CRP jako „teploměr rizika“: Studie spojuje zánětlivý marker s celkovou úmrtností

V BMJ Open byla publikována prospektivní studie ze Šanghaje: čím vyšší je hladina C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi lidí z běžné populace, tím vyšší je jejich riziko úmrtí z jakékoli příčiny, stejně jako z určitých skupin příčin (kardiovaskulární, onkologické atd.). Nejde o diagnózu zítřka, ale spíše o to, že zánět nízké intenzity, který odráží CRP, poskytuje další prognostické informace nad rámec obvyklých rizikových faktorů.

Pozadí

• Co je CRP a proč je důležitý? CRP je reaktant akutní fáze v játrech; jeho „vysoce citlivé“ měření (hs-CRP) zachycuje nízkostupňový chronický zánět spojený s aterosklerózou a dalšími onemocněními stáří. Klasické kategorie hs-CRP pro stratifikaci kardiovaskulárního rizika jsou <1, 1–3, ≥3 mg/l (nízké/střední/vysoké riziko); současné směrnice používají hs-CRP ≥2 mg/l jako faktor zvyšující riziko u lidí ve střední kategorii.
• Proč se zaměřovat na celkovou mortalitu, nejen na kardiovaskulární onemocnění? Zánět je běžným mechanismem mnoha výsledků (kardiovaskulární příhody, rakovina, CHOPN, infekce, křehkost). Kohortová data z různých zemí ukázala, že zvýšený hs-CRP predikuje celkovou mortalitu a často i úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění a rakovinu samostatně, a to i po úpravě na věk, kouření, BMI a komorbidity.
• Co je nového v kohortě ze Šanghaje? Jedná se o prospektivní studii běžné městské populace s výchozím měřením CRP/hs-CRP, dlouhodobým sledováním a analýzou mortality specifické pro danou příčinu. Autoři potvrzují, že vyšší CRP je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí ze všech příčin, stejně jako s úmrtností na kardiovaskulární onemocnění a rakovinu, nezávisle na tradičních rizikových faktorech, což posiluje roli CRP jako jednoduchého „teploměru systémového rizika“.
• Matoucí faktory, které mohou snadno vést k chybě. CRP je ovlivněn obezitou, břišním tukem, kouřením, infekcemi, léky a sezónností; základní hladiny se také liší z genetických důvodů. Proto je důležitá správná úprava/stratifikace a vyloučení akutních stavů.
• Proč to klinika a zdravotnictví potřebují?
  • V běžné populaci je CRP levným a dostupným markerem, který může do kalkulaček rizika přidat prognostické informace a pomoci při rozhovorech o úpravě životního stylu a léčbě (lipidy, krevní tlak, glykémie).
  • Existuje stále více důkazů o tom, že opakovaná/kumulativní měření hs-CRP jsou informativnější než jednorázové měření (konzistentněji odrážejí chronický zánět).
• Omezení tohoto přístupu. CRP je nespecifický a sám o sobě není cílem terapie; jeho snížení často odráží spíše úspěšnou modifikaci rizikových faktorů (úbytek hmotnosti, odvykání kouření, statinová/antihypertenzivní terapie atd.) než „léčbu CRP“. Vzhledem k reziduálnímu zmatení je třeba kauzalitu interpretovat s opatrností.
• Proč je validace v Asii důležitá. Velká část raných prací pochází z Evropy/Ameriky; potvrzení asociací ve velkém čínském městě pomáhá zobecnit zjištění napříč etnickými skupinami/stravami/vzorci onemocnění a zpřesnit prahové hodnoty a nelinearity v rizikových křivkách.

Co udělali?

Autoři sledovali velkou městskou kohortu obyvatel Šanghaje: na začátku studie měřili CRP/hs-CRP a další ukazatele zdraví a životního stylu a poté prospektivně sledovali úmrtnost a její příčiny. Poté vypočítali, jak se riziko úmrtí mění ve skupinách se zvyšujícím se CRP, s úpravou podle věku, pohlaví, kouření, BMI a komorbidit. Tento design nám umožňuje pochopit, zda má CRP nezávislou prognostickou hodnotu.

Co jsme zjistili – jednoduše řečeno

• Lidé s vyšší hladinou CRP měli během sledovaného období vyšší riziko úmrtí z jakékoli příčiny. Podobné signály se objevily i u úmrtnosti specifické pro danou příčinu (kardiovaskulární, rakovina a „ostatní“), což je v souladu s chronickým systémovým zánětem, který „živí“ mnoho onemocnění stáří.
• Souvislosti CRP s rizikem úmrtnosti přetrvávaly i po kontrole klíčových matoucích faktorů, což naznačuje nezávislou prognostickou roli tohoto markeru. Podobné vzorce byly dříve pozorovány u jiných asijských kohort (včetně „nejstarších“ seniorů) a ve studiích specifických pro dané onemocnění.

Proč je to důležité?

• Jednoduchý, levný, srozumitelný. CRP je široce dostupný test. Pokud poskytne další vrstvu prognózy nad rámec věku, krevního tlaku, lipidů a glukózy, mohl by být použit jako screeningový „teploměr systémového rizika“ – zejména tam, kde nejsou k dispozici sofistikované panely biomarkerů.
• Přínos pro všeobecnou populaci. Nejde jen o kardiovaskulární riziko: zvýšený CRP je také spojen s výsledky rakoviny a některými chronickými onemocněními, což z tohoto markeru činí univerzální, i když nespecifický, ukazatel nemoci.

Jak jej používat (a co neočekávat)

• Není to „hororový příběh“, ale důvod ke kontrole rizikových faktorů. Jednorázově zvýšený CRP je signálem k hledání a úpravě modifikovatelných rizik: hmotnosti, kouření, krevního tlaku, lipidů, glykémie, úrovně fyzické aktivity, spánku a stresu. Může pomoci stanovit priority v prevenci.
• CRP sám o sobě není cílem diagnózy ani léčby. Odráží zánět, ale neukazuje jeho příčinu. Normalizace CRP pomocí diety, cvičení a léčby základních onemocnění je důsledkem komplexního přístupu, nikoli cílem samo o sobě.

Omezení a přesnost závěrů

Jedná se o observační studii: ukazuje souvislost, nikoli kauzalitu. CRP je nespecifický – ovlivňují ho infekce, chronická onemocnění, obezita, kouření, dokonce i roční období. Autoři proto nevyzývají k tomu, aby se klinická rozhodnutí zakládala pouze na CRP, ale navrhují jej zvážit jako doplněk ke klasickým rizikovým škálám. Podobná varování zaznívají i v jiných kohortách.

Co bude dál?

Požadovaný:

1. Multicentrické validace v jiných regionech a etnických skupinách;
2. Kontrola nelinearity (existují „prahové hodnoty“ CRP, po jejichž překročení riziko roste rychleji);
3. Testy, které zjišťují, zda přidání CRP do standardních kalkulaček zlepšuje přesnost stratifikace (překlasifikace/NRI) a zda se prognóza mění s cíleným snížením zánětlivého pozadí.

Zdroj: Prognostická hodnota C-reaktivního proteinu predikující celkovou a specifickou mortalitu: prospektivní kohortová studie v Šanghaji, Čína, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532