Intravezikální zařízení TAR-200 dosahuje 82% míry úplné regrese u rakoviny močového měchýře

Výsledky studie fáze IIb SunRISe-1 publikované v časopise Journal of Clinical Oncology ukázaly, že mini zařízení TAR-200 (intravezikální „preclíková kapsle“) s pomalým uvolňováním gemcitabinu poskytlo 82,4 % kompletní odpovědi u pacientů s BCG-rezistentním vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC) s karcinomem in situ (CIS). Odpovědi byly trvalé: medián trvání odpovědi byl ≈25,8 měsíců; většině pacientů se podařilo vyhnout radikální cystektomii během 1–2 let.

Pozadí

Co je již v USA schváleno pro BCG-nereagující HR-NMIBC (CIS ± papilární tumory).

1. Pembrolizumab (systémový, 2020) – pro pacienty, u kterých není cystektomie vhodná.
2. Nadofargen firadenovec (ADSTILADRIN) - genová terapie (adenoviktor IFN-α2b), intravezikálně jednou za 3 měsíce.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista IL-15) + BCG - intravezikálně.

Tyto možnosti rozšířily arzenál orgánově zachovávajících postupů a stanovily kritéria pro cílové parametry (frekvence a trvání kompletní odpovědi).

• Proč je zájem o dlouhodobou lokální chemoterapii? V kontextu periodických deficitů BCG a heterogenity odpovědí se zvýšila pozornost zaměřená na intravezikální chemoterapii a „dlouhodobé a plynulé“ podávání léků. Proto byl vyvinut systém s řízeným uvolňováním (včetně gemcitabinu) jako způsob, jak udržet vysokou lokální expozici s minimální systémovou toxicitou.
• Co je TAR-200? Jedná se o intravezikální lékovou platformu ve tvaru preclíku obsahující minitablety gemcitabinu; podává se katétrem v ambulantním prostředí a poté se lék rovnoměrně uvolňuje do močového měchýře po dobu až 3 týdnů (osmotický mechanismus). První studie prokázaly technickou proveditelnost a přijatelnou bezpečnost.
• Kde je SunRISe-1? Jedná se o studii fáze IIb u pacientů s BCG-nereagujícím HR-NMIBC s CIS. Nová publikace JCO uvádí velmi vysokou míru kompletní odpovědi (≈82 %) a střední dobu trvání odpovědi ~25,8 měsíců s dobrou snášenlivostí - jeden z dosud nejlepších výsledků „zachování močového měchýře“ v této oblasti.
• Jak se to srovnává se současnými doporučeními? AUA i EAU zdůrazňují, že u pacientů s HR-NMIBC bez odpovědi na BCG zůstává cystektomie standardem s nejnižším rizikem progrese; nicméně pro ty, kteří jsou ochotni/neochotní podstoupit operaci, jsou k dispozici možnosti zachování orgánů v rámci schválených režimů nebo klinických studií. Vznik robustních údajů o TAR-200 potenciálně rozšiřuje soubor takových možností.
• Regulační a výzkumný kontext. Od roku 2018 FDA formalizovala koncové body pro tuto kategorii (kompletní remise a její stabilita v daných okéncích), což umožňuje získání schválení na základě jednokolových studií. Na základě toho již byla studie TAR-200 předložena FDA k posouzení; souběžně probíhají studie fáze III (např. SunRISe-3 u BCG-naivních pacientů s HR-NMIBC: TAR-200 ± cetrelimab anti-PD-1).
• Proč je důležitá „trvalost“ odpovědi a retence močového měchýře? Pro pacienty jsou klíčovými výsledky zachování orgánů a kontrola onemocnění bez progrese/cystektomie. Publikace TAR-200 proto samostatně zdůrazňují podíl pacientů bez cystektomie po 12 a 24 měsících (≈87 % a 76 %) – to promítá vysokou celkovou odpověď do praktického zlepšení kvality života.
• Zbývající otázky: Je zapotřebí přímé srovnání s jinými schválenými možnostmi (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systémový pembrolizumab), reálná data, jakož i ekonomické hodnocení (četnost manipulací, náklady na zařízení/servisní postupy) a objasnění, jak se TAR-200 zařadí do nedostatku/logistiky BCG ve zdravotnických systémech.

S čím přišli?

TAR-200 je malá léková platforma ve tvaru preclíku, kterou urolog ambulantně zavádí do močového měchýře katétrem. Uvnitř se nacházejí minitablety gemcitabinu; zařízení uvolňuje lék rovnoměrně po dobu až 3 týdnů, čímž zajišťuje vysoké lokální koncentrace a minimální systémové „pozadí“. Ve studii SunRISe-1 byl podáván každé 3 týdny po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů až do 96. týdne.

Kdo byl léčen a jaké byly výsledky?

Klíčová analýza se týká kohorty 2: pacientů s CIS (± papilárními tumory), kteří dříve nereagovali na BCG a nepodstoupili okamžitou cystektomii.

• Kompletní odpověď (CR) – 82,4 % (95% interval spolehlivosti ~73–90 %).
• Trvání: Medián trvání odpovědi byl 25,8 měsíce; Kaplan-Meierovy odhady ukázaly významnou míru odpovědi po 12 a 24 měsících.
• Zachování močového měchýře: 86,6 % bez cystektomie po 12 měsících a 75,5 % po 24 měsících.
• Bezpečnost: Převážně lokální urologické příznaky; závažné nežádoucí účinky se vyskytly u přibližně 6 % případů v kohortě 2.

Proč je to důležité?

Standardní „záložní“ možností pro BCG-rezistentní nemikrobiální karcinom močového měchýře (NMIBC) zůstává radikální cystektomie, což je rozsáhlý chirurgický zákrok s významným dopadem na kvalitu života. V posledních letech se objevily možnosti šetřící močový měchýř (genová terapie nadofargenem firadenovec/Adstiladrin, imunoterapie ANKTIVA (N-803) + BCG), ale jejich kompletní odpověď je obvykle pod 80 %. Na tomto pozadí vyniká TAR-200 díky vysoké míře kompletní odpovědi v monoterapii a potenciálu snížit počet cystektomií.

Jak to funguje „v životě“

Myšlenka je jednoduchá: místo týdenních instilací se přímo v dutině močového měchýře nachází dlouhodobá „mikropumpa“. Jedná se o:

• Zjednodušuje logistiku (méně časté návštěvy, stabilní expozice),
• Zvyšuje lokální dávku bez systémové toxicity.
• Díky delšímu kontaktu může lépe „dosáhnout“ buněk ve stěně močového měchýře. Preklinické a rané klinické studie prokázaly, že prostředek je bezpečně snášen a zajišťuje kontrolované 21denní uvolňování.

Co bude dál?

Na základě těchto výsledků FDA udělil přednostní přezkum studie TAR-200 u pacientů s BCG-rezistentním HR-NMIBC, s paralelními studiemi fáze III (SunRISe-3/-5), včetně srovnání s chemoterapií a kombinacemi s anti-PD-1 (cetrelimab). Pokud bude výsledek potvrzen, urologům by to poskytlo modulární „lékovou vložku“ jako další standard péče o zachování močového měchýře.

Omezení a otázky

Jedná se o studii fáze IIb se zaměřením na populaci CIS; některá čísla (např. délka odpovědi) jsou založena na stále se vyvíjejících křivkách a budou vyžadovat ověření ve fázi III a registrech. Je také důležité pochopit, jak TAR-200 funguje u deficitu BCG (protože ANKTIVA vyžaduje kombinaci s BCG) a kde se toto zařízení optimálně hodí mezi již schválené přípravky Adstiladrin a ANKTIVA+BCG z hlediska dostupnosti, ceny a preferencí pacienta.

Zdroj: Daneshmand S. TAR-200 pro BCG-nereagující vysoce rizikový neinvazivní karcinom močového měchýře: Výsledky studie fáze IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (přijato 24. července 2025; online publikace). doi: 10.1200/JCO-25-01651.