetně neinvazivity, nákladové efektivity a schopnosti provádět sériové odběry vzorků pro monitorování lékové rezistence a progrese nádoru. Tyto testy detekují fragmenty DNA nebo RNA uvolněné nádorovými buňkami do krevního oběhu, což pomáhá určit nejpravděpodobnější původ rakoviny. Tato schopnost je klíčová pro detekci rakoviny v rané fázi, kdy je nejlépe léčitelná.

Tekuté biopsie, základ testů MCED, způsobily revoluci v přístupu k detekci rakoviny. Tradiční biopsie, které zahrnují chirurgické odstranění tkáně, mohou být invazivní, bolestivé a přinášejí riziko komplikací. Naproti tomu tekuté biopsie vyžadují pouze vzorek krve, díky čemuž je proces výrazně méně invazivní a pro pacienty přijatelnější. Tato metoda nejen zlepšuje pohodlí pacienta, ale také umožňuje opakované odběry vzorků v průběhu času a poskytuje nepřetržité sledování progrese rakoviny nebo reakce na léčbu.

Tekuté biopsie navíc mohou lépe zachytit heterogenitu nádoru než biopsie jedné tkáně, protože shromažďují genetické informace z rakovinných buněk uvolněných do krevního řečiště z více míst v těle.

Metastazování rakovinných buněk:
1) Odloučení buněk: Rakovinové buňky opouštějí primární nádor a napadají okolní tkáň.
2) Cévní vstup a cestování: Buňky vstupují do krevních nebo lymfatických cév a šíří se po celém těle.
3) Přichycení ke tkáním: Buňky se připojí k novým tkáním.
4) Vznik vzdálených nádorů: Nové nádory se vyvíjejí na vzdálených místech.
Metastáza, šíření rakovinných buněk z primárního nádoru do jiných orgánů, je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Tento proces zahrnuje různé buněčné mechanismy, jako je infiltrace do sousedních tkání, vyhýbání se detekci a potlačení imunitního systému, ovlivnění místního tkáňového prostředí a rozvoj rezistence na léčbu.
Zdroj: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Navzdory svému potenciálu čelí testy MCED významným výzvám při klinické implementaci, včetně potřeby standardizovaného systému pro hodnocení jejich účinnosti a bezpečnosti. V současné době je lékařům k dispozici pouze několik testů MCED a žádný nebyl schválen Food and Drug Administration (FDA) pro uvedení na trh. Specifičnost těchto testů je obvykle vysoká, ale jejich citlivost se může lišit v závislosti na typu a stádiu rakoviny.

Neexistence standardizovaných protokolů pro hodnocení testů MCED je překážkou jejich široké implementace. Každý test používá různé metodiky, biomarkery a analytické techniky, takže je obtížné porovnávat výsledky studií nebo stanovit univerzální metriky výkonu. Aby se tento problém vyřešil, musí regulační agentury a výzkumné instituce spolupracovat na vývoji komplexních pokynů k zajištění spolehlivosti a přesnosti testů MCED. Tato standardizace je zásadní pro získání regulačního souhlasu a pro integraci těchto testů do běžné klinické praxe.

Testy MCED lze použít jak pro symptomatické pacienty, aby se minimalizovalo zpoždění v diagnóze, tak pro screening zjevně zdravých lidí na asymptomatické rakoviny. Tekuté biopsie, které jsou základem testů MCED, se v klinických studiích ukázaly jako slibné a poskytují neinvazivní prostředek pro detekci a monitorování rakoviny. Americký program Surveillance, Epidemiology a End Results Program používal modely přechodu stavu k předpovědi potenciálních přínosů testů MCED, včetně diagnostického výkonu, posunu stádia a snížení úmrtnosti.

V několika probíhajících klinických studiích se hodnotí účinnost testů MCED. Tyto studie jsou klíčem k prokázání klinické užitečnosti testů, potvrzení jejich schopnosti včas odhalit rakovinu a zlepšení výsledků pro pacienty. Předběžné výsledky z těchto studií naznačují, že testy MCED mohou odhalit několik typů rakoviny s vysokou specificitou, ačkoli citlivost se liší. Pokusy například ukázaly, že tyto testy jsou zvláště účinné při odhalování rakovin, které je v současné době obtížné odhalit pomocí tradičních screeningových metod, jako je rakovina slinivky a vaječníků.

Vývoj a implementace testů MCED představuje významný pokrok v oblasti detekce a diagnostiky rakoviny. Tyto testy mají potenciál způsobit revoluci ve screeningu rakoviny tím, že odhalí více typů rakoviny současně v rané fázi. Je však zapotřebí dalšího výzkumu a standardizace, aby byla zajištěna jejich účinnost a bezpečnost, než se stanou standardní součástí klinické praxe. Pokračující inovace a investice v této oblasti jsou zásadní pro zlepšení míry přežití rakoviny a snížení celosvětové zátěže této nemoci.