Experimentální lék snižuje hladinu "špatných" tuků v krvi

Dvě nedávné studie publikované v časopise New England Journal of Medicine zkoumaly nový lék s názvem olesarsen, který je určen ke snížení hladiny „špatných“ tuků v krvi zvaných triglyceridy.

Obě studie ukázaly, že olesarsen významně snižuje triglyceridy.

Olesarsen, vyráběný společností Ionis Pharmaceuticals, také snižuje hladiny dalších tuků v krvi spojených s rizikem onemocnění.

Lék by mohl být brzy schválen pro lidi se vzácným onemocněním zvaným syndrom familiární chylomikronémie, kteří z něj pravděpodobně budou mít největší prospěch.

Jsou všechny krevní tuky škodlivé?

Asi 95 % tuků, které jíme, jsou triglyceridy, důležitý zdroj energie. Po jídle se triglyceridy nakonec dostanou do krevního oběhu.

Jakmile se tam dostanou, putují do svalů, kde se využívají jako energie, nebo do jater a tukových buněk pro uložení.

Přestože jsou triglyceridy pro zdraví životně důležité, jejich vysoké hladiny jsou spojovány se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění a mrtvice.

Pokud jsou hladiny triglyceridů obzvláště vysoké, lékaři tomu říkají hypertriglyceridemie. V závažných případech to může vést k akutní pankreatitidě – akutnímu zánětu slinivky břišní, který může být v závažných případech fatální.

Syndrom familiární chylomikronémie je vzácné onemocnění, které vede ke zvýšeným hladinám triglyceridů. Lidé žijící s tímto onemocněním mají ještě vyšší riziko vzniku akutní pankreatitidy.

Snížení hladiny „špatných“ tuků v krvi

Odhaduje se, že každý čtvrtý člověk ve Spojených státech má vysokou hladinu triglyceridů.

Někteří z těchto lidí dobře reagují na léky, jako jsou statiny. Léčba, která má přímý vliv na triglyceridy, je však omezená.

Určité změny životního stylu, jako je zdravá strava, pravidelné cvičení a odvykání kouření, mohou také pomoci snížit hladinu triglyceridů.

Kenneth Feingold, MD, emeritní profesor medicíny na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, který se studie nezúčastnil, však uvedl, že u lidí s familiárním chylomikronemickým syndromem „je extrémně obtížné dosáhnout změn životního stylu. Musí dodržovat extrémně nízkotučnou dietu.“

„Proto je velmi obtížné dosáhnout uspokojivého snížení hladiny triglyceridů změnami životního stylu.“ Některým lidem to prospěje, ale „u jiných pacientů jsou zvýšené triglyceridy primárně způsobeny genetickými faktory a změny životního stylu mají jen mírný účinek,“ uvedl.

Studie Olezarsen a riziko kardiovaskulárních onemocnění

První studie zahrnovala 154 účastníků s těžkou nebo středně těžkou hypertriglyceridemií a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.

Dostávali měsíční injekce olesarsenu nebo placebo. Pacienti, kteří dostávali olesarsen, byli rozděleni do dvou skupin: první skupina dostávala dávku 50 miligramů (mg) a druhá skupina dostávala dávku 80 mg.

Ve srovnání s placebem zaznamenali ti, kteří užívali olesarsen, snížení hladiny triglyceridů o 49,3 % (skupina s 50 g) a 53,1 % (skupina s 80 mg).

Také pozorovali významné snížení dalších krevních tuků spojených s kardiovaskulárním rizikem, konkrétně APOC3, apolipoproteinu B a non-HDL cholesterolu.

Olesarsenova druhá studie a akutní pankreatitida

Pro druhou studii vědci zařadili 66 osob s familiárním syndromem chylomikronémie. Účastníci byli rozděleni do tří skupin, přičemž účastníci dostávali placebo, 50 mg olesarsenu každé 4 týdny nebo 80 mg olesarsenu každé 4 týdny. Studie trvala 53 týdnů.

Po 6 měsících vědci zjistili, že dávka 80 mg významně snížila hladinu triglyceridů, zatímco dávka 50 mg nikoli.

Důležité je také snížení výskytu akutní pankreatitidy.

Výzkumníci ze společnosti Ionis Pharmaceuticals vysvětlili, že „pouze jeden pacient ve skupině užívající 80 mg měl epizodu akutní pankreatitidy ve srovnání s 11 ve skupině užívající placebo. Toto důležité zjištění podporuje možnost, že se olesarsen stane standardem péče o pacienty s [familiárním chylomikronemickým syndromem]“.

Významné přínosy pro srdce a slinivku břišní

Cheng-Han Chen, MD, intervenční kardiolog s certifikací a lékařský ředitel programu Structural Heart v MemorialCare Saddleback Medical Center v Laguna Hills v Kalifornii, uvedl, že olesarsen „se zdá být mnohem účinnější než stávající léčba při snižování hladin triglyceridů. Hladiny u pacientů se silně zvýšenými hladinami.“

Gerald Watts, profesor interní medicíny na Univerzitě Západní Austrálie, napsal úvodník o dvou nových studiích.

Bude lék schválen? Watts uvedl, že očekává, že olesarsen bude brzy schválen pro léčbu syndromu familiární chylomikronémie, ale potřebujeme další studie u lidí se středně vysokou až vysokou hladinou triglyceridů.

Ačkoli může být olesarsen užitečný pro lidi se zvýšenou hladinou triglyceridů, většina odborníků se domnívá, že jej budou primárně užívat lidé s familiárním chylomikronemickým syndromem.

„Pro tyto osoby,“ vysvětlil Feingold, „v současné době v USA neexistují žádné léky, které by účinně snižovaly hladinu triglyceridů a snižovaly riziko pankreatitidy. Existuje naléhavá potřeba léku k léčbě tohoto vzácného onemocnění, které způsobuje významnou morbiditu.“

Lék označil za „významný pokrok v léčbě pacientů s touto poruchou“.

Lze tento lék použít k léčbě kardiovaskulárních onemocnění?

I když jsou tyto výsledky působivé, zejména u lidí s familiárním syndromem chylomikronémie, celkové přínosy pro lidi se středně vysokými hladinami triglyceridů jsou méně jasné.

„U pacientů se středně těžkou hypertriglyceridemií bylo snížení triglyceridů působivé a lepší než u jiných léků. Je třeba poznamenat, že olesarsen nejen snížil triglyceridy, ale také snížil hladiny non-HDL cholesterolu a apolipoproteinu B,“ uvedl Feingold.

Dodal však upozornění: „Předchozí studie s jinými léky snižujícími hladinu triglyceridů u pacientů užívajících statiny neprokázaly, že snížení triglyceridů snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění.“

Než tedy těmto lidem doporučíme olesarsen, Feingold řekl: „Potřebujeme studie, které prokáží, že léčba tímto lékem snižuje rozvoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárních příhod.“

Cheng tento názor podpořil: „Než se tato terapie stane obecně akceptovanou, budou zapotřebí dlouhodobé studie zkoumající bezpečnost a účinnost.“

Feingold také vyzval k delším a rozsáhlejším studiím, které by zjistily bezpečnost léků. Vysvětlil, že některé důkazy naznačují, že olesarsen „může u některých pacientů ovlivnit krevní destičky“.

Studie je publikována v časopise New England Journal of Medicine.