Nové publikace
Jak abnormální neutrofily napomáhají šíření rakoviny plic?
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Rakovina plic zůstává předním globálním zdravotním problémem a celosvětově způsobuje největší počet úmrtí souvisejících s rakovinou. Ústředním bodem jejího vývoje je nádorové mikroprostředí, které zahrnuje komplexní interakce s imunitními buňkami, jako jsou neutrofily. Neutrofily byly původně považovány za prospěšné kvůli své protinádorové aktivitě v raných stádiích rakoviny, ale nyní se chápe, že hrají dvojí roli a potenciálně podporují metastázování rakoviny pod vlivem nádorového prostředí.
Průlomová studie lékařské univerzity Xuzhou, podrobně popsaná v časopise Cancer Biology & Medicine, odhaluje nový mechanismus, kterým neutrofily urychlují progresi rakoviny plic. Tato studie zdůrazňuje klíčovou funkci neutrofilů – obvykle prvních respondentů na zánět –, jelikož v rakovinném mikroprostředí hrají protumorovou roli a významně ovlivňují dynamiku rakovinných metastáz.
Studie zkoumá roli osy PARP-1/Alox5/MMP9 v regulaci aktivace neutrofilů spojené s rakovinou plic, a tím v podpoře progrese rakoviny plic. Neutrofily, aktivované buňkami rakoviny plic, interagují s PARP-1, který poté spolupracuje s dalším proteinem, ALOX5. Tato interakce je důležitá, protože zvyšuje produkci MMP-9, enzymu nezbytného pro rozklad tkáňových struktur a podporu invaze a metastázování rakoviny.
Studie zkoumá infiltraci neutrofilů do tkáně rakoviny plic pomocí technik, jako je imunohistochemie, a pomocí in vitro testů analyzuje jejich vliv na chování buněk rakoviny plic. Snížení exprese genů a farmakologická inhibice PARP-1 dále objasňují jeho roli v tomto procesu.
Tyto výsledky, potvrzené na myších modelech, ukazují, že blokování PARP-1 může významně snížit růst nádoru, což osvětluje komplexní vztah mezi imunitním systémem a rakovinou a zároveň zdůrazňuje, že synergická inhibice PARP-1 může být prospěšná pro léčbu rakoviny plic.
Schéma mechanismu PARP-1-ALOX5 zprostředkovaného neutrofily a MMP-9 u rakoviny plic. Infiltrované neutrofily jsou ve zvýšených tkáních plic s rakovinou a negativně korelují s prognózou pacienta. Po expozici neutrofilů buňkám rakoviny plic interaguje PARP-1 s ALOX5 a zvyšuje stabilizaci proteinů prostřednictvím PARilace ALOX5. Zvýšené metabolity ALOX5 podporují produkci MMP-9 aktivací drah ERK a p38 MAPK. Blokování PARP-1 pomocí AG14361 nebo ALOX5 pomocí Zileutonu snižuje produkci MMP-9 a zmírňuje progresi rakoviny plic indukovanou neutrofily. Zdroj: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hlavní autor studie, k tomu uvedl: „Tato studie nejen zlepšuje naše chápání biologických interakcí mezi buňkami rakoviny plic a neutrofily, ale také otevírá cestu pro nové cílené terapie, které mohou tyto interakce přerušit a potenciálně zlepšit výsledky léčby pacientů.“
Tato zjištění mají významné důsledky a naznačují, že cílení na dráhu PARP-1-ALOX5-MMP-9 může být slibným přístupem k potlačení aktivity neutrofilních protumorů u rakoviny plic. Tato strategie by mohla vést k inovativním terapiím, které zpomalí progresi rakoviny plic a zvýší účinnost současných léčebných postupů.