Vakcína určená k boji proti HIV může také bojovat proti rakovině

Vakcinační platforma proti cytomegaloviru (CMV) vyvinutá Oregonskou zdravotní a vědeckou univerzitou (OHSU) se ukazuje jako slibná jako „štít“ proti rakovině. Studie byla nedávno publikována v Science Advances.

Cytomegalovirus nebo CMV je běžný virus, který infikuje většinu lidí během jejich života a obvykle způsobuje mírné nebo žádné příznaky.

Rakovinové buňky, stejně jako mnoho virů, se často vyhýbají imunitnímu systému tím, že se vyhýbají kontrole T buněk, které pomáhají chránit tělo před infekcemi. Výzkumníci OHSU použili CMV k transportu antigenů spojených s rakovinou, což spustilo imunitní odpověď. To stimulovalo produkci T buněk, které se specificky zaměřují na rakovinné buňky a vytvářejí dlouhotrvající ochranu imunitního systému.

"Ukázali jsme, že cytomegalovirus může vyvolat produkci neobvyklých T-buněk na rakovinné antigeny a že tyto neobvyklé T-buňky dokážou rozpoznat rakovinné buňky," řekl Klaus Früh, Ph.D., profesor na Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). O.H.S.U. „Myšlenka je taková, že zacílením specifického typu T buněk proti rakovině, se kterou se rakovina dosud nesetkala, bude mít větší potíže uniknout imunitní obraně.“

Frew a kolegové Louis Picker, MD, profesor na VGTI, a Scott Hansen, PhD, odborný asistent na VGTI, pracují na vývoji této vakcínové platformy od počátku 21. Století. V roce 2016 byla jejich startupová společnost OHSU TomegaVax koupena společností Vir Biotechnology se sídlem v San Franciscu. Společnost v současné době testuje platformu jako součást klinického hodnocení vakcíny proti HIV na lidech.

Jejich výzkum se zpočátku zaměřoval na použití platformy jako vakcíny proti HIV T buňkám. Přestože rané klinické studie na lidech prokázaly bezpečnost platformy, vědci od té doby upravili vakcínu tak, aby produkovala požadované imunitní reakce. První údaje o imunitních odpovědích očekávají z klinické studie koncem tohoto roku.

Rozšíření platformy

Nová studie rozšiřuje jejich předklinický výzkum a ukazuje příslib platformy CMV vakcín proti rakovině.

Výzkumníci použili geneticky modifikovaný Rh-CMV k indukci T-buněk specifických pro rakovinu u makaků Rhesus v OHSU Oregon National Primate Research Center. Ve svých předchozích preklinických studiích prokázali, že Rh-CMV lze geneticky naprogramovat tak, aby stimulovaly T buňky jinak než konvenční vakcíny. Tyto T buňky rozpoznávají infikované buňky jedinečným způsobem.

Snažili se odpovědět na dvě otázky: Může Rh-CMV vakcína vyvolat neobvyklé imunitní reakce na běžné rakovinné antigeny? A pokud ano, mohou tyto jedinečné imunitní buňky rozpoznat a napadnout rakovinné buňky?

Odpověď na obě otázky je ano. Odpověď T buněk na rakovinné antigeny byla podobná jejich odpovědi na virové antigeny jak v síle, tak v přesnosti. Ve spolupráci s nemocnicí Mount Sinai v New Yorku také zjistili, že když byl zvířecí model vystaven antigenu rakoviny prostaty, T buňky byly aktivovány buňkami rakoviny prostaty. To naznačuje, že rakovinné buňky mohou být cíleny touto jedinečnou imunitní reakcí.

"Zacílení T buněk na rakovinné antigeny není snadné, protože se snažíte vyvolat imunitní odpověď na vlastní antigen, na něco, na co je imunitní systém vycvičen, aby nereagoval," řekl Frew. "Překonání této imunologické tolerance je výzvou pro všechny vakcíny proti rakovině."

Klaus Frueh, Ph.D., profesor na OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, zkoumá potenciál cytomegalovirových vakcín. Spolu s kolegy Louisem Pickerem, MD a Scottem Hansenem, PhD, oba z VGTI, zjistili, že jejich očkovací platforma je slibná jako „štít“ proti rakovině.

Naděje: vakcína proti rakovině

Frew říká, že existuje nadšení z potenciálu očkovací platformy v boji proti rakovině. Protože T buňky indukované CMV vakcínami přetrvávají po celý život, může to být zvláště užitečné při prevenci recidiv rakoviny, jako je rakovina prostaty nebo prsu. Doufáme, že pokud někdo již měl rakovinu prostaty, vakcína zabrání jejímu návratu.

„Pokud jste měli rakovinu, strávíte zbytek života obavami, že by se mohla vrátit,“ řekl. "Takže mít vakcínu, která dokáže vyvolat T buňky specifické pro rakovinu, které fungují jako imunitní štít, který nepřetržitě hlídá vaše tělo a chrání vás po celý život, je prostě neuvěřitelné."

Výzkumní pracovníci musí nejprve zjistit, zda výsledky získané na zvířecím modelu mohou být replikovány u lidí. CMV jsou druhově specifické, takže Rh CMV nemusí vyvolat stejnou imunitní odpověď u lidí. Probíhající klinické studie HIV poskytnou včasné důkazy, které rozhodnou, zda má cenu pokračovat v dalším testování a vývoji. Na obzoru jsou klinické studie na lidech pro jiné patogeny a rakoviny.