Mánie a deprese „značí“ mozek odlišně: Dvouleté sledování bipolární poruchy pomocí magnetické rezonance

Opakované epizody bipolární poruchy zanechávají v mozkové struktuře odlišné stopy – a to je viditelné již po dvou letech. Němečtí vědci z konsorcia FOR2107 sledovali 124 účastníků (62 pacientů s bipolární poruchou a 62 zdravých kontrol) a prokázali, že během opakovaných depresivních epizod se objem šedé hmoty v pravé vnější části mozečku zvyšuje, zatímco u pacientů bez relapsů ve stejném období spíše klesá. Čím déle pacient v minulosti strávil mánií, tím výraznější je pokles objemu během následné remise. Autoři to interpretují jako dynamiku „zánět → obnova/produkce glie → následné nadměrné prořezávání synapsí“ – a tím slaďují rozdílné výsledky předchozích studií. Studie byla publikována v časopise Neuropsychopharmacology.

Pozadí

Bipolární porucha (BP) je cyklické onemocnění s opakujícími se epizodami mánie/hypománie a deprese. Neurodiagnostika v posledních dvou desetiletích opakovaně ukázala, že toto onemocnění je spojeno se strukturálními a funkčními změnami v sítích emoční regulace (prefrontální kortex, cingulární kortex, amygdala, thalamus). Obraz šedé hmoty však zůstává rozporuplný: v některých studiích je zjištěn pokles objemu, v jiných - nárůst nebo "nulové" rozdíly. Existují pro to jak metodologické, tak biologické důvody.

Zaprvé, většina raných studií byla průřezová: jeden snímek v „náhodném“ bodě trajektorie. Mozek u bipolární poruchy je však dynamický: epizody a remise jsou doprovázeny vlnovitými změnami, od zánětlivého otoku a aktivace gliových buněk až po následné prořezávání a přepojování synaptického nervového systému. Zadruhé, výsledky „rozmazávají“ heterogenitu: různé fáze (mánie vs. deprese), trvání onemocnění, zátěž epizod, komorbidity, farmakoterapii a dokonce i rozdíly mezi skenery/protokoly. Takže stejná oblast ve dvou různých vzorcích může vypadat „větší“ nebo „menší“ v závislosti na tom, kdy a u koho měříme.

Třetím důležitým hráčem je neurozánět. Nízké hladiny zánětlivých markerů (např. hsCRP) a aktivita mikroglií jsou u některých pacientů spojeny s fázemi a závažností bipolární poruchy. To naznačuje model neuroprogrese: každá epizoda zanechává kumulativní stopu (zánět → gliová odpověď → remodelace sítě) a právě frekvence/polarita epizod může vysvětlovat odlišné strukturální nálezy.

Na pozadí zájmu o kortikálně-limbické okruhy se mozeček postupně vrací. Podílí se nejen na motorických dovednostech, ale také na kognitivně-afektivní regulaci (cerebelární-prefrontální smyčky). Ve studiích nálady byly mozečkové změny popisovány fragmentárně, bez zohlednění fáze a historie epizod, a proto jejich role zůstala podceňována.

Logika současných longitudinálních studií tedy spočívá v následujícím: odklon od metody „slice-and-slice“ k trajektoriím s opakovanými MRI snímky po dobu 1–3 let; pečlivě oddělení pacientů podle přítomnosti relapsů a jejich polarity mezi návštěvami; zohlednění historické „zátěže“ (kolik času v minulosti pacient strávil mánií/depresí); přidání zánětlivých markerů a harmonizace dat mezi centry. Tento design nám umožňuje vidět, jak přesně epizody „zaznamenávají“ mozek v čase a proč mánie a deprese mohou zanechat odlišné strukturální otisky.

Co udělali?

• Do studie bylo zařazeno 124 osob ve věku 20–62 let (1:1 – pacienti s bipolární poruchou a zdraví kontrolní osoby), byly provedeny dvě návštěvy magnetické rezonance o velikosti 3 T s intervalem ~2,2 roku; byla použita voxelová morfometrie (SPM12/CAT12) a harmonizace dat ComBat.
• Pacienti s bipolární poruchou byli rozděleni do skupin s relapsem (v průběhu dvou let byla pozorována alespoň jedna epizoda, manická nebo depresivní) a bez relapsu a byli porovnáni s kontrolní skupinou.
• Dále jsme propojili dynamiku šedé hmoty s klinickou anamnézou epizod před výchozím bodem, stejně jako s výchozí hladinou hsCRP jako markerem nízkého stupně zánětu. Kontrolovali jsme léky, komorbidity, hospitalizace, změny v škálách symptomů a funkčních funkcí.

Hlavní signál byl lokalizován v pravé vnější části mozečku. Autoři navrhují uvažovat o trajektorii ve tvaru písmene U: během/brzy po depresi - nárůst šedé hmoty (možná gliová reakce a edém na pozadí zánětu), ve stabilní remisi - pokles (pravděpodobně prořezávání synapsí a „restrukturalizace“ sítě) a minulé manické epizody „nastavují“ strmější pokles.

Klíčová zjištění v číslech a faktech

• Depresivní relapsy ↔ zvýšení GMV: více depresivních epizod za interval - větší nárůst šedé hmoty v pravém zevním mozečku.
• Žádné relapsy ↔ pokles GMV: u pacientů, kteří byli dva roky bez epizod, se objem v této oblasti snížil více, pokud před zařazením prožívali mánii delší dobu (ρ = −0,59; p = 0,012).
• Zánětlivý otisk prstu: Vyšší hsCRP na začátku studie predikoval větší nárůst GMV v mozečku u pacientů s bipolární chorobou (β = 0,35; p = 0,043), což je v souladu s hypotézou o roli neurozánětu.
• Není to artefakt léčby a závažnosti: asociace nebyly vysvětleny hospitalizacemi, léky/zátěží léků, dynamikou symptomů (HAM-D, YMRS), GAF, BMI, familiárním rizikem a psychiatrickými komorbiditami.
• Důvod je spíše v epizodách než v „anatomii startu“: mezi skupinami na začátku a v cíli nebyly žádné průřezové rozdíly v GMV – důležitá je trajektorie mezi T1 a T2.

Proč je to důležité? Literatura o bipolární poruše ukazuje zvýšení, snížení a „nulové“ nálezy v šedé hmotě v závislosti na fázi MRI vyšetření. Současná práce ukazuje, že polarita (mánie vs. deprese), doba od poslední epizody a zánětlivé pozadí určují různé směry strukturálních změn. To posiluje koncept neuroprogrese u bipolární poruchy: epizody zanechávají kumulativní, ale potenciálně reverzibilní otisky, zejména v mozečku, centru, které se podílí nejen na motorických funkcích, ale také na regulaci emocí/kognitivních funkcí.

Co se tím může v praxi změnit?

• Monitorování podél trajektorie, nikoli na „řezu“: u pacientů s častými depresivními relapsy a/nebo vysokým hsCRP má smysl sledovat dynamiku, a ne pouze jednorázové ukazatele MRI.
• Strategie proti relapsu je prioritou: prevence depresivních i manických epizod může omezit nepříznivý „výkyv“ šedé hmoty. (Toto je klinická logika, která vyžaduje přímé testování.)
• Zánětlivý tracker: hsCRP se může stát jednoduchým stratifikačním markerem rizika „strukturální reaktivity“ – kandidátem pro personalizované sledování.

Jak to zapadá do biologie této poruchy?

• Během deprese je pravděpodobná aktivace gliových buněk a „edematózní“ zvětšení objemu (náklady na energii a imunitu pro udržení sítě).
• V remisi vede „restrukturalizace“ a zvýšené synaptické prořezávání ke snížení objemu, zejména pokud se v anamnéze vyskytla dlouhodobá mánie.
• Tento U-vzor pomáhá vysvětlit, proč předchozí studie přinesly protichůdné výsledky: vše závisí na tom, kdy podél křivky je snímek pořízen.

Omezení

• Velikost vzorku je střední (n=124), dvě centra; účinek je lokální (pravý vnější mozeček), zobecnění na další oblasti a populace vyžaduje potvrzení.
• Jedná se o souvislosti, nikoli o kauzální důkazy; ačkoli jsou účinky léčby a závažnosti pečlivě kontrolovány, nelze zcela vyloučit základní faktory.
• Funkční důsledky změn mozečku (jak ovlivňují symptomy/chování) nebyly studovány – úkol pro budoucí vlny pozorování.

Kam jít dál

• Propojení anatomie s funkcí: přidání kognitivních a afektivních testů/neurodiagnostických paradigmat, které hodnotí cerebelární-prefrontální okruhy.
• Delší série MRI: tři nebo více časových bodů pro detailnější zachycení „hrbu“ a „údolí“ U-trajektorie.
• Zánětlivá biologie: rozšířit panel markerů (cytokiny, krevní transkriptomy), porovnat s dynamikou objemu a frekvence relapsů.

Závěr

U bipolární poruchy mozek po depresi a mánii „dýchá“ strukturálně odlišně: deprese jsou spojeny s dočasným zvýšením šedé hmoty mozečku (pravděpodobně v důsledku zánětlivé reakce) a dlouhodobá předchozí mánie je spojena s jejím poklesem během remise; klíčem k interpretaci je pohled na trajektorii, nikoli na jediný snímek.

Zdroj: Thomas-Odenthal F. a kol. Rozdílný dopad recidivy manické a depresivní epizody na longitudinální změny objemu šedé hmoty u bipolární poruchy. Neuropsychopharmacology, 2025. https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x