Byl nalezen lék na genetické choroby

Pro obnovení funkcí poškozených imunitních a nervových buněk vědci dříve používali princip virově-buněčné „matrjošky“. Metoda byla založena na zavedení genu přímo do viru a samotného viru do krevních kmenových buněk, díky čemuž byla terapeutická složka doručena na potřebné místo.

Moderní medicína má širokou škálu onemocnění, často poměrně závažných a obtížně léčitelných, jejichž výskyt je způsoben genetickými selháními vrozené nebo získané povahy. Molekulární biologie studuje práci genů, což umožnilo etablovat myšlenku genové terapie jako možnosti léčby závažných onemocnění.

Myšlenka je založena na potřebě nahradit gen s narušenými funkcemi jeho „zdravou“ kopií. Viry, známé svou schopností snadno pronikat do buněk, tuto akci umožňují. Podle výzkumníků stačí viru dodat potřebný gen, neutralizovat patogenní faktor v samotném viru a vypustit ho do postižených buněk.

Potíže, s nimiž se vědci během výzkumného procesu setkali, souvisejí se složitostí doručení nosiče viru na „přesnou adresu“, jelikož buňky mají silnou ochranu proti jakémukoli nepřátelskému vniknutí. I poté, co virus s genem vstoupí do požadované buňky, je nutné udržovat aktivitu genu, aby se dokázal vyrovnat s lokální genetickou vadou. Dalším problémem je rekonfigurace imunitního systému tak, aby vnímal kopii genu jako bezpečnou a životně důležitou.

Institut San Raffaele v italském Miláně, jak informoval časopis Science, překonal všechny výzvy. Dva články popisují úspěchy v léčbě pacientů trpících genetickými onemocněními – metachromatickou leukodystrofií a Wiskottovým-Aldrichovým syndromem.

Leukodystrofie je vzácné onemocnění způsobené mutací v genu ARSA. Gen je zodpovědný za fungování lysozomů, které v těle plní čisticí funkci. Změny na úrovni ARSA se také vyskytují v důsledku akumulace a následné smrti škodlivých látek v buňkách. Nejčastěji k těmto procesům dochází v mozku a míše, takže příznaky se více projevují mentálními, neuromuskulárními a senzorickými anomáliemi. Nejzávažnější situace vedou k úmrtí pacienta několik let po zjištění prvních bolestivých příznaků.

Zavedení zdravého genu do nervového systému je poměrně obtížný úkol, který vědci dokázali vyřešit s pomocí vlastních hematopoetických kmenových buněk pacienta. Tyto buňky se nacházejí ve strukturách kostní dřeně nebo v krevním řečišti. Díky úsilí milánského lékařského týmu se lentivirus se zdravým genem ARSA zavedeným do kmenových buněk dokázal dostat do nervového systému.

Vědcům se podařilo udržet aktivitu genu ARSA zásobováním hematopoetických buněk několika složkami viru. Zároveň pacienti neměli žádné vedlejší účinky na vlastní krevní kmenové buňky: žádné imunitní reakce, žádné změny tlaku. Obsah bílkovin v mozkomíšním moku se pod vlivem genu ARSA u všech subjektů v průběhu roku normalizoval.

Wiskottův-Aldrichův syndrom, spojený s genovou dysfunkcí a sníženou obranyschopností těla, byl vyléčen stejnou metodou genetické terapie.

Autoři prací upozorňují na skutečnost, že dosud byl poražen pouze jeden gen. Nemoci zahrnující poškození několika genů čekají na svou příležitost. Již nyní však lze s jistotou říci, že použití kmenových buněk pacientů je průlomem v léčbě genetických patologií.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]