Více než 20 000 dobrovolníků se spojilo ve snaze urychlit vývoj léků na demenci

Výzkumný tým vedený univerzitou v Cambridge naverboval více než 20 000 dobrovolníků do zdroje, jehož cílem je urychlit vývoj tolik potřebných léků proti demenci. Tento zdroj umožní vědcům z univerzit a průmyslu najímat zdravé lidi do klinických studií, aby otestovali, zda nové léky mohou zpomalit úpadek různých mozkových funkcí, včetně paměti, a oddálit nástup demence.

Pomocí tohoto zdroje vědci již poprvé prokázali, že dva důležité mechanismy v těle – zánět a metabolismus – hrají roli v poklesu mozkových funkcí s věkem.

Odhaduje se, že do roku 2050 bude na celém světě žít s demencí 139 milionů lidí. Ve Spojeném království zahájil premiér v roce 2022 misi Dame Barbara Windsor pro demenci, která je součástí vládního závazku zdvojnásobit financování výzkumu demence.

I když byl v poslední době učiněn pokrok ve vývoji léků ke zpomalení progrese onemocnění, dvě přední léčby mají pouze mírný účinek a velká většina nových přístupů, které fungují ve studiích na zvířatech, v klinických studiích na pacientech selhává.

Jedním vysvětlením těchto selhání je, že léky jsou testovány na lidech, kteří již začali ztrácet paměť – v tomto okamžiku může být příliš pozdě na zastavení nebo zvrácení nemoci. Existuje proto naléhavá potřeba porozumět tomu, co se děje, než se u lidí rozvinou příznaky v nejranějších stádiích nemoci, a otestovat nové léčebné postupy, než se lidé dostaví ke svým lékařům s kognitivními problémy. Tento přístup vyžaduje velkou kohortu účastníků ochotných být rekrutován pro klinické a experimentální studie kognitivního poklesu.

V článku publikovaném v Nature Medicine vědci vedení University of Cambridge ve spolupráci s Alzheimer's Society uvádějí, jak získali 21 000 lidí ve věku 17 a více let. 85 let k účasti v kohortě Genes and Cognition BioResource Národního institutu pro zdraví a výzkum zdraví (NIHR).

NIHR BioResource byla založena v roce 2007, aby přilákala dobrovolníky se zájmem o experimentální medicínu a klinické studie ve všech oblastech medicíny. Přibližně polovina jeho účastníků se rekrutuje do kohort specifických pro onemocnění, ale druhá polovina se rekrutuje z běžné populace a má shromážděné podrobné informace o jejich genetice a fyzickém stavu. Všichni souhlasili, že budou kontaktováni ohledně budoucího výzkumu.

U kohorty Genes and Cognition vědci použili kombinaci kognitivních testů a genetických dat v kombinaci s dalšími zdravotními daty a demografickými informacemi, aby provedli první rozsáhlou studii kognitivních změn. To týmu umožní získat účastníky do výzkumu kognitivního poklesu a nových způsobů léčby tohoto stavu.

Například farmaceutická společnost se slibným novým lékem na zpomalení kognitivního úpadku může prostřednictvím BioResource najmout lidi na základě jejich profilu a pozvat je k účasti na klinické studii. Základní měření jejich kognitivní výkonnosti umožní vědcům sledovat, zda droga zpomaluje jejich očekávaný kognitivní pokles.

Profesor Patrick Chinnery z oddělení klinických neurověd na University of Cambridge a spolupředseda NIHR BioResource, který projekt vedl, řekl: „Vytvořili jsme zdroj jako žádný jiný na světě tím, že jsme zapojili lidi, kteří to dělají ještě nemají známky demence, spíše než ti, kteří ji mají. Už mají příznaky. To nám umožní přiřadit lidi ke konkrétním studiím a urychlit vývoj tolik potřebných nových léků k léčbě demence.

„Víme, že naše kognitivní funkce v průběhu času klesá, a tak jsme zmapovali předpokládanou trajektorii různých kognitivních funkcí v průběhu života našich dobrovolníků na základě jejich genetického rizika. Také jsme položili otázku: „Jaké jsou genetické mechanismy, které predisponují k pomalému nebo rychlému poklesu kognitivních funkcí s věkem?“

Pomocí tohoto výzkumu tým identifikoval dva mechanismy, které, jak se zdá, ovlivňují kognitivní funkce s věkem a mohou sloužit jako potenciální cíle pro zpomalení kognitivního poklesu, a tedy oddálení nástupu demence. Prvním z těchto mechanismů je zánět, při kterém imunitní buňky specifické pro mozek a centrální nervový systém – známé jako mikroglie – způsobují postupné zhoršování mozku a tím i jeho schopnosti vykonávat klíčové kognitivní funkce. Druhý mechanismus souvisí s metabolismem – konkrétně s tím, jak se sacharidy štěpí v mozku za účelem uvolnění energie.

Dr. Richard Oakley, zástupce ředitele pro výzkum a inovace v Alzheimerově společnosti, řekl: „Tento vzrušující výzkum financovaný Alzheimerovou společností je důležitým krokem k lepšímu pochopení toho, jak začínají nemoci způsobující demenci, a pomůže vyvinout nové léčebné metody zaměřené na časná stadia těchto onemocnění.

„Data od více než 20 000 dobrovolníků nám pomáhají lépe porozumět spojení mezi geny účastníků a kognitivním úpadkem a umožňují v budoucnu další průlomové analýzy.

„Jeden ze tří lidí narozených ve Spojeném království dnes během svého života onemocní demencí, ale výzkum demenci porazí. Musíme to co nejdříve uvést do reality prostřednictvím většího financování, partnerství a lidí, kteří se zapojí do výzkumu demence.“