Výzkum spojuje střevní dysbiózu s rakovinou slinivky břišní a nabízí možnosti včasné diagnostiky

Nová studie zkoumá roli střevní mikrobioty v diagnostice a léčbě rakoviny slinivky břišní a vyvolává naději na inovativní screeningové a léčebné metody.

Nedávná studie v časopise Cancer Screening and Prevention zkoumá, jak střevní mikrobiom ovlivňuje imunitu, metabolismus a nádorové prostředí u adenokarcinomu pankreatického duktu (PDAC), což je jeden z druhů rakoviny s nejvyšší mírou úmrtnosti.

Přehledová studie zdůrazňuje strategie kontroly rakoviny založené na střevním mikrobiomu, potenciál včasného screeningu posttraumatického adenokarcinomu (PDAC) pomocí mikrobiálních markerů a vyhlídky fekální mikrobiální transplantace (FMT) jako budoucí možnosti léčby. Diskutuje se také o výzvách ve výzkumu střevního mikrobiomu a navrhují se způsoby, jak je řešit.

Adenokarcinom pankreatického duktálního karcinomu (PDAC), nejčastější a nejzávažnější typ rakoviny slinivky břišní, představuje více než 80 % případů a každoročně má za následek více než 446 000 úmrtí.

Navzdory pokrokům v léčbě je pětiletá míra přežití u PDAC pouze 10 % a téměř 90 % pacientů zemře do jednoho roku v důsledku pozdní detekce. Pouze 15–20 % případů je vhodných k chirurgickému odstranění při diagnóze.

Rostoucí zájem o roli stravy a střevní mikrobioty u chronických onemocnění podnítil metagenomické studie zkoumající mikrobiální markery pro včasnou detekci rakoviny a potenciální léčbu.

Transplantace fekální mikrobioty a střevní dysbióza u pacientů s PDAC

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je starý, ale málo pochopený lékařský postup, při kterém je prospěšná mikrobiota ze stolice zdravého dárce přenesena do trávicího traktu pacienta.

FMT, poprvé popsána v tradiční čínské medicíně (kolem roku 300 n. l.), byla v západní medicíně dlouho ignorována kvůli obavám o její bezpečnost a účinnost.

V poslední době se zájem o FMT obnovil díky rostoucímu počtu důkazů o její schopnosti zvýšit účinnost chemoterapie a zmírnit její nežádoucí účinky.

Mechanismy, které jsou základem přínosů FMT, však zůstávají do značné míry neznámé. Porovnání složení střevní mikrobiální tkáně mezi zdravými jedinci a pacienty s PDAC pomocí sekvenování RNA a metagenomické charakterizace odhalilo významné rozdíly, přičemž pacienti s PDAC vykazovali zvýšenou populaci Streptococcus a Veillonella a významný pokles druhů Faecalibacterium. Studie rovněž poukazují na roli infekce Helicobacter pylori, která je spojena se zvýšeným rizikem PDAC.

Složení střevní mikrobioty se značně liší u lidí různých etnických a geografických skupin a dokonce i sourozenci mohou mít rozdíly ve složení mikrobioty.

Tato vysoká variabilita ztěžuje standardizaci diagnostických postupů založených na mikrobiálních markerech a komplikuje studie založené na výsledcích FMT.

Povzbudivé je, že nástup algoritmů strojového učení a vývoj vysoce výkonných technologií „nové generace“ umožnily vytvoření několika metagenomických klasifikátorů stolice, které jsou schopny detekovat PDAC výrazně dříve než tradiční screeningové metody.

Metabolomika a potenciál FMT v léčbě PDAC

Metabolity produkované během růstu hrají klíčovou roli v onemocněních, jako je rakovina. Metabolomické studie ukazují, že kyselina máselná produkovaná bakteriemi může podporovat diferenciaci buněk PDAC a snižovat jejich invazivitu.

Pacienti s PDAC mají nedostatek bakterií produkujících kyselinu máselnou a nízké hladiny kyseliny máselné, stejně jako kyseliny indol-3-octové, která podporuje chemoterapii. Úprava hladin metabolitů ve střevě změnou mikrobiálního složení může zlepšit výsledky léčby PDAC, protože zdraví střev ovlivňuje účinnost systémové terapie. Je třeba poznamenat, že pacienti s PDAC léčení antibiotiky mají často horší přežití.

Budoucí výzkum si klade za cíl prozkoumat roli střevní mikrobioty v podpoře léčby PDAC, přičemž transplantace fekální mikrobioty (FMT) je považována za slibný přístup. Ačkoli studie na zvířatech ukazují potenciál FMT zpomalit růst nádoru a zlepšit přežití, klinické studie na lidech s sebou nesou rizika, jako jsou infekce rezistentní na antibiotika, což zdůrazňuje potřebu pečlivého výběru a monitorování dárců.

Charakterizace střevní mikrobioty a intervence založené na mikrobiomu (např. FMT) vykazují významný potenciál pro urychlení detekce PDAC (včasný screening) a snížení závažnosti onemocnění. Ačkoli se jedná o relativně novou oblast klinického výzkumu, pokračující pokrok v technologiích metagenomického sekvenování a metabolomických modelech může v budoucnu způsobit revoluci v léčbě PDAC.

Je však třeba přijmout opatření k zajištění dostatečného a pravidelného výběru dárců a sledování pacientů s PDAC, aby se předešlo komplikacím, které se dříve objevily v klinických studiích u lidí.