Astrocyty: Skrytý zdroj PTSD

Pacienti s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) mají často potíže se zapomínáním na traumatické vzpomínky, a to i dlouho poté, co hrozba pominula. Toto selhání procesu „vyhynutí“ strachu dlouho matlo vědce a bylo hlavní překážkou účinné léčby, zejména proto, že stávající léky cílené na serotoninové receptory pomáhají pouze omezenému počtu pacientů.

V nové studii vědci z Institutu základních věd (IBS) a Ženské univerzity Ewha (Jižní Korea) objevili nový mozkový mechanismus, který je základem posttraumatické stresové poruchy (PTSD), a také slibný lék, který dokáže její účinky blokovat. Výsledky byly publikovány v časopise Signal Transduction and Targeted Therapy.

Tým vedený Dr. C. Justinem Leem z Centra pro kognitivní a sociální výzkum IBS a profesorem Lyoo In Kyoonem prokázal, že nadměrná produkce GABA (kyseliny gama-aminomáselné) astrocyty – hvězdicovitými podpůrnými buňkami mozku – zhoršuje schopnost mozku potlačovat vzpomínky na strach. Tento deficit je klíčovým rysem PTSD a vysvětluje, proč traumatické vzpomínky přetrvávají dlouho poté, co hrozba pominula.

Nejdůležitější je, že vědci zjistili, že KDS2010, lék, který proniká hematoencefalickou bariérou a selektivně blokuje enzym monoaminooxidázu B (MAOB), který je zodpovědný za abnormální tvorbu GABA, dokáže reverzibilně potlačit symptomy PTSD u myší. Lék již prošel klinickými studiemi fáze I na lidech, což z něj činí silného kandidáta pro budoucí terapii PTSD.

Klíčová zjištění studie:

• Problémy s léčbou PTSD souvisejí s neúčinností současných léků na bázi serotoninu.
• Studie se zaměřila na mediální prefrontální kortex (mPFC), oblast mozku zapojenou do regulace strachu. Pacienti s PTSD měli zvýšené hladiny GABA a snížený průtok krve v této oblasti.
• S tím, jak se stav pacientů zlepšoval, hladiny GABA klesaly, což naznačuje její klíčovou roli v procesu zotavení.

Aby vědci zjistili zdroj nadbytku GABA, zkoumali vzorky lidského mozku po smrti a použili myší modely PTSD. Zjistili, že GABA není produkována neurony, ale astrocyty za použití enzymu zvaného MAOB. Tato abnormální aktivita potlačuje normální neuronální funkci a blokuje schopnost mozku „zapomenout“ na strach.

Když byly myším injekčně podány injekce KDS2010, vysoce selektivního, reverzibilního inhibitoru MAOB vyvinutého při syndromu dráždivého tračníku (IBS), mozková aktivita se vrátila k normálu, reakce na strach zmizely, hladiny GABA se snížily, byl obnoven průtok krve v mPFC a obnoven zánik strachu.

MAOB v astrocytech byl tak potvrzen jako klíčový patologický mechanismus PTSD a jeho inhibice jako schůdná terapeutická možnost.

Unikátní přístup: „zpětné vysílání“

V biomedicíně obvykle výzkumná cesta vede od laboratorních modelů k lidem. V tomto případě vědci použili opačnou strategii:

• Nejprve klinické skeny mozku pacientů.
• Pak - hledání buněčného zdroje poruch.
• A nakonec potvrzení mechanismu a testování léku na zvířatech.

Tento přístup poskytl nový pohled na roli gliových buněk, které byly dříve považovány pouze za „pasivní pomocníky“ neuronů.

„Toto je první studie, která identifikuje GABA odvozenou z astrocytů jako klíčový patologický faktor deficitů zmírnění strachu u PTSD,“ uvedl Dr. Won Woojin, spoluautor článku.
„Naše zjištění nejen odhalují nový mechanismus na úrovni astrocytů, ale také poskytují důkazy o potenciální léčbě inhibitorem MAOB.“

Ředitel centra IBS Dr. Justin Lee zdůrazňuje:

„Toto je příklad úspěšného ‚reverzního‘ výzkumu, kde klinická pozorování u pacientů vedla k objevu buněčného mechanismu.
Identifikací astrocytární GABA jako patologického faktoru PTSD a jejím zaměřením prostřednictvím MAOB otevíráme zcela nové terapeutické paradigma – nejen pro PTSD, ale i pro další duševní onemocnění, včetně panické poruchy, deprese a schizofrenie.“

Co bude dál?

Vědci plánují pokračovat ve studiu terapií zaměřených na astrocyty pro různé neuropsychiatrické poruchy. Lék KDS2010 již prochází klinickými studiemi fáze II a pokud bude jeho účinnost potvrzena, mohl by vést k novým léčebným postupům pro PTSD u pacientů, kteří nereagují na tradiční přístupy.