Nové publikace
Nový objev by mohl vést k účinnější léčbě leukémie rezistentní na léky
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Vědci z lékařské fakulty Duke-NUS a jejich kolegové identifikovali zděděnou genetickou variaci běžnou u východoasijských obyvatel, která přispívá k rezistenci na léky a urychlenému růstu rakovinných buněk u pacientů s chronickou myeloidní leukémií. Aby se tento problém vyřešil, tým vyvinul inovativní přístup zaměřený na protein MCL-1, který v laboratoři vykazuje slibné výsledky a prokazuje účinnost při ničení rakovinných buněk rezistentních na tradiční léčbu. Zjištění publikovaná v časopise Leukemia zdůrazňují důležitost genetického profilování pro vývoj přesnějších a účinnějších léčebných postupů pro pacienty s rakovinou.
Přibližně šestina všech druhů rakoviny je spojena s genetickými variacemi, ale jen málo studií se zabývalo tím, jak to ovlivňuje výsledky léčby. Tým se zaměřil na dědičnou genetickou variaci, která postihuje pacienty s leukémií.
V roce 2020 představovala leukémie (rakovina krve) přibližně 2,5 % všech nových případů rakoviny a 3,1 % úmrtí na celém světě. Chronická myeloidní leukémie (CML) je podtyp, který primárně postihuje kostní dřeň, jež produkuje krvinky.
Vědci z Duke-NUS společně s partnery, včetně Singapore General Hospital a Jackson Laboratory, vyvinuli první preklinický model běžné genetické variace ve východoasijských populacích, včetně Číňanů, Japonců a Korejců. Přibližně 12–15 % lidí z této oblasti má zděděnou genetickou variaci v proteinu zvaném BCL-2 interagující mediátor smrti (BIM), který hraje důležitou roli v regulaci buněčné smrti a odstraňování poškozených nebo nežádoucích buněk. Mnoho léčebných postupů proti rakovině tento proces aktivuje k ničení nádorových buněk.
Vědci provedli sérii experimentů s použitím speciálně navrženého modelu a ukázali, že tato variace vede k tvorbě alternativních verzí proteinu BIM, což pomáhá rakovinným buňkám vyhnout se smrti. V důsledku toho nádorové buňky žijí déle a množí se agresivněji, což přispívá k progresi onemocnění.
Jednou z nejběžnějších léčebných metod chronické myeloidní leukémie je skupina léků známých jako inhibitory tyrosinkinázy, z nichž imatinib je jedním z nejčastěji používaných. Pacienti s variantou BIM však na imatinib reagují špatně a léčba zabíjí méně rakovinných buněk.
Studie zjistila, že leukemické buňky s variací BIM měly vyšší míru přežití než buňky bez této variace. Tyto buňky byly rezistentní vůči buněčné smrti normálně způsobené imatinibem, což umožnilo leukémii agresivnější postup.
Dr. Giselle Na, výzkumná pracovnice v programu Duke-NUS Cancer Biology and Stem Cell Programme a první autorka studie, k tomu uvedla: „Zjistili jsme, že leukemické buňky s variantou BIM se pro přežití spoléhají především na protein MCL-1. Tento důležitý objev identifikoval zranitelnost těchto rakovinných buněk rezistentních na imatinib, která by mohla být využita k vývoji nových a účinnějších léčebných postupů.“
Profesor Ong Sin Tiong, klinický vědec v programu Duke-NUS Cancer Biology and Stem Cell Programme a hlavní autor studie, uvedl: „Na základě těchto zjištění jsme vyzkoušeli novou léčbu, která kombinuje blokátor MCL-1 s imatinibem. Výsledky byly povzbudivé, přičemž tato kombinace byla mnohem účinnější v ničení rezistentních leukemických buněk ve srovnání se samotným imatinibem. To ukazuje, že blokování MCL-1 by mohlo pomoci v boji proti rezistenci na léčbu u pacientů s CML s variantou BIM a snížit riziko progrese onemocnění.“
Profesor Charles Chuah, hlavní konzultant na oddělení hematologie v Singapore General Hospital a National Cancer Centre Singapore, který se na studii také podílel, dodal: „Získání správné léčby co nejdříve je zásadní pro zlepšení výsledků léčby pacientů a kvality jejich života. Vzhledem k prevalenci variace BIM ve východoasijské populaci je důležité pochopit její dopad na léčbu rakoviny. Naše zjištění naznačují, že genetické testování této variace při diagnóze by mohlo zlepšit výsledky tím, že by pomohlo identifikovat pacienty, kteří by mohli mít prospěch z agresivnější terapie.“
Tato zjištění by mohla mít významné důsledky pro další druhy rakoviny, jako jsou některé typy rakoviny plic, které využívají aktivaci proteinu BIM k ničení nádorových buněk. Vědci plánují pokračovat ve výzkumu v této oblasti, aby zpřístupnili výhody personalizované medicíny více pacientům.