Studie pomůže vyvinout individualizovanou léčbu schizofrenie

Mezinárodní studie provedená Institutem lékařského výzkumu Hospital del Mar ve spolupráci s výzkumníky z neuropsychofarmakologické skupiny Univerzity v Baskicku (UPV/EHU) a výzkumníky z CIBER for Mental Health (CIBERSAM) a publikovaná v časopise Nature Communications, by mohla vést k vývoji nových personalizovaných léčebných postupů pro osoby s diagnózou schizofrenie.

Tito pacienti trpí různými typy symptomů, jako jsou bludy, halucinace, kognitivní deficity, poruchy paměti nebo řeči a depresivní příznaky. Současné léčebné postupy, většinou zaměřené na specifický terapeutický cíl, receptor serotoninu typu 2A, nedokážou selektivně řešit symptomy, které pacient pociťuje, což způsobuje vedlejší účinky a mimo jiné metabolické nebo motorické problémy, které vedou k ukončení léčby.

V této souvislosti studie zdůraznila roli určitých proteinů, G proteinů, které hrají zásadní roli v modulaci buněčných reakcí u schizofrenie. Zejména bylo prokázáno, že dva typy těchto proteinů modulují hlavní symptomy této poruchy. Dr. Jana Celente, jedna z hlavních autorek studie a koordinátorka skupiny pro objevování léků s receptorem spřaženým s G proteinem v Ústavu lékařského výzkumu Hospital del Mar, zdůrazňuje, že „tyto proteiny jsou vázány na stejný receptor, ale působí odlišně a způsobují různé reakce v buňkách“, což „nám poskytuje velmi cenné informace pro budoucí výzkum, který nám umožní vyvíjet léky k léčbě schizofrenie personalizovaným způsobem s přihlédnutím k symptomům každého pacienta.“

Výzkum s vysokou složitostí

Aby k těmto závěrům dospěli vědci, provedli komplexní studii. Výchozím bodem byl výběr různých dostupných molekul, ačkoli se nejedná o schválené léky pro lidi, aby se na molekulární úrovni a pomocí atomových simulací analyzovala jejich schopnost interagovat se serotoninovým receptorem typu 2A. To jim umožnilo vybrat čtyři sloučeniny, které byly nejprve studovány v buňkách, kde se ukázalo, že po vazbě na receptor vyvolávají reakce v různých typech G proteinů.

Tyto výsledky byly aplikovány na analýzy vzorků lidské mozkové tkáně ze sbírky Neuropsychofarmakologické skupiny Univerzity v Baskicku (UPV/EHU). V těchto studiích bylo pozorováno, že „sloučeniny měly velmi odlišné účinky na G proteiny: některé je aktivovaly, zatímco jiné je deaktivovaly,“ vysvětluje Dr. Patricia Robledo, která je také hlavní autorkou studie a výzkumnicí ve Skupině pro integrovanou farmakologii a systémové neurovědy. V tomto ohledu byla „možnost inhibice vazby receptoru serotoninu 2A na určité G proteiny navržena jako oblast zájmu pro vývoj nového typu léčiva, známého jako inverzní agonisté, jako potenciálních nástrojů proti psychotickým stavům,“ poznamenala Rebeca Díez-Alarcia, první spoluautorka článku a výzkumnice na UPV/EHU.

Navíc v myším modelu navrženém k napodobení symptomů schizofrenie měly tyto sloučeniny specifické behaviorální účinky v závislosti na tom, který G protein aktivovaly. Pomocí farmakologických a genetických metod u myší bylo tedy zjištěno, že jeden z těchto G proteinů se podílí na symptomech spojených s psychózou a jiný typ G proteinu se podílí na kognitivních deficitech.

Dr. Robledo poznamenává, že „toto je poprvé, co byly identifikovány slibné terapeutické cíle pro vývoj léků, které působí a prospívají specifickému profilu pacientů se schizofrenií.“ Ačkoli sloučeniny použité ve studii dosud nejsou schváleny jako léky pro použití u lidí, Dr. Jana Celente zdůrazňuje, že „tato multidisciplinární práce identifikuje plán pro chemický návrh budoucích léků, které cílí na specifičtější dráhy v léčbě schizofrenie a zároveň se vyhýbají drahám spojeným s vedlejšími účinky, což má velký význam pro personalizovanější léčbu.“

Dr. Daniel Berge, psychiatr z nemocničního Ústavu duševního zdraví, který se na práci nepodílel, poznamenává, že „tato studie pomůže vyvinout selektivnější léky pro léčbu schizofrenie, které mohou nabídnout lepší snášenlivost a větší přesnost, pokud jde o symptomy onemocnění. To vše přispěje k lepšímu dodržování léčby, což je klíčový faktor v prevenci relapsů a dosažení lepší kvality života.“