Vakcína proti rakovině spolu s imunoterapií zmenšuje nádory jater

Rakovina jater je šestou nejčastější rakovinou na světě. Vědci odhadují, že v roce 2020 bude diagnostikováno 905 700 lidí s rakovinou jater a očekává se, že toto číslo do roku 2040 dosáhne 1,4 milionu.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším typem rakoviny jater, tvoří více než 80 % všech případů.

Jednou z nejnovějších možností léčby HCC je imunoterapie, léčba, která využívá vlastní imunitní systém člověka k boji proti rakovině. Minulé studie však ukazují, že pouze 15–20 % diagnóz HCC reaguje na imunoterapii a asi 30 % může být rezistentních.

Výsledky předběžné klinické studie nyní ukazují, že u lidí s HCC, kteří dostávali imunoterapii a personalizovanou vakcínu proti nádorům, byla dvakrát vyšší pravděpodobnost, že se jejich nádory zmenší, než u těch, kteří dostávali samotnou imunoterapii.

Jak funguje personalizovaná vakcína proti rakovině?

Tato předběžná klinická studie byla provedena pro GNOS-PV02, personalizovanou DNA vakcínu vytvořenou Geneos Therapeutics.

"GNOS-PV02 má v podstatě za cíl (vytrénovat) imunitní systém, aby rozpoznal antigeny přítomné v rakovině, aby imunitní systém mohl lépe rozpoznat a napadnout rakovinné buňky," vysvětlil hlavní autor studie Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., asistent. profesor medicíny na onkologické klinice v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vakcína je přizpůsobena pro každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Stejně jako každý člověk má jedinečný otisk prstu, má každá rakovina svou vlastní sadu jedinečných antigenů, které jsou výsledkem jedinečných mutací DNA v rámci rakoviny," řekl Yarcoan.

"K vytvoření personalizované vakcíny je nejprve odebrána rakovinová biopsie a rakovinová DNA je sekvenována k identifikaci potenciálních jedinečných antigenů v rámci rakoviny. Poté je vyrobena personalizovaná vakcína, která kóduje jedinečné antigeny identifikované v analýze nádorové biopsie." - Mark Yarchoan, M.D., hlavní autor studie

Vakcína proti rakovině jater v kombinaci s imunoterapií

GNOS-PV02 byl použit v kombinaci s imunoterapeutickým lékem pembrolizumabem, známým pod obchodním názvem Keytruda.

Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) udělil v listopadu 2018 pembrolizumabu schválení pro léčbu HCC od Reliable Source.

"Navzdory nedávným pokrokům v léčbě HCC pouze malá část pacientů reaguje na současnou systémovou léčbu a prognóza pacientů s pokročilým onemocněním je horší než u většiny ostatních typů nádorů," řekl Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že až donedávna se většina vakcín proti rakovině na klinikách nepoužívala, a uvedl řadu potenciálních důvodů.

"Jedním z důvodů je, že předchozí vakcíny proti rakovině se obvykle zaměřovaly na antigeny, které nebyly dostatečně specifické pro rakovinu," řekl. "Většina rakovinných antigenů je jedinečná pro konkrétní typ rakoviny a technologie personalizace vakcín proti rakovině byla možná teprve nedávno."

"Ale dalším důvodem, proč vakcíny proti rakovině obecně nebyly na klinice úspěšné, je to, že byly použity v pozdních stádiích rakoviny bez jakékoli další imunoterapie," pokračoval Yarcoan.

"Zjistili jsme, že vakcíny mohou vyčerpat imunitní buňky dříve, než mohou zničit rakovinné buňky. Z tohoto důvodu jsou moderní vakcíny proti rakovině často kombinovány s jinými imunoaktivačními terapiemi, jako je pembrolizumab. To zabraňuje vyčerpání T-buněk vyvolanému vakcínou," řekl. vysvětlil.

Vakcína proti rakovině jater zmenšuje nádor

Výzkumníci pro tuto klinickou studii přijali 36 účastníků. Všichni účastníci dostali kombinaci vakcíny GNOS-PV02 a pembrolizumabu.

Na konci studie vědci zjistili, že téměř u jedné třetiny účastníků došlo ke zmenšení nádoru, což je asi dvakrát více než u lidí pozorovaných ve studiích samotné imunoterapie HCC.

Kromě toho asi 8 % účastníků studie nemělo po užívání kombinované léčby žádné známky nádoru.

"Míra odezvy v této studii je poměrně vysoká a myslím si, že je nepravděpodobné, že by to dokázal samotný pembrolizumab - podporuje to myšlenku, že vakcína přispěla k pozorované účinnosti," řekl Yarchoan.

"Myslím, že je také pozoruhodné, že míra odezvy byla vyšší než u samotného pembrolizumabu, aniž by došlo k významnému zvýšení toxicity."

"Myslím si, že výsledky jsou velmi povzbudivé, ale k potvrzení účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovině a ke stanovení optimální léčebné sekvence pro jejich použití jsou potřeba větší randomizované studie. Geneos Therapeutics plánuje větší klinické studie a já doufám, že takové studie budou potvrdit, že tato vakcína je účinná látka." - Mark Yarchoan, M.D., hlavní autor studie

Jsou personalizované vakcíny budoucností léčby rakoviny?

Po prostudování výsledků této studie Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkologický chirurg a hlavní lékař a ředitel gastrointestinálního a hepatobiliárního programu na St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monice v Kalifornii, řekl, že byl „naprosto ohromen “ podle výsledků této studie. výsledky této rané studie vakcíny. výsledky této rané studie vakcíny.

"HCC je jednou z nejčastějších rakovin na světě a bývá velmi odolná vůči léčbě," vysvětlil Bilchik. "Imunoterapie byla nedávno zavedena jako možná možnost léčby pro pacienty s pokročilým HCC, ale míra odpovědi na imunoterapii nebyla vysoká."

"Cílem této studie je vzít pacientovi vlastní nádor a vytvořit personalizovanou vakcínu, která zdvojnásobí odpověď imunoterapie, která se v současnosti používá k léčbě HCC," pokračoval. "Nejenže výsledky jsou ohromující, ale jde o pacienty, u kterých selhala léčba první linie a kteří nejsou přístupní resekci nebo transplantaci."

"(Toto jsou) velmi povzbudivé zprávy," komentoval Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., ředitel fáze I studie na John Thurer Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jersey. "(Dalším krokem studie by měla být větší studie fáze II terapie první linie."

Na otázku, zda v budoucnu uvidíme více personalizovaných vakcín proti rakovině, Bilchik odpověděl absolutně.

"Toto je budoucnost. A co dělá tento přístup jedinečným, je to, že k identifikaci těchto mutací nepoužívají pouze pacientovy vlastní bioptické nádorové buňky, ale posouvají to ještě o krok dále tím, že používají tyto výpočetní algoritmy k předpovědi, které geny by mohly být rozpoznán pacientovým vlastním imunitním systémem, takže se to posouvá do oblasti skutečně vyspělých technologií a nakonec do umělé inteligence." - Anton Bilchik, MD, PhD, všeobecný chirurg

Studie byla publikována v časopisePřírodní medicínaDůvěryhodný zdroj.