Experimentální lék snižuje hladinu „špatných“ tuků v krvi

Dvě nedávné studie publikované v New England Journal of Medicine zkoumaly nový lék zvaný olesarsen, který je navržen tak, aby snižoval hladinu „špatných“ tuků v krvi nazývaných triglyceridy.

Obě studie ukázaly, že olesarsen se významně snížiltriglyceridy.

Olesarsen, vyráběný společností Ionis Pharmaceuticals, také snižuje hladiny jiných tuků v krvi spojených s rizikem onemocnění.

Lék může být brzy schválen pro lidi se vzácným onemocněním nazývaným syndrom familiární chylomikronemie, kteří pravděpodobně budou mít z léku největší prospěch.

Jsou všechny krevní tuky škodlivé?

Asi 95 % tuků, které jíme, jsou triglyceridy, důležitý zdroj energie. Po jídle se triglyceridy nakonec dostanou do krevního oběhu.

Poté putují do svalů, kde jsou využívány jako energie, nebo do jater a tukových buněk pro skladování.

Ačkoli jsou triglyceridy životně důležité pro zdraví, jejich vysoké hladiny jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění amrtvice.

Když jsou hladiny triglyceridů obzvláště vysoké, lékaři tomu říkají hypertriglyceridémie. V závažných případech to může vést kakutní pankreatitida - akutní zánět slinivky břišní, který může být v těžkých případech smrtelný.

Syndrom familiární chylomikronemie je vzácná porucha, která vede ke zvýšeným hladinám triglyceridů. Lidé žijící s tímto onemocněním mají ještě vyšší riziko vzniku akutní pankreatitidy.

Snížení „špatných“ tuků v krevním řečišti

Odhaduje se, že jeden ze čtyř lidí ve Spojených státech má vysoké hladiny triglyceridů.

Někteří z těchto lidí dobře reagují na léky, jako jsou statiny. Léčby, které mají přímý účinek na triglyceridy, jsou však omezené.

Některé změny životního stylu, jako je zdravá strava, pravidelné cvičení a odvykání kouření, mohou také pomoci snížit hladiny triglyceridů.

Kenneth Feingold, M.D., emeritní profesor medicíny na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, který se studie nezúčastnil, však uvedl, že lidé s familiárním syndromem chylomikronemie „je extrémně obtížné dosáhnout změn životního stylu. Musí dodržovat extrémně nízkotučná dieta."

"Proto je velmi obtížné dosáhnout uspokojivého snížení hladiny triglyceridů změnou životního stylu." Někteří lidé budou mít prospěch, ale "u jiných pacientů jsou zvýšené triglyceridy primárně způsobeny genetickými faktory a změny životního stylu mají pouze mírný účinek," řekl.

Studie Olezarsen a riziko kardiovaskulárních onemocnění

Do první studie bylo zařazeno 154 účastníků buď s těžkou hypertriglyceridémií, nebo středně závažnou hypertriglyceridemií se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.

Každý měsíc dostávali injekce olesarsenu nebo placeba. Pacienti, kteří dostávali olesarsen, byli rozděleni do dvou skupin: první skupina dostávala dávku 50 miligramů (mg) a druhá skupina dostávala dávku 80 mg.

Ve srovnání s placebem měli ti, kteří užívali olesarsen, 49,3% (50g skupina) a 53,1% (80mg skupina) snížení hladiny triglyceridů.

Pozorovali také významné snížení jiných krevních tuků spojených s kardiovaskulárním rizikem, jmenovitě APOC3, apolipoproteinu B a non-HDL cholesterolu.

Druhá studie Olesarsena a akutní pankreatitida

Pro druhou studii výzkumníci přijali 66 lidí s familiárním syndromem chylomikronemie. Účastníci byli rozděleni do tří skupin a dostávali placebo, 50 mg olesarsenu každé 4 týdny nebo 80 mg olesarsenu každé 4 týdny. Studie trvala 53 týdnů.

Po 6 měsících vědci zjistili, že dávka 80 mg významně snížila hladinu triglyceridů, zatímco dávka 50 mg nikoli.

Důležité je také snížení výskytu akutní pankreatitidy.

Výzkumníci z Ionis Pharmaceuticals vysvětlili, že "pouze jeden pacient ve skupině užívající 80 mg měl epizodu akutní pankreatitidy ve srovnání s 11 ve skupině užívající placebo. Toto důležité zjištění podporuje možnost, že se olesarsen stane standardem péče o pacienty s [familiární chylomikronémií syndrom]."

Významný přínos pro srdce a slinivku břišní

Cheng-Han Chen, MD, certifikovaný intervenční kardiolog a lékařský ředitel programu Structural Heart Programme v MemorialCare Saddleback Medical Center v Laguna Hills v Kalifornii, řekl, že olesarsen „se zdá být mnohem účinnější než stávající léčba při snižování hladiny triglyceridů. hladiny u pacientů s výrazně zvýšenými hladinami."

Gerald Watts, Winthrop profesor vnitřního lékařství na University of Western Australia, napsal úvodník o dvou nových studiích.

Bude lék schválen? Watts řekl, že očekává, že olesarsen bude brzy schválen pro léčbu familiárního chylomikronemického syndromu, ale potřebujeme více studií pro lidi se středními až vysokými hladinami triglyceridů.

Ačkoli olesarsen může být užitečný pro lidi se zvýšenými hladinami triglyceridů, většina odborníků se domnívá, že jej budou primárně používat lidé s familiárním syndromem chylomikronemie.

"Pro tyto jedince," vysvětlil Feingold, "v USA v současné době neexistují žádné léky, které by byly účinné při snižování hladiny triglyceridů a snižování rizika pankreatitidy. Existuje naléhavá potřeba léku k léčbě tohoto vzácného onemocnění, které způsobuje významnou nemocnost." "

Lék označil za „významný pokrok v léčbě pacientů s touto poruchou“.

Lze tento lék použít k léčbě kardiovaskulárních onemocnění?

Zatímco tyto výsledky jsou působivé, zejména pro lidi s familiárním syndromem chylomikronemie, celkové přínosy pro lidi se středně vysokými hladinami triglyceridů jsou méně jasné.

"U pacientů se středně těžkou hypertriglyceridémií bylo snížení triglyceridů působivé a lepší než u jiných léků. Za zmínku stojí, že olesarsen nejen snížil triglyceridy, ale také snížil hladinu non-HDL cholesterolu a apolipoproteinu B," řekl Feingold.

Přidal však upozornění: "Předchozí studie s jinými léky snižujícími hladinu triglyceridů u pacientů užívajících statinovou terapii neprokázaly, že snížení triglyceridů snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění."

Takže dříve, než těmto lidem doporučíme olesarsen, Feingold řekl: "Potřebujeme studie, které prokážou, že léčba tímto lékem snižuje rozvoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárních příhod."

Cheng podpořil tento názor: "Než se tato terapie stane obecně akceptovanou, budou zapotřebí dlouhodobé studie zkoumající bezpečnost a účinnost."

Feingold také vyzval k delším a větším studiím, aby se zjistilo, zda jsou léky bezpečné. Vysvětlil, že některé důkazy naznačují, že olesarsen „může u některých pacientů ovlivnit krevní destičky“.

Studie je publikována vNew England Journal of Medicine.