„Mikroby proti depresi“: péče o střevní flóru může pomoci s depresí a úzkostí

Nový přehledový článek v časopise Nature shrnul to, co jsme se v posledních letech dozvěděli o ose střevo-mozek, a uvedl jednoduchý bod: nálada a mikrobiota spolu souvisí – a to natolik, že se blíží rozsáhlé klinické studie probiotik a dalších „psychobiotických“ intervencí. Od dárců stolice (FMT) až po kapsle specifické pro jednotlivé kmeny a dietní programy existuje několik přístupů; otázkou už není „funguje to?“, ale spíše kdo, jak a jakými prostředky.

Pozadí studie

Deprese a úzkostné poruchy zůstávají hlavními příčinami postižení a standardní přístupy – psychoterapie a farmakoterapie – nepomáhají všem a často poskytují neúplnou odpověď. Na tomto pozadí v posledních letech sílí myšlenka „osy střevo-mozek“: mikrobiota tvoří metabolity, moduluje imunitu a prostřednictvím bloudivého nervu a hormonální osy ovlivňuje stresové reakce a neurotransmiterové systémy. Toto spojení se nezdá být exotické: u zvířat transplantace mikrobioty mění chování a u lidí koreluje složení a funkce mikrobiální komunity se závažností symptomů.

V klinické praxi se objevují tři třídy intervencí. Nejširším nástrojem je výživa s důrazem na celozrnné potraviny, vlákninu a polyfenoly: jedná se o prebiotický „nosič paliva“ pro prospěšné mikroby a relativně bezpečný základ. Cílenějším nástrojem jsou probiotika/„psychobiotika“: kmeny, které mohou ovlivnit zánět, syntézu a metabolismus neurotransmiterů a stresovou osu. A konečně „totálním resetem“ je transplantace mikrobioty (FMT), která již vykazuje povzbudivé známky v malých studiích u rezistentní deprese, ale vyžaduje přísné bezpečnostní a selekční protokoly.

Věda zároveň stále odhaluje kauzalitu a mechanismy. „Zdravá mikrobiota“ může u různých lidí vypadat odlišně a klinický efekt je často určen nikoliv tolik taxonomickým složením, jako spíše funkcí komunity – jaké molekuly produkuje. Slibné jsou proto multiomické panely (metabolity, cytokiny, stresové hormony) a stratifikace pacientů: pro koho je vhodná dieta jako základ, pro koho adjuvantní probiotika a kdo potřebuje radikálnější intervence.

Hlavní omezení jsou také jasná: malé vzorky, heterogenní protokoly, nedostatek standardizace kmene a dávky, omezená reprodukovatelnost biomarkerů. Dalším krokem jsou rozsáhlé randomizované studie s paralelními mechanismy, které by měly zjistit, které intervence a u kterých podskupin pacientů skutečně zlepšují výsledky – a to jak jako samostatné modulátory nálady, tak jako doplněk ke standardní terapii.

Co výzkum již ukázal

• Transplantace mikrobioty (FMT)
  První malé studie u pacientů s depresí rezistentní na léčbu vykazují povzbudivé známky, někteří účastníci hlásí rychlé a významné zlepšení, ačkoli účinek se u jednotlivých osob liší. V současné době probíhá několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) pro depresi, bipolární poruchu, obsedantně-kompulzivní poruchu (OCD) a ADHD.
• Probiotika jako doplněk terapie
  Metaanalýza 7 randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) zjistila, že probiotika zlepšují symptomy, pokud jsou přidána ke standardní léčbě, ale samostatně nefungují. V pilotní RCT u lidí s neúplnou odpovědí na antidepresiva vedla suplementace vícekmenovým probiotikem po dobu 8 týdnů k většímu snížení deprese a úzkosti než placebo.
• Strava jako „široký klíč“
  Intervence ve středomořském stylu stravování snižovaly depresivní příznaky; logika je jednoduchá: vláknina a polyfenoly jsou „palivem“ pro mikroby (prebiotika), což restrukturalizuje ekosystém v širokém spektru.

Jak mikroby „mluví“ s mozkem

Studie na zvířatech již prokázaly souvislost mezi mikrobiotou a depresivně-úzkostnými fenotypy; u lidí se hromadí korelační základna. Existuje několik komunikačních kanálů a ty fungují současně:

• Imunitní systém: mikroby „kalibrují“ zánět a hladiny cytokinů.
• HPA (hypothalamo-hypofyzárně-nadledvinová) osa: vliv na stresové reakce a kortizol.
• Bludný nerv: přímý „drát“ z enterického nervového systému do mozku.
• Mikrobiální metabolity: mastné kyseliny s krátkým řetězcem mohou pronikat hematoencefalickou bariérou (HBB), zatímco jiné mohou ovlivnit syntézu neurotransmiterů a růstových faktorů.

Důležité: složení není všechno. I když se složení flóry nepatrně změní, funkce (molekuly, které se produkují) se mohou výrazně posunout; vědci se proto přesouvají k multiomice: společné analýze genů, proteinů, metabolitů a imunitních markerů.

Co funguje lépe - "totální restart" nebo spot strains?

• FMT umožňuje „tvrdý reset“, ale je těžké vědět, které mikroby dělaly tento trik.
• Psychobiotika jsou potenciálním cílem: v jedné studii mohl kmen Bacillus (který produkuje dopamin a norepinefrin) zesílit účinky SSRI, které působí spíše prostřednictvím serotoninu. Tato mechanistická komplementarita je jedním z důvodů, proč zvažovat probiotika spíše jako adjuvans než jako náhradu terapie.

Kde jsou úzká hrdla (a proč je ještě příliš brzy na to, abychom se uchýlili k kapslím)

• Malé vzorky a šumové biomarkery. V řadě studií se nezměnily ani cytokiny, ani BDNF – signál je pohlcen variabilitou; jsou zapotřebí rozsáhlé randomizované kontrolované studie s mechanismy.
• Neexistuje žádná „jediná zdravá mikrobiota“. Různí lidé mají různé „normy“ a funkce jsou u různých druhů často „duplikovány“, což ztěžuje standardizaci.
• Peníze a motivace. Probiotika se obtížně patentují, marže je nižší než u farmaceutických společností – velké mechanistické randomizované kontrolované studie se obtížně financují bez vládní podpory a filantropie.

Co by to mohlo znamenat pro kliniku v nadcházejících letech

• Stratifikace pacientů: multiomické panely (mikrobiální metabolity, imunitní a hormonální markery) pomohou predikovat odpověď na antidepresiva a psychobiotika a vybrat jejich kombinace.
• Strava jako základ, psychobiotika jako posilovač: jídlo mění ekosystém široce, kapsle lokálně; společně mohou fungovat lépe než odděleně.
• Kombinované režimy: myšlenka „antidepresiva + blokátoru dopaminu/norepinefrinu“ vypadá slibně u úzkostné deprese, kde jsou SSRI často „slabší“.

Na co je třeba mít teď na paměti (podle výzkumníků)

• Potřebujeme rozsáhlé randomizované kontrolované studie (RCT), které současně shromažďují mechanistická data (imunitní markery, neurotransmitery, metabolity, neurozobrazování).
• Management mikrobioty nenahrazuje terapii. Nejlepší kvalitu důkazů v současnosti tvoří adjuvantní přístupy (dieta/probiotika plus standardní léčba).
• Personalizace je nevyhnutelná: účinky závisí na počátečním mikrobiálním profilu, životním stylu a genetice.

Komentář autorů

Autoři článku v Nature jsou opatrně optimističtí: propojení mezi střevem a mozkem již přerostlo exotickou fázi, ale než bude možné jej použít v každodenní klinické praxi, potřebuje pevnější, mechanistický základ. Jejich klíčová sdělení:

• Není to „pilulka štěstí“, ale modulátor. Mikrobiota je jednou z pák, které ovlivňují depresi a úzkost, ale není to náhrada psychoterapie a farmakoterapie. Maximální přínos se očekává v adjuvantním formátu (dieta/psychobiotika plus standardní péče).
• Od složení k funkci. Pozornost se přesouvá z otázky „kdo žije ve střevě“ na otázku „co dělá“: metabolity, imunitní a hormonální okruhy, aktivace bloudivého nervu. To vyžaduje multiomické panely a paralelní sběr mechanismů v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT).
• Personalizace je nevyhnutelná. Neexistuje „jedna zdravá mikrobiota“; reakce na stravu, probiotika nebo FMT závisí na výchozím mikrobiálním profilu, životním stylu a genetice. Pravděpodobný je přechod na stratifikované a dokonce i N-of-1 protokoly.
• Probiotika jako posilovač, ne sólo. V metaanalýzách je nejlepším signálem přidání kmenů do terapie (např. doplnění serotonergních antidepresiv s účinky na dopamin/norepinefrin nebo zánět).
• FMT – pouze za přísných pravidel. Má potenciál, ale je to „těžký“ nástroj s požadavky na bezpečnost a výběr dárců; místo FMT je ve velkých randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT), nikoli ve volném užívání.
• Regulace a peníze představují skutečnou překážku. Živé léky je obtížné patentovat a standardizovat; bez vládního financování a jasných pravidel pro živé bioterapeutické produkty může být pokrok pomalý.
• Komunikace s pacientem je klíčová. Je nutné správně nastavit očekávání: zlepšení je možné, ale mírné a ne pro každého; svévolné zrušení standardní terapie je rizikové.

Závěr

Spojení mezi střevními mikroby a duševním zdravím již není exotické, ale slibný směr klinického výzkumu. Prozatím jsou nejrealističtějšími scénáři dieta + probiotika jako doplněk léčby s následnou personalizací na základě multiomických dat. Dalším krokem jsou rozsáhlé mechanistické randomizované kontrolované studie (RCT), které určí, které mikroby a v jakých situacích pomáhají dosáhnout remise deprese a úzkosti.

Zdroj: Simon Makin. Proč by péče o střevní mikrobiotu mohla vyřešit depresi a úzkost. Nature (Outlook), 18. srpna 2025. doi:https://doi.org/10.1038/d41586-025-02633-4