Experimentální lék snižuje hladinu „špatných“ tuků v krvi

Dvě nedávné studie zveřejněné v New England Journal of Medicine zkoumaly nový lék s názvem Olesarsen, který je navržen tak, aby snižoval úrovně „špatných“ tuků v krvi zvané triglyceridy.

Obě studie ukázaly, že Olesarsen významně snížil triglyceridy.

Olesarsen, vyrobený společností Ionis Pharmaceuticals, také snižuje hladiny jiných tuků v krvi spojené s rizikem onemocnění.

Lék může být brzy schválen pro lidi se vzácným stavem zvaným familiární chylomikronemií syndrom, kteří z léku pravděpodobně budou mít nejvíce.

Jsou všechny krevní tuky škodlivé?

Asi 95% tuků, které jíme, jsou triglyceridy, důležitý zdroj energie. Po jídle se triglyceridy nakonec vstoupí do krevního řečiště.

Jakmile tam cestují, cestují do svalů, kde jsou používány jako energie nebo do jater a tukových buněk pro skladování.

Ačkoli jsou triglyceridy nezbytné pro zdraví, vysoká hladina je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění a mrtvice.

Když jsou hladiny triglyceridů zvláště vysoké, lékaři to nazývají hypertriglyceridemií. V závažných případech to může vést k akutní pankreatitidě -akutní zánět slinivky břišní, který může být fatální v těžkých případech.

Syndrom familiární chylomikronémie je vzácná porucha, která má za následek zvýšenou hladinu triglyceridů. Lidé žijící s tímto stavem mají ještě vyšší riziko vzniku akutní pankreatitidy.

Snížení „špatných“ tuků v krevním řečišti

Odhaduje se, že jeden ze čtyř lidí ve Spojených státech má vysokou úroveň triglyceridů.

Někteří z těchto lidí dobře reagují na léky, jako jsou statiny. Ošetření, které mají přímý účinek na triglyceridy, jsou však omezené.

Některé změny životního stylu, jako je konzumace zdravé stravy, pravidelné cvičení a ukončení kouření, mohou také pomoci snižovat úroveň triglyceridů.

Kenneth Feingold, M.D., profesor emeritus medicíny na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, který se do studie nezúčastnil, však uvedl, že lidé se syndromem familiární chylomikronémie „jsou extrémně obtížné dosáhnout změn životního stylu. Musí se řídit extrémně s nízkým náhodou“.

"Proto je velmi obtížné dosáhnout uspokojivého snížení hladin triglyceridů se změnami životního stylu." Někteří lidé budou mít prospěch, ale „u jiných pacientů jsou zvýšené triglyceridy primárně způsobeny genetickými faktory a změny životního stylu mají jen mírný účinek,“ uvedl.

Studie Olezarsenů a riziko kardiovaskulárních chorob

První studie zapsala 154 účastníků buď těžkou hypertriglyceridemií nebo mírnou hypertriglyceridemií plus zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.

Obdrželi měsíční injekce Olesarsen nebo Playbo. Pacienti, kteří dostali Olesarsen, byli rozděleni do dvou skupin: první skupina obdržela dávku 50 miligramů (Mg) a druhá skupina dostala dávku 80 mg.

Ve srovnání s placebem měli ti, kteří vzali Olesarsen, o 49,3% (50 g skupiny) a 53,1% (80 mg skupiny) snížení hladin triglyceridů.

Rovněž pozorovali významné snížení jiných krevních tuků spojených s kardiovaskulárním rizikem, jmenovitě APOC3, apolipoprotein B a non-HDL cholesterolu.

Olesarsenova druhá studie a akutní pankreatitida

Pro druhou studii vědci najali 66 lidí se syndromem familiární chylomikronémie. Účastníci, kteří byli rozděleni do tří skupin, dostávali placebo, 50 mg Olesarsenu každé 4 týdny, nebo 80 mg Olesarsen každé 4 týdny. Studie trvala 53 týdnů.

Po 6 měsících vědci zjistili, že dávka 80 mg významně snížila hladiny triglyceridů, zatímco dávka 50 mg ne.

Důležité je, že došlo také ke snížení výskytu akutní pankreatitidy.

Vědci z Ionis Pharmaceuticals vysvětlili, že „pouze jeden pacient ve skupině s 80 mg měl epizodu akutní pankreatitidy ve srovnání s 11 ve skupině s placebem. Toto důležité zjištění podporuje možnost, že se Olesarsen stane standardem péče o pacienty se [familiární chylomirní syndrom].“

Významné výhody pro srdce a slinivku břišní

Cheng-Han Chen, M. D., intervenční kardiolog certifikovaný radou a lékařský ředitel programu Strukturální srdce v MemorialCare Saddleback Medical Center v Laguna Hills v Kalifornii, uvedl, že Olesarsen „se zdá být mnohem účinnější než stávající léčby při snižování triglyceridových úrovní.“

Gerald Watts, profesor vnitřního lékařství Winthrop na University of Western Australia, napsal redakci o dvou nových studiích.

Bude lék schválen? Watts uvedl, že očekává, že Olesarsen bude brzy schválen pro léčbu syndromu familiární chylomikronémie, ale potřebujeme více studií pro lidi se středně vysokou až vysokou hladinou triglyceridů.

Přestože Olesarsen může být užitečný pro lidi se zvýšenou hladinou triglyceridů, většina odborníků se domnívá, že to budou primárně používat lidé s syndromem familiární chylomikronyí.

"Pro tyto jedince," vysvětlil Feingold, "v USA v USA v současné době neexistují žádné léky, které jsou účinné při snižování hladin triglyceridů a snižování rizika pankreatitidy. Existuje naléhavá potřeba léku k léčbě této vzácné onemocnění, které způsobuje významnou morbiditu."

Nazval lék „významným pokrokem v léčbě pacientů s touto poruchou“.

Lze tento lék použít k léčbě kardiovaskulárních chorob?

I když tyto výsledky jsou působivé, zejména pro lidi se syndromem familiární chylomikronémie, celkové výhody pro lidi s mírně vysokou hladinou triglyceridů jsou méně jasné.

"U pacientů se střední hypertriglyceridemií byla redukce triglyceridů působivá a lepší než jiné léky. Olesarsen nejen snižoval triglyceridy, ale také snížil hladiny cholesterolu a apolipoproteinu B," řekl Feingold.

Dodal však námitku: „Předchozí studie s jinými léky snižujícími triglyceridy u pacientů, kteří dostávají terapii statinu, neprokázaly, že snižování triglyceridů snižuje riziko kardiovaskulárního onemocnění.“

Předtím, než těmto lidem doporučí Olesarsena, Feingold řekl: „Potřebujeme studie, které prokazují, že léčba tímto lékem snižuje rozvoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárních příhod.“

Cheng podpořil tento názor: „Dlouhodobé studie zkoumající bezpečnost a účinnost budou zapotřebí před tím, než se tato terapie obecně přijme.“

Feingold také vyzval delší a větší studie, aby zjistil, zda jsou léky bezpečné. Vysvětlil, že některé důkazy naznačují, že Olesarsen „může ovlivnit krevní destičky u některých pacientů“.

Studie je publikována v new England Journal of Medicine.