Vakcína proti rakovině spolu s imunoterapií zmenšuje nádory jater

Rakovina jater je šestá nejběžnější rakovina na světě. Vědci odhadují, že 905 700 lidí bude diagnostikováno rakoviny jater v roce 2020 a očekává se, že do roku 2040 bude tento počet dosáhnout 1,4 milionu.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším typem rakoviny jater, což představuje více než 80% všech případů.

Jednou z nejnovějších možností léčby pro HCC je imunoterapie, léčba, která k boji proti rakovině používá vlastní imunitní systém člověka. Minulé studie však ukazují, že pouze 15-20% diagnóz HCC reaguje na imunoterapii a asi 30% může být rezistentní.

Výsledky z předběžné klinické studie nyní ukazují, že lidé s HCC, kteří obdrželi imunoterapii, a personalizovaná vakcína proti nádoru, měli dvakrát častěji zmenšení nádorů než ti, kteří dostali imunoterapii sami.

Jak funguje personalizovaná vakcína proti rakovině?

Tato předběžná klinická studie byla provedena pro GNOS-PV02, personalizovanou DNA vakcínu vytvořenou Geneos Therapeutics.

„Cílem GNOS-PV02 je v podstatě (trénovat) imunitní systém k rozpoznání antigenů přítomných v rakovině, aby imunitní systém mohl lépe rozpoznat a zaútočit na rakovinné buňky,“ vysvětlil autor vedoucí studie Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., docent medicíny v oddělení Oncology v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vakcína je personalizována pro každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Stejně jako každá osoba má jedinečný otisk prstu, má každá rakovina vlastní sada jedinečných antigenů, které jsou výsledkem jedinečných mutací DNA v rakovině," řekl Yarchoan.

„Pro vytvoření personalizované vakcíny se nejprve odebírá biopsie rakoviny a je sekvenovaná rakovinná DNA pro identifikaci potenciálních jedinečných antigenů v rakovině. Poté se vyrábí personalizovaná vakcína, která kóduje jedinečné antigeny identifikované při analýze nádorové biopsie.“ - Mark Yarchoan, M.D., hlavní autor studie

Vakcína proti rakovině jater v kombinaci s imunoterapií

GNOS-PV02 byl použit v kombinaci s imunoterapií léčivem pembrolizumabem, známým značkou keytruda.

Správa potravin a léčiv (FDA) udělila společnosti Pembrolizumab spolehlivé schválení zdroje za léčbu HCC v listopadu 2018.

"Navzdory nedávnému pokroku v léčbě HCC reaguje pouze malá část pacientů na současnou systémovou léčbu a prognóza u pacientů s pokročilým onemocněním je horší než u většiny ostatních typů nádorů," řekl Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že až donedávna nebyla většina vakcín proti rakovině na klinikách použita a citovala řadu potenciálních důvodů proč.

"Jedním z důvodů je, že předchozí vakcíny proti rakovině obvykle cílené antigeny, které nebyly dostatečně specifické pro rakovinu," řekl. „Většina rakovinných antigenů je jedinečná pro konkrétní typ rakoviny a technologie pro přizpůsobení vakcín proti rakovině se stala teprve nedávno.“

„Ale dalším důvodem, proč vakcíny proti rakovině na klinice obecně nebyly úspěšné, je to, že byly použity u rakovin v pozdním stádiu bez jiné imunoterapie,“ pokračoval Yarchoan.

"Dozvěděli jsme se, že vakcíny mohou vyčerpávat imunitní buňky dříve, než mohou zničit rakovinné buňky. Z tohoto důvodu jsou moderní vakcíny proti rakovině často kombinovány s jinými imuno aktivujícími terapiemi, jako je pembrolizumab. To zabraňuje depleci T-buněk vyvolaných vakcínou," vysvětlil.

Vakcína proti rakovině jater se zmenšuje nádor

Vědci přijali 36 účastníků pro tuto klinickou hodnocení. Všichni účastníci obdrželi kombinaci vakcíny GNOS-PV02 a Pembrolizumabu.

Na konci studie vědci zjistili, že téměř jedna třetina účastníků měla smrštění nádoru, asi dvakrát tolik, kolik lidé viděli ve studiích imunoterapie HCC.

Kromě toho asi 8% účastníků studie nemělo po provedení kombinované léčby žádný důkaz o nádoru.

"Míra odezvy v této studii je poměrně vysoká a myslím si, že je nepravděpodobné, že by to udělal sám Pembrolizumab - podporuje to myšlenku, že vakcína přispěla k pozorované účinnosti," řekl Yarchoan.

"Myslím, že je také pozoruhodné, že míra odezvy byla vyšší než samotný Pembrolizumab bez významného zvýšení toxicity."

„Myslím, že výsledky jsou velmi povzbudivé, ale k potvrzení účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovině a k určení optimální léčebné sekvence pro jejich použití jsou potřebné větší randomizované studie a doufám, že takové studie potvrzují, že tato vakcína je aktivním činidlem.“ - Mark Yarchoan, M.D., hlavní autor studie

Jsou personalizované vakcíny budoucností léčby rakoviny?

Po prostudování výsledků této studie Anton Bilchik, M. D., M.P.H., onkologický chirurg a hlavní lékař a ředitel gastrointestinálního a hepatobiliárního programu v St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monice v Kalifornii, uvedl, že byl „absolutně astovaný“ výsledky této studie. Výsledky této rané vakcíny. Výsledky této rané vakcíny.

„HCC je jedním z nejčastějších rakovin na světě a má tendenci být velmi odolný vůči léčbě,“ vysvětlil Bilchik. „Imunoterapie byla nedávno zavedena jako možnost léčby u pacientů s pokročilým HCC, ale míra odezvy na imunoterapii nebyla vysoká.“

„Cílem této studie je vzít vlastní nádor pacienta a vytvořit personalizovanou vakcínu, která zdvojnásobí reakci imunoterapie, která se v současné době používá k léčbě HCC,“ pokračoval. "Nejen, že jsou výsledky nápadné, ale to jsou pacienti, u nichž se léčba první linie selhala a kteří nelze získat k resekci nebo transplantaci."

„(To je) velmi povzbuzující zprávy,“ komentoval Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., ředitel studia fáze I v Cancer Center John Thurer v Hackensack University Medical Center v New Jersey. "(Dalším krokem studie by měla být) větší studie fáze II terapii první linie."

Na otázku, zda v budoucnu uvidíme více personalizovaných vakcín proti rakovině, řekl Bilchik absolutně.

„To je budoucnost. A to, co dělá tento přístup jedinečným, je to, že nejen využívají vlastní bioptické nádorové buňky pacienta k identifikaci těchto mutací, ale dělají to o krok dále pomocí těchto výpočetních algoritmů k předvídání, které geny by mohly být rozpoznány vlastním imunitním systémem pacienta. - Anton Bilchik, MD, PhD, generál chirurga

Studie byla zveřejněna v časopise nature MedicineTrested Source.