Více než 20 000 dobrovolníků se zapojilo do úsilí o urychlení vývoje léků proti demenci.

Výzkumný tým vedený Univerzitou v Cambridgi naverboval více než 20 000 dobrovolníků do projektu zaměřeného na urychlení vývoje tolik potřebných léků na demenci. Tento projekt umožní vědcům na univerzitách a v průmyslu zapojit zdravé lidi do klinických studií, aby se otestovalo, zda nové léky mohou zpomalit pokles různých mozkových funkcí, včetně paměti, a oddálit nástup demence.

Pomocí tohoto zdroje vědci poprvé prokázali, že dva důležité mechanismy v těle – zánět a metabolismus – hrají roli ve zhoršování mozkových funkcí s věkem.

Odhaduje se, že do roku 2050 bude na celém světě žít s demencí 139 milionů lidí. Ve Spojeném království zahájil premiér v roce 2022 misi Dame Barbary Windsorové na podporu demence, která je součástí vládního závazku zdvojnásobit financování výzkumu demence.

Přestože v posledních letech došlo k pokroku ve vývoji léků, které zpomalují progresi onemocnění, dva hlavní způsoby léčby mají pouze mírné účinky a drtivá většina nových přístupů, které fungují ve studiích na zvířatech, v klinických studiích na pacientech selhává.

Jedním z vysvětlení těchto neúspěchů je, že léky jsou testovány na lidech, kteří již začali ztrácet paměť – v takovém okamžiku může být příliš pozdě na zastavení nebo zvrácení onemocnění. Proto je naléhavě nutné pochopit, co se děje, než se u lidí objeví příznaky v nejranějších stádiích onemocnění, a testovat nové léčebné postupy dříve, než se lidé dostaví k lékaři s kognitivními problémy. Tento přístup vyžaduje velkou skupinu účastníků ochotných být rekrutováni do klinických a experimentálních studií kognitivního poklesu.

V článku publikovaném v časopise Nature Medicine vědci pod vedením Univerzity v Cambridgi ve spolupráci s Alzheimer's Society informují o tom, jak se jim podařilo oslovit 21 000 lidí ve věku 17 až 85 let, aby se zúčastnili kohorty Genes and Cognition v rámci BioResource Národního institutu pro zdraví a výzkum (NIHR).

NIHR BioResource byl založen v roce 2007 s cílem rekrutovat dobrovolníky se zájmem o experimentální medicínu a klinické studie ve všech oblastech medicíny. Přibližně polovina účastníků je zařazena do kohort specifických pro dané onemocnění, ale druhá polovina je vybrána z běžné populace a jsou shromažďovány podrobné informace o jejich genetice a fyzické zdatnosti. Všichni souhlasili s tím, že budou kontaktováni ohledně budoucího výzkumu.

V rámci kohorty Geny a kognice vědci provedli první rozsáhlou studii kognitivních změn pomocí kombinace kognitivních testů a genetických dat spolu s dalšími zdravotními a demografickými informacemi. To týmu umožní získat účastníky pro výzkum kognitivního poklesu a nových léčebných postupů pro toto onemocnění.

Například farmaceutická společnost se slibným novým lékem na zpomalení kognitivního poklesu by mohla prostřednictvím BioResource rekrutovat lidi na základě jejich profilu a pozvat je k účasti v klinické studii. Měření jejich kognitivního výkonu by vědcům umožnilo sledovat, zda lék zpomaluje jejich očekávaný kognitivní pokles.

Profesor Patrick Chinnery z katedry klinické neurovědy na Univerzitě v Cambridgi a spolupředseda NIHR BioResource, který projekt vedl, uvedl: „Vytvořili jsme zdroj, který je na světě unikátní a který rekrutuje lidi, kteří ještě nevykazují známky demence, spíše než ty, kteří již příznaky mají. To nám umožní přiřadit lidi ke konkrétním studiím a urychlit vývoj tolik potřebných nových léků k léčbě demence.“

„Víme, že naše kognitivní funkce v průběhu času klesají, a proto jsme na základě genetického rizika našich dobrovolníků promítli předpokládanou trajektorii různých kognitivních funkcí v průběhu života. Také jsme se zeptali: ‚Jaké genetické mechanismy nás predisponují k pomalému nebo rychlému kognitivnímu poklesu s věkem?‘“

Na základě tohoto výzkumu tým identifikoval dva mechanismy, které zřejmě ovlivňují kognitivní funkce s věkem a mohou sloužit jako potenciální cíle pro zpomalení kognitivního poklesu, a tím i pro oddálení nástupu demence. Prvním z těchto mechanismů je zánět, při kterém imunitní buňky specifické pro mozek a centrální nervový systém – známé jako mikroglie – způsobují postupné zhoršování mozku, a tím i jeho schopnosti vykonávat klíčové kognitivní funkce. Druhý mechanismus zahrnuje metabolismus – konkrétně to, jak se v mozku štěpí sacharidy za účelem uvolnění energie.

Dr. Richard Oakley, zástupce ředitele pro výzkum a inovace v Alzheimerově společnosti, uvedl: „Tento vzrušující výzkum, financovaný Alzheimerovou společností, je důležitým krokem k lepšímu pochopení toho, jak začínají nemoci způsobující demenci, a pomůže vyvinout nové léčebné postupy zaměřené na raná stádia těchto onemocnění.“

„Data od více než 20 000 dobrovolníků nám pomáhají lépe pochopit vztah mezi geny účastníků a kognitivním poklesem a umožňují další průlomovou analýzu v budoucnu.“

„Každý třetí člověk narozený dnes ve Spojeném království se během svého života rozvine v demenci, ale výzkum demenci porazí. Musíme to co nejdříve uskutečnit prostřednictvím většího financování, partnerství a zapojení lidí do výzkumu demence.“