Nová studie vysvětluje oslabení imunitní reakce u starších lidí

Plně funkční imunitní systém je nezbytný pro udržení zdraví těla a makrofágy hrají klíčovou roli v udržování silné imunitní odpovědi proti infekcím.

Makrofág je typ bílých krvinek, které ničí mikroorganismy, odstraňují odumřelé buňky a stimulují činnost dalších imunitních buněk. Tyto buňky hrají klíčovou roli v iniciaci, udržování a řešení zánětu, ale jejich funkčnost s věkem klesá, což vede k poklesu imunitních funkcí. To vede ke zvýšené náchylnosti k infekcím a autoimunitním onemocněním u starší populace.

Studie publikovaná v časopise Cell Reports jako první odhaluje, že defekty ve funkci makrofágů jsou způsobeny transkripčními programy MYC a USF1.

Výzkum vedený Charlotte Mossovou, Dr. Heather Wilsonovou a profesorem Endre Kiss-Tothem identifikoval možného viníka tohoto poklesu: dvě klíčové molekuly uvnitř makrofágů, MYC a USF1, které s přibývajícím věkem začínají selhávat.

Makrofágy, často označované jako „popelářské vozy“ těla, jsou zodpovědné za pohlcování a eliminaci cizích částic, včetně trosek a patogenů. Studie zjistila, že makrofágy izolované od starších dospělých byly výrazně méně účinné než makrofágy izolované od mladších dospělých. Tyto stárnoucí makrofágy vykazovaly sníženou fagocytózu (proces pohlcování cizích částic) a zhoršenou chemotaxi (schopnost migrovat směrem k hrozbám).

Tuto souvislost vědci potvrdili umělým snížením aktivity MYC a USF1 u mladých makrofágů. Tato manipulace vedla k funkčnímu poklesu, který připomínal charakteristiky makrofágů starších dospělých. Toto zjištění silně naznačuje, že MYC a USF1 hrají důležitou roli v udržování optimální funkce makrofágů.

Studie jde nad rámec pouhé identifikace viníků. Zkoumá, jak by snížená aktivita MYC a USF1 mohla ovlivnit makrofágy. Vědci spekulují, že tyto změny by mohly narušit geny zodpovědné za vnitřní cytoskelet buňky, síť vláken, která zajišťuje strukturu a pohyb.

Toto narušení může narušit schopnost makrofágů pohybovat se a pohlcovat cizí částice. Změněná aktivita MYC a USF1 může navíc ovlivnit interakci makrofágů s jejich prostředím, což dále zhoršuje jejich schopnost bojovat s infekcí.

Tato studie představuje významný průlom v pochopení mechanismů poklesu imunity souvisejícího s věkem.

Grafický obrázek. Zdroj: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Identifikací MYC a USF1 jako potenciálních viníků studie otevírá cestu pro vývoj nových terapeutických strategií. Zaměřením se na tyto molekuly nebo jejich genové produkty by vědci mohli být schopni zlepšit funkci makrofágů u starších dospělých, což by mohlo vést k silnější imunitní odpovědi a zlepšení odolnosti vůči infekcím.

Je důležité poznamenat, že studie zahrnovala zdravé dobrovolníky a nezahrnovala osoby s již existujícími onemocněními souvisejícími s věkem. Studie byly navíc provedeny v kontrolovaném laboratorním prostředí. Pro potvrzení těchto zjištění u větší populace a prozkoumání možnosti jejich využití v účinných terapiích jsou zapotřebí další studie.

Identifikace MYC a USF1 jako potenciálních cílů pro intervenci představuje významný krok vpřed. Tato studie otevírá perspektivy pro vývoj budoucích strategií na posílení imunitního systému u starších dospělých, což v konečném důsledku podpoří zdravější stárnutí.

„Pochopení toho, proč imunitní systém přestává ve stáří účinně bojovat s infekcemi, je klíčové pro vývoj léčebných postupů, které mohou tento proces zvrátit. Naše práce poprvé odhaluje molekulární detaily stárnutí v lidských fagocytech a věříme, že toto nové poznání nám nyní umožňuje testovat účinnost různých intervencí, včetně stravy, životního stylu a dokonce i potenciálních léků zaměřených na zvrácení stárnutí imunitního systému,“ říká Endre Kiss-Toth.