Genová terapie může být řešením chronické bolesti kolen

Výzkumník z Mayo Clinic, Christopher Evans, Ph.D., se téměř tři desetiletí snažil rozšířit rozsah genové terapie nad rámec jejího původního účelu léčby vzácných onemocnění způsobených jedinou genovou vadou. To znamenalo systematický pokrok v tomto oboru prostřednictvím laboratorních experimentů, preklinických studií a klinických hodnocení.

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) již schválil několik genových terapií a odborníci předpovídají, že v příštím desetiletí by mohlo být schváleno dalších 40 až 60 takových léků pro různé onemocnění. Dr. Evans doufá, že mezi nimi bude i genová terapie pro osteoartrózu, formu artritidy, která postihuje více než 32,5 milionu dospělých v USA.

Nedávno Dr. Evans a tým 18 výzkumníků a klinických lékařů zveřejnili výsledky vůbec první studie na lidech, fáze I klinické studie nové genové terapie pro osteoartrózu.

Výsledky publikované v časopise Science Translational Medicine prokazují, že terapie je bezpečná, vedla k robustní expresi terapeutického genu v kloubu a poskytla časné důkazy o klinickém přínosu.

„To by mohlo způsobit revoluci v léčbě osteoartrózy,“ říká Dr. Evans, ředitel Výzkumné laboratoře genové terapie pohybového aparátu na klinice Mayo.

Při osteoartróze se chrupavka, která chrání konce kostí – a někdy i pod ní ležící kost – časem rozpadá. Je to hlavní příčina invalidity a onemocnění, které je extrémně obtížné léčit.

„Jakýkoli lék, který si vstříknete do postiženého kloubu, se během několika hodin vyloučí,“ říká Dr. Evans.

„Pokud vím, genová terapie je jediný rozumný způsob, jak překonat tuto farmakologickou bariéru, a ta je obrovská.“ Genetickou modifikací kloubních buněk tak, aby produkovaly vlastní protizánětlivé molekuly, si Evans klade za cíl vytvořit kolena odolnější vůči artritidě.

Evansova laboratoř zjistila, že molekula zvaná interleukin-1 (IL-1) hraje důležitou roli v udržování zánětu, bolesti a ztráty chrupavky při osteoartróze.

Naštěstí má tato molekula přirozený inhibitor, antagonistu receptoru IL-1 (IL-1Ra), který by mohl tvořit základ první genové terapie pro toto onemocnění.

V roce 2000 Dr. Evans a jeho tým zabalili gen IL-1Ra do neškodného viru AAV a testovali ho v buňkách a poté v preklinických modelech. Výsledky byly povzbudivé.

V preklinických studiích jeho kolegové z Floridské univerzity prokázali, že genová terapie úspěšně pronikla do buněk, které tvoří synoviální výstelku kloubu, a také do okolní chrupavky.

Terapie chránila chrupavku před zhoršením stavu. V roce 2015 tým získal schválení k provádění klinických studií s tímto lékem na lidech. Regulační překážky a komplikace ve výrobě však odložily první injekci pacientovi o čtyři roky. Od té doby klinika Mayo zavedla nový proces pro urychlení aktivace klinických studií, který by mohl výzkumníkům pomoci s rychlejším zahájením studií.

V nedávné studii Dr. Evans a jeho tým injekčně aplikovali experimentální genovou terapii přímo do kolenních kloubů devíti pacientům s osteoartrózou. Zjistili, že hladiny protizánětlivého IL-1Ra v kloubu vzrostly a zůstaly vysoké po dobu nejméně jednoho roku. Účastníci také hlásili snížení bolesti a zlepšení funkce kloubů bez závažných vedlejších účinků.

Dr. Evans říká, že výsledky ukazují, že léčba je bezpečná a může poskytnout dlouhodobou úlevu od symptomů osteoartrózy. „Tato studie představuje slibný nový způsob léčby této nemoci,“ říká.

Dr. Evans spoluzaložil společnost Genascence, která se zabývá genovou terapií artritidy, aby projekt rozvíjela. Společnost již dokončila rozsáhlejší studii fáze Ib a jedná s FDA o zahájení klíčové klinické studie fáze IIb/III, která by vyhodnotila účinnost terapie – další krok před schválením FDA.