Ženšen pro onemocnění kostí: Co jeho fytochemikálie skutečně dokážou

Nedávná recenze v časopise Nutrients shromáždila výsledky z let 2014-2024 a ukázala, že fytochemikálie ženšenu – především ginsenosidy a polysacharidy – působí na několik klíčových signálních drah v kostní tkáni a nádorových buňkách najednou. To otevírá příležitosti pro tři úkoly: inhibici progrese osteosarkomu, posílení kostí při osteoporóze a snížení zánětu při osteoartróze. Klinické důkazy jsou však stále omezené a biologická dostupnost a standardizace extraktů zůstávají překážkami.

Pozadí studie

Muskuloskeletální onemocnění – osteosarkom, osteoporóza a osteoartróza – jsou rozmanité povahy (rakovina, porucha remodelace kostí, degenerace chrupavky), ale všechna s sebou nesou vysokou zátěž postižení a omezené možnosti léčby (toxická/rezistentní chemoterapie u osteosarkomu, neúplná prevence zlomenin u osteoporózy, kontrola symptomů bez úpravy léčby u osteoartrózy). V tomto kontextu roste zájem o přírodní sloučeniny, které současně zasahují více cílů zánětu, osteogeneze a degradace matrix. A právě zde se uplatňuje ženšen a jeho fytochemikálie s více cíli.

Co jsou „fytochemikálie ženšenu“

Klíčovým zdrojem je Panax ginseng CA Meyer (bílý a červený ženšen). Hlavními aktivními složkami jsou steroidní saponiny ginsenosidy (více než 100 typů; běžné jsou Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), dále polysacharidy, fenolové sloučeniny atd. Technologické zpracování (napařování → „červený“ ženšen) mění složení a potenciálně zvyšuje biologickou dostupnost jednotlivých frakcí. Společně tyto skupiny poskytují antioxidační, protizánětlivé a další účinky zajímavé pro kostní tkáň a chrupavku.

Jaký objem dat autor shromáždil?

Toto je přehledový článek v časopise Nutrients (přijatý 31. května a publikovaný 1. června 2025) ve speciálním čísle o protinádorových fytochemikáliích. Autor shrnuje studie z let 2014–2024 provedené na modelech in vitro a in vivo a diskutuje mechanismy, omezení a směry klinické validace.

Stručný souhrn aktuálního stavu pro každou nozologii (úvodní část přehledu)

• Osteosarkom. Nejčastější primární kostní nádor u dospívajících/mladých dospělých; standardem je chemoterapie + chirurgický zákrok; přežití v lokalizované formě se zvýšilo, ale u metastáz/relapsů zůstává nízké. V tomto kontextu jsou fytochemikálie (včetně ženšenu) aktivně studovány jako přísada ke standardu pro indukci apoptózy, potlačení migrace atd.
• Osteoporóza. „Tiché“ onemocnění se ztrátou BMD a mikrostruktury; terapie je zaměřena na zpomalení resorpce a/nebo stimulaci tvorby kostí (často bisfosfonáty). Hledají se látky, které současně posilují osteoblasty a inhibují osteoklasty – přesně to, co ginsenosidy/extrakty prokazují v preklinických studiích.
• Osteoartritida. Degenerativní onemocnění kloubů (zejména u starších osob), kde je léčba zaměřena na kontrolu symptomů; přírodní protizánětlivé sloučeniny jsou považovány za potenciální modifikátory zánětlivých a degradačních kaskád.

Proč ženšen vypadá slibně (Logika recenze)

• Vícecílový. Ginsenosidy a polysacharidy regulují dráhy NF-κB, Wnt/β-katenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR – tj. uzly společné pro zánět, osteogenezi/osteoklastogenezi a přežití nádorových buněk.
• Rozmanitost chemických skupin látek. Kromě ginsenosidů autor zvažuje polysacharidy, fenolové sloučeniny a alkaloidy – tím se rozšiřuje spektrum mechanismů (imunomodulace, antioxidační a chondroprotektivní účinky).
• Výhoda kombinací. Teoreticky je lze „míchat“ se standardními režimy (chemoterapie, NSAID) s ohledem na synergii a snížení dávky. Přehled zaznamenává takový trend v moderní literatuře.

Co autor předem označuje jako omezení pole

• Variabilita složení extraktu a standardizace šarží. Bez chemické certifikace je obtížné porovnávat dávky a účinky.
• Biologická dostupnost. Hydrofilita/metabolismus v gastrointestinálním traktu a krátký poločas rozpadu (T½) – argument pro inteligentní systémy podávání (nanonosiče, hydrogely) a saturační režimy.
• Nedostatek kvalitních randomizovaných kontrolovaných studií (RCT). Jsou zapotřebí multicentrické studie s dobře definovanými markery účinnosti a bezpečnosti.

Co bylo studováno

Toto je přehledový článek (Nutrients, 2025), který systematizuje experimentální data in vitro a in vivo o klíčových skupinách sloučenin ženšenu: ginsenosidech (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/sloučenina K atd.), polysacharidech, fenolických složkách a alkaloidech. Autor se také zabývá mechanismy účinku, omezeními dostupných přístupů a směry dalšího výzkumu.

Hlavní postavy

Ginsenosidy jsou steroidní saponiny, kterých bylo popsáno více než 100; nejvíce studované jsou Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polysacharidy a fenolové sloučeniny doplňují obraz, ovlivňují imunitní a antioxidační vazby. Společně „zasahují“ dráhy NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenin, Nrf2 a kaskádu RANKL/OPG, které ovlivňují zánět, remodelaci kostí, přežití nádorových buněk a degradaci chrupavky.

Osteosarkom: Kde může ženšen pomoci

Soubor dat pro osteosarkom je obzvláště bohatý. Jednotlivé ginsenosidy:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - inhibují proliferaci a migraci buněk osteosarkomu (MG63, U2OS, 143B), spouštějí apoptózu a autofagii, interferují s PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT a osou Wnt/β-katenin.
• Synergie s chemoterapií: Rg3 zesiloval účinek doxorubicinu; CK zvyšovala citlivost buněk na cisplatinu; s (20S)-protopanaxatriolem se snížila životaschopnost MG63 a objem xenograftů.
• Polysacharidy indukovaly apoptózu/autofagii a snížily fosforylaci p38 MAPK a Akt; γ-záření v kombinaci s polysacharidy silněji potlačovalo tvorbu kolonií.

Co to dává? Potenciál spočívá v kombinovaných režimech, které současně ovlivňují přežití nádorových buněk, jejich migraci/invazi a rezistenci vůči lékům. Na obzoru je nanododávání a fotodynamická terapie ve spojení s ginsenosidy. To vše je však stále převážně na preklinické úrovni.

Osteoporóza: Rovnováha mezi osteoblasty a osteoklasty

Další soubor dat ukazuje, že ženšen může „naklonit“ kyvadlo remodelace kostí směrem k tvorbě kostí:

• CK (sloučenina K) aktivuje β-katenin/Runx2, stimuluje osteogenezi a tvorbu cév typu H v zónách zlomenin; potlačuje NF-κB-dependentní diferenciaci osteoklastů a zvyšuje BMD u kastrovaných myší.
• Extrakty z červeného ženšenu působí proti osteoporóze vyvolané glukokortikoidy: zvyšují aktivitu alkalické fosfatázy, inhibují TRAP a osteoklastogenezi; mikro-CT ukazuje zpomalení poklesu BMD.

Závěr: Mechanicky to vypadá přesvědčivě – více osteoblastů, méně osteoklastů a navíc vylepšená mikroarchitektura. Klinické ověření bohužel stále chybí.

Osteoartritida: Snížení zánětu a ochrana chrupavky

Zde se do popředí dostává Rb1 a řada dalších ginsenosidů:

• Rb1 potlačuje iNOS a NF-κB (snižuje fosforylaci IκBα a translokaci p65), snižuje expresi IL-1β/IL-6 a MMP-13; v modelech (ACLT, MIA) snižuje degradaci chrupavky a tloušťku kloubní štěrbiny, zlepšuje histologické skóre.
• Byly zaznamenány i netriviální přístupy k podávání - hydrogelové destičky s Rb1, které lokálně chrání chrupavku v modelu králíka.

Praktický význam: snížení zánětlivé kaskády a enzymů, které ničí chrupavčitou matrici, je přesně to, co je hledáno v případě pomalé, ale přetrvávající progrese artrózy.

Proč to ještě není pilulka „na všechno“?

I přes působivé předklinické účinky existují systémové bariéry:

• Variabilní složení a standardizace: jaké dávky a značky kvality by měly být používány v klinické praxi? Je nutná důkladná chemická charakterizace extraktů.
• Biologická dostupnost: Mnoho ginsenosidů je hydrofilních, rychle metabolizovaných střevní flórou a má krátký T½; proto je zajímavé pro nanonosiče, prodloužení účinku a cílené dodávání.
• Bezpečnost a kontext: gastrointestinální reakce, imunosuprese v důsledku chemoterapie; teoretické riziko „nejednoznačných“ účinků u hormonálně citlivých stavů v důsledku šíře cílů (NF-κB, Wnt/β-katenin, Nrf2).
• Klinické studie: málo, heterogenní a geograficky koncentrované v Asii; jsou zapotřebí multicentrické randomizované kontrolované studie s odpovídající úrovní komfortu (postmenopauza, starší pacienti).

Mechanismy účinku - „rychlý tahák“

• Protinádorová účinnost (osteosarkom): apoptóza/autofagie, blokáda PI3K/Akt/mTOR a MAPK, potlačení EMT a migrace, senzibilizace na doxorubicin/cisplatinu.
• Antiresorpční/proosteogenní (osteoporóza): aktivace BMP-2/Runx2 a β-kateninu, snížení osteoklastogeneze indukované RANKL, zvýšení BMD v modelech.
• Protizánětlivé/chondroprotektivní (osteoartritida): inhibice NF-κB, iNOS a prozánětlivých cytokinů, snížení MMP-13, zachování chrupavky.

Co bude dál?

Nejslibnější jsou: (1) kombinace ginsenosidů s chemoterapeutiky/NSAID a dalšími fytochemikáliemi; (2) inteligentní podávání (nanonosiče, hydrogely, fotodynamika); (3) dávkovací schémata a výběr pacientů orientované na biomarkery; (4) standardizované extrakty s reprodukovatelným profilem. To vše musí být potvrzeno rigorózními randomizovanými kontrolovanými studiemi (RCT), jinak preklinická studie zůstane „na poličce“.

Zdroj: Park SH. Nedávný výzkum role fytochemikálií z ženšenu v léčbě osteosarkomu, osteoporózy a osteoartrózy. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910