Studie odhaluje mechanismus rezistence na imunoterapii u glioblastomu

Vzácná, smrtelná rakovinná buňka je rezistentní na imunoterapii. Vědci nyní možná objevili důvod, což by mohlo připravit cestu pro nový typ léčby.

Imunoterapie se stala lékařským úspěchem a umožňuje lékařům léčit a dokonce i vyléčit některé druhy rakoviny, které byly kdysi považovány za smrtelné. To ale neplatí pro všechny druhy rakoviny. Agresivní rakovina mozku, glioblastom, odolává léčbě. Vědci až doposud nevěděli proč, říká jeden z vědců zapojených do nové studie z Kodaňské univerzity.

„Mutací, tj. změnou své DNA, se rakovinné buňky mohou stát rezistentními vůči léčbě. Buňky glioblastomu se však během imunoterapie chovají odlišně,“ říká klinický profesor a vedoucí týmu v Biotechnologickém výzkumném a inovačním centru (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt. Jeho nová studie, publikovaná v časopise Neuro-Oncology, popisuje reakci nádorových buněk na imunoterapii.

Každý rok je u přibližně 300 Dánů diagnostikován vzácný druh rakoviny, glioblastom. „Vyšetřením a porovnáním nádorového materiálu před a po léčbě imunoterapií jsme byli schopni identifikovat skupinu pacientů, u kterých se změnil vzhled nádorových buněk. Buňky si jednoduše oblékly jiný ‚kabát‘,“ vysvětluje Joachim Lütken Weischenfeldt.

Místo mutace, což je proces, který vyžaduje změnu buněčné DNA a trvá dlouho, nádorové buňky jednoduše změnily svůj vzhled a chování.

„Tyto buňky, které mohou změnit svůj vzhled tak, aby připomínaly určitý typ buněk nacházejících se v kostní dřeni, jsou extrémně plastické,“ vysvětluje Weishenfeldt.

„Ale nebyly to jen rakovinné buňky, které se změnily. Významné změny jsme pozorovali také v makrofágech a T buňkách, které normálně pomáhají ničit rakovinné buňky.“

Neléčené rakovinné buňky se obvykle dokáží chránit před útokem T-buněk. Imunoterapie tomu brání.

„U pacientů s glioblastomem imunoterapie neznemožnila rakovinné buňky bránit se útoku T-buněk. Naše výsledky ukazují, že mohou napadat T-buňky signály a tím je ‚opotřebovávat‘,“ řekl Weishenfeldt.

Jinými slovy, buňky glioblastomu se mohou vyhnout imunoterapii změnou svého vzhledu, čímž se léčba stane neúčinnou, a bránit se útoku T-buněk jejich vyčerpáním. Tato kombinace činí glioblastom odolným vůči imunoterapii a přirozené obranyschopnosti těla, což z něj činí velmi agresivní typ rakoviny.

Vzácný, ale smrtelný nádor „ Glioblastom je nejagresivnějším typem mozkového nádoru u dospělých s krátkodobým přežitím. Zoufale potřebujeme nové, účinné léčebné metody,“ říká Weishenfeldt.

Doufá, že nový výzkum otevře cestu k novým léčebným postupům, které dokáží bojovat s jedinečnými mechanismy rezistence glioblastomu.

„Když tyto nádorové buňky změní svůj vzhled, exprimují odlišné proteiny. A protože tyto proteiny budou pro tyto buňky jedinečné, mělo by být možné je cílit,“ uzavírá.

To by znamenalo využití chytrých obranných mechanismů glioblastomu proti němu samému. Než však budou takové léčebné postupy pacientům dostupné, bude to ještě nějakou dobu trvat.

„Vyvinout léčbu, která by cílila pouze na specifický typ rakovinné buňky, je obtížné, takže nalezení správné rovnováhy a schopnost bojovat s nádorem bez závažných vedlejších účinků bude nějakou dobu trvat,“ vysvětluje Weishenfeldt.

Dalším krokem pro Weischenfeldta a jeho kolegy bude pokus o identifikaci dalších plastických druhů rakoviny, u kterých selhání léčby nelze zcela vysvětlit genetickými mutacemi.

„Koncepčně tato studie navrhuje odlišný přístup k léčbě rakoviny. Cílem je zaměřit se na plasticitu rakovinných buněk, tedy na jejich schopnost měnit svůj vzhled a interagovat s okolními buňkami, včetně T-buněk a makrofágů.“

„Toto by mohl být první krok k personalizovanější léčbě pacientů s agresivními druhy rakoviny, jako je glioblastom, pro které zoufale potřebujeme nové léčebné postupy.“