Jak abnormální neutrofily pomáhají šíření rakoviny plic?
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Rakovina plic zůstává hlavním globálním zdravotním problémem a způsobuje celosvětově největší počet úmrtí souvisejících s rakovinou. Ústředním bodem jeho vývoje je nádorové mikroprostředí, které zahrnuje komplexní interakce s imunitními buňkami, jako jsou neutrofily. Původně se předpokládalo, že neutrofily jsou prospěšné díky své protinádorové aktivitě v časných stádiích rakoviny, ale nyní se rozumí, že hrají dvojí roli a potenciálně podporují metastázy rakoviny pod vlivem prostředí nádoru.
Přelomová studie z Xuzhou Medical University, podrobně popsána v žurnálu Cancer Biology & Medicína, odhaluje nový mechanismus, kterým neutrofily urychlují progresi rakoviny plic. Tato studie zdůrazňuje klíčovou funkci neutrofilů – obvykle prvních reagujících na zánět – protože přebírají protumorální role v mikroprostředí rakoviny a významně ovlivňují dynamiku rakovinných metastáz.. P>
Studie zkoumá roli osy PARP-1/Alox5/MMP9 při regulaci aktivace neutrofilů související s rakovinou plic, a tím podpory progrese rakoviny plic. Neutrofily, aktivované buňkami rakoviny plic, interagují s PARP-1, který pak spolupracuje s dalším proteinem, ALOX5. Tato interakce je důležitá, protože zvyšuje produkci MMP-9, enzymu životně důležitého pro destrukci tkáňových struktur a podporuje invazi a metastázy rakoviny.
Pomocí technik, jako je imunohistochemie, studie zkoumá infiltraci neutrofilů do tkáně rakoviny plic a využívá in vitro testy k analýze jejich účinků na chování buněk rakoviny plic. Snížená genová exprese a farmakologická inhibice PARP-1 dále vysvětlují její roli v tomto procesu.
Potvrzeno na myších modelech, výsledky ukazují, že blokování PARP-1 může významně snížit růst nádoru, objasnit komplexní vztah mezi imunitním systémem a rakovinou, přičemž zdůrazňují, že synergická inhibice PARP-1 může být prospěšná pro léčbu plic. Rakovina.
Diagram neutrofilního mechanismu PARP-1-ALOX5 zprostředkovaného MMP-9 u rakoviny plic. Infiltrované neutrofily jsou zvýšené ve tkáni rakoviny plic a negativně korelují s prognózou pacienta. Po expozici neutrofilů buňkám rakoviny plic PARP-1 interaguje s ALOX5 a zvyšuje stabilizaci proteinu prostřednictvím PARilace ALOX5. Zvýšené metabolity ALOX5 podporují produkci MMP-9 prostřednictvím aktivace drah ERK a p38 MAPK. Blokování PARP-1 pomocí AG14361 nebo ALOX5 pomocí Zileutonu snižuje produkci MMP-9 a zmírňuje progresi rakoviny plic řízenou neutrofily. Zdroj: Cancer Biology & Medicína (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hlavní autor studie, uvedl: „Tato studie nejen zlepšuje naše chápání biologických interakcí mezi buňkami rakoviny plic a neutrofily, ale také připravuje cestu pro nové cílené terapie, které mohou tyto interakce přerušit a potenciálně zlepšit výsledky pro pacienty.. ".
."Tyto výsledky mají významné důsledky, což naznačuje, že cílení na dráhu PARP-1-ALOX5-MMP-9 může být slibným přístupem k potlačení protumorální aktivity neutrofilů u rakoviny plic. Tato strategie by mohla vést k inovativním terapiím, které zpomalí progresi rakoviny plic a zvýší účinnost současné léčby.