Cílení na slezinu: Nový způsob podávání léků na lupus

Univerzita v Houstonu vyvinula koncept pro specifické podávání léků do sleziny pro systémový lupus erythematodes (SLE). Tým bioinženýra Tianfu Wu získal od amerického ministerstva obrany cenu Impact Award ve výši 1 milionu dolarů za vytvoření lipidových nanočástic, které jsou „cíleny“ na slezinu: částice jsou modifikovány manózou tak, aby se vázaly na manózové receptory na imunitních buňkách ve slezině – B buňkách, plazmacytoidních dendritických buňkách a makrofágech. Cílem je modulovat imunitní odpověď přímo v místě jejího vzniku, spíše než „zahlcovat“ celé tělo systémovou imunosupresí.

Pozadí studie

Systémový lupus erythematodes (SLE) je multisystémové autoimunitní onemocnění založené na autoaktivovaných B buňkách a interferonové (IFN) odpovědi, zejména produkci IFN-α plazmacytoidními dendritickými buňkami (pDC). Tyto osy – B buňky a interferon – jsou v současnosti hlavními terapeutickými cíli (belimumab proti aktivaci B buněk, anifrolumab proti receptoru IFN-α), ale jejich účinnost je omezena heterogenitou onemocnění a náklady na systémovou imunosupresi.

Klíčovým „uzlem“ patogeneze je slezina: zde se koncentrují folikuly a marginální zóna, vznikají spontánní autoimunitní germinální centra, hromadí se pDC a dochází k „vyživování“ patologických B-buněčných reakcí. Slezina proto není jen „pozorovatelským“ orgánem, ale aktivním stádiem tvorby autoprotilátek, odkud se spouštějí systémové účinky. Bodový účinek na buňky ve slezině je teoreticky schopen uhasit „jiskru“ onemocnění dříve, než se rozšíří po celém těle.

Technologicky je takový cílený přístup umožněn pokrokem v lipidových nanočásticích (LNP) a cílení na manózový receptor (MR/CD206), který je exprimován na makrofágech a dendritických buňkách. Modifikace částic manózou zvyšuje jejich příjem buňkami nesoucími CD206 a změny ve složení lipidů pomáhají „posunout“ tropismus LNP směrem ke slezině. Již bylo prokázáno, že konjugáty/nanočástice cílené na manózu účinně dodávají RNA náklad makrofágům/dendritickým buňkám a zahrnutí specifických lipidů zvyšuje ukládání RNA ve slezině.

V tomto kontextu tým z Houstonské univerzity navrhl a získal financování na první systém podávání léků specificky zaměřený na slezinu pro SLE: manózou modifikované LNP cílené na slezinné B buňky, pDC a makrofágy. Cílem je modulovat imunitní odpověď lokálně, snížit výskyt vzplanutí s menším rizikem systémových vedlejších účinků ve srovnání s rozsáhlou imunosupresí nebo totální deplecí B buněk. Pokud bude koncept validován v preklinických studiích a studiích rané fáze, bude to krok k orgánově specifickým strategiím pro léčbu autoimunitních onemocnění.

Proč je to důležité?

Současné léčebné režimy SLE jsou často kompromisem mezi kontrolou onemocnění a náklady na infekce, cytopenie, orgánovou toxicitu a kumulativní poškození. Slezina je „strážcem krevního oběhu“, filtrem a místem pro lymfocyty, což ji činí klíčovou pro patogenezi lupusu. Přesunutí pozornosti na zdrojový orgán má potenciál snížit systémové vedlejší účinky a lépe zvládat vzplanutí.

Jak by to mělo fungovat

• Platforma: lipidové nanočástice (LNP), dobře známé z mRNA vakcín.
• Cílení: Manóza na povrchu částic pro cílenou vazbu na manózové receptory ve slezině.
• Buněčné cíle: B buňky, pDC a makrofágy jsou klíčovými faktory autoimunitní odpovědi u SLE.
• Cíl: selektivní imunomodulace ve slezině namísto totální imunosuprese nebo úplné „demolice“ B buněk.

Jak se tento přístup liší od standardní terapie?

• Orgánová specifičnost versus systémové účinky: menší „poškození kmenem“ zbytku imunitního systému.
• Jemné doladění reakce namísto „zastavení reakce“: cílem je tlumit patologickou aktivitu a zároveň zachovat ochranné funkce B buněk.
• Nová vývojová logika: zohlednění skutečnosti, že stejný molekulární cíl se může v různých orgánech chovat odlišně (slezina vs. „koncové orgány“ – ledviny, srdce, CNS).

Co to může pacientům dát?

• Méně infekcí a vedlejších účinků ve srovnání s rozsáhlou imunosupresí.
• Lepší kontrola vzplanutí onemocnění cílením na „uzel“ patologické imunitní odpovědi.
• Personalizace léčby: různé „vstupní brány“ pro léky v závislosti na tom, kde je u konkrétního pacienta zánět nejaktivnější.

Co ještě není jasné

• Předklinický vývoj je vpřed: je třeba prokázat biodistribuci, závislost na dávce a bezpečnost u zvířat a v raných fázích i u lidí.
• Monitorování cíle: pro potvrzení akumulace ve slezině a působení na specifické buněčné populace jsou potřeba značky/skenery.
• Škálování a regulační dráha: reprodukovatelnost produkce LNP, stabilita cílení manózy, kritéria výkonnosti pro klinické studie.

Co bude dál?

Podle autorů by se mohlo jednat o první specificky navržené cílení na slezinu pro SLE. Dalšími kroky jsou preklinická testování, validace „cílení“ a příprava na rané klinické fáze. Pokud koncept bude fungovat, mohl by otevřít dveře orgánově specifickým strategiím pro další autoimunitní onemocnění, kde klíčové události probíhají v lymfoidních orgánech.

Zdroj: Univerzita v Houstonu - „Profesor Univerzity v Houstonu vytvořil nový systém podávání léků pro boj s lupusem“ (18. srpna 2025).