Vědci zjistili, proč jsou opakované případy horečky dengue závažnější než počáteční infekce

Ve světě dochází k významnému nárůstu případů horečky dengue s četnými ohnisky, což vyvolává nové otázky o tom, kdo je vystaven zvýšenému riziku závažných forem této nemoci přenášené komáry.

Míra nákazy se řádově zvýšila v takzvaném pásu horečky dengue, který zahrnuje Střední a Jižní Ameriku, subsaharskou Afriku, jihovýchodní Asii a rozsáhlé oblasti jižního Pacifiku, kde se nacházejí hustě osídlené ostrovy. Podle Světové zdravotnické organizace je horečka dengue nejčastější a nejrychleji rostoucí onemocnění přenášené vektory.

Samotná Amerika zaznamenala v prvních třech měsících roku 2024 více než 5,2 milionu případů a více než 1 000 úmrtí, oznámila Panamerická zdravotnická organizace v dubnu, což představuje významný nárůst od stejného období v roce 2023.

Podobná situace je pozorována v jiných oblastech postižených horečkou dengue, kde selhání kontroly vektorů spolu s globální změnou klimatu vedly k explozivnímu nárůstu počtu krvežíznivých komárů, jejichž hejna jsou stěhování do oblastí dříve považovaných za prosté horečky dengue. Krví se živí pouze samičky komárů, které z ní neustále potřebují živiny, aby krmily svá vajíčka.

Více než dvě desetiletí sledování horečky dengue v Thajsku nyní poskytuje mnoho odpovědí v době, kdy svět nejvíce potřebuje vedení.

Výsledky studie ukázaly, jak různé podskupiny - co virologové nazývají podtypy - viru dengue ovlivňují budoucí riziko závažné infekce. Již mnoho let je známo, že ti, kteří se nakazí v následných ohniscích po typicky mírné počáteční infekci, jsou vystaveni významnému riziku závažného onemocnění při následných infekcích. Nová studie konečně analyzovala více než 15 000 případů, aby zjistila, proč tomu tak je.

V článku publikovaném v Science Translational Medicine vysvětlil mezinárodní tým vědců, jak čtyři podtypy viru dengue – DENV-1, 2, 3 a 4 – ovlivňují riziko opakovaných závažných infekcí. Tyto výsledky poskytují nový základ pro monitorování onemocnění a pokládají základy očkovacích strategií, protože jsou k dispozici nové vakcíny proti horečce dengue.

Tým také zdůraznil, že dengue, zákeřnou tropickou nemoc, lze chápat v kontextu jiných běžných virových nemocí, které kolují po celém světě.

„Schopnost virů, jako je SARS-CoV-2 a chřipka neustále měnit svou genetickou strukturu v reakci na selektivní tlak populační imunity, komplikuje úsilí o kontrolu,“ řekl Dr. Lin Wang, hlavní autor studie horečky dengue.

„V případě viru dengue, arboviru, který každý rok infikuje více než 100 milionů lidí, je situace ještě složitější,“ pokračoval Wang. "Lidé s vysokými titry protilátek proti viru dengue jsou chráněni před infekcí a rozvojem závažných onemocnění."

„Nicméně lidé se subneutralizačními titry protilátek vykazovali největší riziko závažného onemocnění prostřednictvím několika předpokládaných mechanismů, včetně zesílení závislého na protilátkách,“ řekl Wang, výzkumník z oddělení genetiky na University of Cambridge v Anglii.

p>

Infekce dengue může být zákeřná. Někteří pacienti, kteří prodělali infekci, ale jsou znovu infikováni při následném propuknutí, mohou zaznamenat závažnější příznaky, když se nakazí podruhé. Nicméně většina studií rekurentních infekcí dengue považovala každý sérotyp za nerozeznatelný od ostatních, řekl Wang a kolegové s tím, že pro lepší pochopení potenciálních rizik je nutné vyhodnotit genetické rozdíly každého sérotypu.

Pro vytvoření jasnějšího obrazu vědci studovali každý sérotyp u více než 15 000 pacientů, aby pochopili, proč jsou rané infekce horečky dengue tradičně mírnější než ty následující. Wang spolupracoval se dvěma centry v Bangkoku v Thajsku, několika výzkumnými ústavy ve Spojených státech a jedním ve Francii.

Aby zjistil, jak každý sérotyp viru ovlivňuje riziko závažného onemocnění, Wang a jeho kolegové analyzovali genetická data viru. Tým se také zabýval hospitalizacemi pacientů s horečkou dengue, aby určil, který podtyp viru způsobil jejich infekci. Vědci shromáždili data z 21 let sledování horečky dengue od roku 1994 do roku 2014 v dětské nemocnici v Bangkoku, která zahrnovala 15 281 případů. To jim umožnilo identifikovat opakované případy a každý virový sérotyp napříč všemi infekcemi.

Na základě nemocničních záznamů o dětských pacientech výzkumníci zjistili souvislost mezi hospitalizacemi a pořadím, ve kterém se pacienti nakazili různými sérotypy viru dengue. Byli také schopni určit, které kombinace virových podtypů indikovaly mírné nebo těžké formy horečky dengue. Například lidé, kteří byli infikováni sérotypy, které si byly velmi podobné, jako DENV-3 a DENV-4, nebo velmi odlišnými sérotypy, jako v případě DENV-1 a DENV-4, měli nižší riziko závažného onemocnění při reinfekci.

Pacienti infikovaní sérotypy, které byly pouze mírně odlišné, však měli vyšší riziko závažných příznaků při následných infekcích. Skupina s nejvyšším rizikem v této kategorii zahrnovala pacienty, kteří nejprve získali DENV-2 a poté následnou infekci DENV-1.

Nová studie objasňuje riziko onemocnění, které se může široké veřejnosti zdát neintuitivní. Například u většiny lidí, kteří jsou poprvé infikováni virem dengue, se rozvinou velmi mírné příznaky nebo se příznaky nevyskytují vůbec. Ale u těch, kteří onemocní, patří mezi hlavní příznaky vysoká horečka, bolest hlavy, bolesti těla, nevolnost a vyrážka, které se zhoršují u těžkých forem infekce.

Po více než století je těžký záchvat horečky dengue známý jako horečka „lámání kostí“ kvůli intenzitě bolesti a doprovodným svalovým křečím.

Virus přenášejí v tropech a subtropech komáři Aedes aegypti a Aedes albopictus, kteří jsou endemičtí v pásu horečky dengue. Ale zatímco pás, který se táhne mezi 35° severní a 35° jižní zeměpisnou šířkou, je tradičně domovem komárů přenášejících horečku dengue, vědci tvrdí, že jejich areál se se změnou klimatu rozšiřuje na sever.

Wang mezitím říká, že společná studie pokládá základ pro lepší pochopení funkce imunitního systému při následných závažných infekcích horečky dengue.

„Tyto výsledky naznačují, že imunitní imprinting pomáhá určit riziko onemocnění dengue a poskytuje způsob, jak sledovat měnící se rizikový profil populace a kvantifikovat rizikové profily kandidátů na vakcínu,“ uzavřel Wang. "To bude stále důležitější, až se začnou používat vakcíny proti horečce dengue."

Výsledky práce jsou podrobně popsány v článku publikovaném v magazine Science Translational Medicine.