Přizpůsobení mateřského organismu těhotenství

Těhotenství dělá velké požadavky na tělo ženy. K zajištění životně důležité aktivity, růstu a vývoje plodu dochází v těle matky k významným změnám, které postihují prakticky všechny tělesné systémy.

[1], [2], [3], [4]

Změny v kardiovaskulárním systému během těhotenství:

• Objem cirkulující krve (BCC) se mění od 6 týdnů těhotenství, zvyšuje se v průměru o 40-50%. BCC rychle roste na 20-24 týdnů a zůstává na této úrovni až do porodu;
• V souvislosti se zvýšením BCC se zvýšil srdeční výkon o 40%; zvýšená srdeční frekvence a objem zdvihu o 30-40%. Arteriální tlak a odolnost cévní stěny se snižují přibližně do poloviny těhotenství a pak ve třetím trimestru se krevní tlak zvyšuje na úroveň mimo těhotenství.

[5], [6], [7], [8]

Během těhotenství dochází k významným hematologickým změnám

• Objem plazmatu se zvyšuje;
• Počet krevních buněk se zvyšuje. Úroveň erytrocytů se zvyšuje, ale objem plazmy roste třikrát více než objem erytrocytů. Existuje zředění krve, fyziologická "anémie". Nižší normální hladina hemoglobinu je 100 g / l nebo 30% hematokrit;
• Celkový počet bílých krvinek se zvyšuje. Celkové leukocyty a lymfocyty je 9-15x10 ⁹ buněk / litr, někdy dochází k posunu v normální formule krvi k nezralých (tyčová) buněk;
• Krevní destičky se prakticky nemění a je normální, 140-400x10 ⁹ buněk / l;
• Faktory koagulace krve se významně zvyšují během těhotenství. Zvláště faktor VIII a fibrinogen snižují aktivitu fibrinolytického systému - což vede k hyperkoagulaci a zvyšuje riziko trombózy;
• ESR se zvyšuje.

Změny v dýchacím systému

• Potřeba kyslíku se zvyšuje o 20%, hodnota P02 se nemění;
• Objem vzduchu změněný dýcháním se zvyšuje o 40%, zbytkový objem se snižuje o 20%;
• PH krve se nemění;
• V souvislosti se zvýšenou ventilací pCO2 klesá na 28-32 mm Hg. (zvýšené větrání dochází pod vlivem progesteronu);
• Anatomické změny: úhel hrudníku je poněkud rozšířen a membrána stoupá vyšší.

[9], [10]

Fyziologické změny funkce ledvin během těhotenství

• Anatomické změny: velikost ledvin se zvyšuje o 1,0-1,5 cm, rozšíří se pánve, glomerulá a močovod (což vede k predispozici k pyelonefritidě);
• Funkční změny: průtok plazmy ledvinami se zvyšuje o 50-80% v I. A II. Trimestru a mírně se snižuje v III. Trimestru (snížením hladiny kreatininu a močoviny); Glukosurie může být na normální hladině cukru v krvi; elektrolyty krevního séra indikují průměrnou úroveň respirační alkalózy.

Změny v hepatobiliárním systému během těhotenství

V souvislosti s nárůstem objemu cirkulující krve se většina indikátorů funkce jater může lišit od úrovně v těhotenství. V játrech je syntéza velkou třídu proteinů (jiných než imunoglobuliny), syntéza fibrinogenu, protrombinu, koagulační faktory (V, VII, X, XI, XII, XIII), fibrinolytické faktory (antitrombin III, proteinu C a S). Z hepatických enzymů v séru se zvyšuje pouze alkalická fosfatáza. Zbývající jaterní enzymy (sérové transaminasy, bilirubin, y-glutamin-transpeptidáza) nemění ve fyziologickém průběhu těhotenství.

[11], [12], [13], [14], [15],

Změny trávicího systému během těhotenství

Nevolnost, zvracení je pozorováno u 85% těhotných žen. Povaha tohoto jevu není jasná, je pozorována od 6 do 16 týdnů těhotenství a není spojena s patologií buď matky nebo plodu. U 70% těhotných žen je pozorováno "pálení žáhy" kvůli zvýšenému gastroezofageálnímu refluxu kvůli vysoké stálé membráně.

[16], [17], [18], [19]

Během fyziologického těhotenství dochází k významným změnám v centrálním nervovém systému

Podle mnoha autorů u téměř zdravých žen s normálním těhotenstvím se zvyšuje počet psychoastenických, neurasthenických a vegetovaskulárních změn. Psycho-emocionální chování žen se mění. V první polovině těhotenství spolu s výskytem určité inhibice a změnami ve vnímání okolního světa (chuť, vůně) jsou zaznamenány poruchy nálady, jeho výkyvy se snadno objevují a jsou nedostatečné pro vnější vlivy. Zvýšená radostná nálada se může výrazně snížit, je zde slzavost, podrážděnost, podezíravost, zvýšená náchylnost. Po vzniku fetálního pohybu se vytváří motivace mateřství, motivace se mění z různých důvodů. Na konci těhotenství dochází k vysoké úrovni depresivních poruch.

Předpokládá se, že emoční reakce během těhotenství by měly být rozděleny do dvou skupin:

1. ženy, jejichž úzkost je reakcí na těhotenství a
2. ženy, jejichž úzkostná reakce je charakteristickým znakem jedince, a nárůst úzkosti a emocionální vzrušivosti je spojen s těhotenstvím. Emocionální faktory ovlivňují stav hypothalamus-hypofyzárního systému, cílových orgánů, a proto mohou během těhotenství existovat komplikace. To platí zejména u žen s anamnézou v porodnictví. V počátečních stádiích těhotenství došlo ke zvýšení excitability mozkové kůry ak aktivaci retikulárních struktur středního mozku. Během těhotenství dochází ke snižování excitability mozkové kůry, zvyšuje se aktivita synchronizačních subkortikálních struktur. Tyto kolísání aktivity různých mozkových formací nepřekračuje meze fyziologických parametrů a model EEG nemá patologické změny.

V souvislosti s těhotenstvím dochází k významným změnám v endokrinních orgánech matky

Během uplynulých padesáti let ukázala řada studií o endokrinních a fyziologických změnách v těle žen během těhotenství tenké mechanismy regulace těchto funkcí, role plodu a placenty při udržování těhotenského procesu. Růst plodu závisí na intenzitě a účinnosti metabolických procesů v těle matky, včetně charakteristik nových endokrinních vztahů.

Steroidogeneze v těhotenství nemůže být považována za derivát jednoho orgánu, je to celý systém, ve kterém se účastní mateřsko-placenta-plodový systém.

Z pohledu biosyntézy steroidů je placenta a plod samotný nedokonalými systémy, neboť oba nemají určité enzymy nezbytné pro syntézu steroidů. Tři enzymatické „matka-placenta-plod“ systém funguje, vzájemně doplňují, jako jedna funkční hormonálního systému, který je založen na interakci orgánů matky a plodu:

• placenta;
• nadledvinová kůra plodu;
• játra plodu, která je hlavním zdrojem cholesterolu ve fetální krvi (mateřský cholesterol proniká do plodu v malých množstvích). Embryonální játra obsahují velmi aktivní systém 16a-hydroxylázy;
• Nadledvinová kůra matky produkuje DEA, která je prekurzorem estronu a estradiolu; produkuje kortizol, který, procházející placentou, se změní na kortizon; mateřská játra je zdrojem cholesterolu, nejdůležitějším zdrojem syntézy progesteronu; 1balfa-DEA, konjugované placentární steroidy.

Progesteron a těhotenství

Progesteron je mezilehlá vazba v biosyntéze estrogenů a androgenů ve vaječnících, nadledvinách a placentě. Hlavní množství progesteronu se tvoří v placentě z mateřského cholesterolu. Cholesterol se převádí na pregnenolon. Pod působením A 4-u, A 5 izomerázy, Zbeta-ol dehydrogenázy, pregnenolonu se převede na progesteron. Progesteron syntetizovaný v placentě spadá do kůry nadledviny plodu a matky, kde se převádí na aldosteron, 17a-hydroxyprogesteron a kortizol. Nadledvinová kůra plodu neobsahuje zbeta-hydroxysteroid dehydrogenázu a nemůže syntetizovat progesteron z pregnenolonu. Obsah progesteronu v krvi je malý. Před 7 týdny těhotenství je hlavním zdrojem progesteronu žluté těhotenství. Po 10 týdnech je hlavním zdrojem syntézy progesteronu placenta. V prvních týdnech těhotenství je hladina progesteronu na úrovni fáze II menstruačního cyklu. Během vrcholu chorionického gonadotropinu během 5-7 týdnů těhotenství se hladina progesteronu snižuje, Produkce hormonů začíná ustupovat ve žlutém těle a placenta dosud získala svou moc při produkci tohoto hormonu. Po 10 týdnech těhotenství stoupne hladina progesteronu. Při úplném těhotenství je placenta schopna syntetizovat až 250 mg progesteronu. Většina progesteronu produkovaného placentou vstupuje do krevního oběhu matky. Na rozdíl od estrogenů produkce progesteronu nezávisí na jeho předchůdcích, utero-placentární perfúzi, na stavu plodu a dokonce na tom, zda je plod živý nebo ne. Je to proto, že příspěvek plodu k syntéze progesteronu je zanedbatelný. Decidua a membrány také syntetizují a metabolizují progesteron. Prekursorem progesteronu v této syntéze je pregnenolon-sulfát.

Úroveň progesteronu v plodové vodě je maximálně v období gestace 10-20 týdnů, poté se postupně snižuje. Úroveň progesteronu v myometriu je 3krát vyšší než v plazmě matky v počátečních stádiích těhotenství a zůstává stejná jako u plazmatu v období plného těhotenství. Progesteron v plazmě se přeměňuje na řadu biologicky aktivních produktů: deoxykortikosteron (DOS), dehydroprogesteron. Předpokládá se, že tyto metabolity se podílejí na udržování refrakternosti těla matky na působení angiotenzinu II. Obsah DOS z hlediska plného těhotenství je 1200 krát vyšší než před těhotenstvím. Placentární progesteron je zdrojem syntézy kortizolu a aldosteronu nadledvinami plodu.

Předpokládá se, že progesteron během těhotenství hraje nesmírně důležitou roli. Dokonce před oplodněním způsobuje progesteron dekadentní transformace endometria a připravuje jej k implantaci; podporuje růst a vývoj myometria, jeho vaskularizaci; udržuje myometrii v klidu neutralizací účinků oxytocinu; syntetizuje růst a vývoj mléčných žláz.

Progesteron je jedním z hlavních hormonů, který inhibuje reakci fetálního odmítnutí zprostředkovanou T-buňkami. Vysoká koncentrace progesteronu v myometriu blokuje buněčnou imunitní odpověď na cizí antigeny.

Potřeba progesteronu při udržování těhotenství byla prokázána v experimentech, při kterých bylo přerušení těhotenství vyvoláno podáním protilátek k progesteronu. Potlačení bylo zabráněno zavedením progesteronu.

Estrogeny a těhotenství

Když těhotenství produkuje velké množství estrogenů a po 5-7 týdnech březosti se většina estrogenu produkuje v placentě, a to v syncytiotrofoblastech. Pro syntézu estrogenů v placentě je nezbytné přijmout z těla matky a plodů předchůdců. Estrogeny se produkují v placentě kvůli velmi silnému aromaenzymu systému p450. S tímto systémem, placenty, estrogeny jsou syntetizovány z androgenů - DEAS pocházející z plodu převedená na DHEA sulfatázy v placentě, pak androstendionu - testosteronu - estron a 17beta-estradiolu.

Dehydroepiandrosteron-sulfát se desulfuruje v placentě sulfatázou na androstendion. Výrobkem aromatizace androstendionu je estron, který se působením 17p-hydroxysteroiddehydrogenázy typu I převede na estradiol. Předpokládá se, že tato enzymatická aktivita není v trofoblastech, ale ve stěnách placenty. To vysvětluje, proč se estrone většinou vrací do plodu, a estradiol do krevního oběhu matky.

Hlavním estrogenem v těhotenství není estron a estradiol, ale estriol. Estriol má nízkou aktivitu, protože se uvolňuje ve velkých množstvích, ale toto působení je významnější než jiné estrogeny.

Estriol v placentě je tvořen z prekurzorů. DEAS z nadledvinek přichází do jater plodu, kde dochází k 16alfa-hydroxylaci a vzniká 1 balfa-hydroxydehydroepiandrosteron-sulfát. Z tohoto prekurzoru v placentě přes aromatázovou aktivitu se vytváří estriol. Po podání novorozence rychle zmizí 16-hydroxylová aktivita. Estriol v mateřské krvi je konjugován s tvorbou sulfátů a glukuronidů a sulfoglukuronidového estriolu a vylučován močí.

Vědci poznamenali, že příspěvek matky na syntézu estrogenů je zanedbatelný. Takže bylo zjištěno, že s anencefálií plodu, kdy neexistují normální nadledviny plodu, je hladina estrogenů extrémně nízká. Nadledvinky plodu hrají klíčovou roli při syntéze estrogenů. V plodném těhotenství jsou nadledviny plodu přibližně stejné jako u dospělého člověka a váží 8-10 g nebo více. Morfologicky se skládají z oblasti plodu, která zaujímá 85% žlázy, a vlastní kůra, která zaujímá pouze 15% žlázy, a z této části se tvoří nadledvinky dítěte. Nadledvinky plodu mají silnou steroidogenezi. V plném termínu vylučují 100 až 200 mg / dl steroidů, zatímco dospělý produkuje pouze asi 35 mg / dl.

Nadledvinek plodu jsou zapojeny do biochemických procesů, které vedou ke zrání plodu varlat a v úsilí o narození, takže regulace steroidogenezi je nesmírně důležitá ve vývoji těhotenství. Dosud nebyl vyřešen problém regulace steroidogeneze nadledvinami, ačkoli byly provedeny četné studie. Vedoucí úloha při steroidogenezi patří k ACTH, ale na počátku těhotenství rostou nadledviny a začnou fungovat bez ACTH, možná pod vlivem chorionického gonadotropinu. Naznačují, že prolaktin stimuluje růst ovoce a adrenální steroidogeneze, neboť zvyšuje paralelně k jejich vývoje, ale nebyla potvrzena v experimentálních studií, více než v léčbě těhotné hladiny Parlodel steroidogeneze se nesnížil. Byly předloženy návrhy ohledně trofické role růstového hormonu, růstových faktorů. Je možné, že v placentě se vytvářejí lokálně neidentifikované růstové faktory.

Předchůdci steroidogeneze v nadledvinách jsou lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), které jsou stimulovány ACTH prostřednictvím zvýšení receptorů - LDL.

Nadledvinkách plodu růstové faktory podobné inzulínu (IGF-I a IGF-II) jsou velmi důležité při přenosu ACTH trofické působení, zejména IGF-II, jejichž výroba je stimulována ACTH.

Nadledviny také syntetizují inhibin a aktivin. Aktivin posiluje účinek ACTH a inhibuje inhibici mitogeneze adrenálních buněk. Actinin v experimentech přispěl k přechodu nadledvinových buněk k syntéze DEAC při syntéze kortizolu. Aktivin se zjevně podílí po narození na přestavbě zóny nadledvového ovoce.

Předpokládá se také, že při regulaci steroidogeneze v nadledvinách dochází k účasti estrogenů a na základě zpětné vazby přímá steroidogeneze k tvorbě DEAC. Po porodu s poklesem hladiny estrogenu přecházejí nadledviny plodu na typ hormonální produkce, která je charakteristická pro dospělé.

Hladiny estrogenu v matce jsou definovány následovně.

1. Estrone se začíná produkovat od 6-10 týdnů těhotenství. Na konci těhotenství je její hladina v rozmezí od 2 do 30 ng / ml a jeho definice nemá velký klinický význam.
2. Estradiol se objevuje v 6-8 týdnech těhotenství a také se velmi liší od 6 do 40 ng / ml, polovina plodu, polovina původu.
3. Estriol začíná produkovat od 9 týdnů, postupně se zvyšuje, dosáhne náhorní plošiny v období 31-35 týdnů a pak se opět zvyšuje.

Pokud během těhotenství stoupne hladina estrogenu a estradiolu 100krát, zvyšuje se hladina estriolu tisíckrát.

Extrémně velká úloha estrogenů v těhotenství:

• ovlivňují všechny biochemické procesy v děloze;
• způsobují růst cév v endometriu, zvyšují tok krve do dělohy. Předpokládá se, že zvýšení průtoku krve v děloze je hlavní funkcí estriolu a je spojeno s aktivaci syntézy prostaglandinů;
• zvyšuje příjem kyslíku v tkáních, energetický metabolismus, enzymovou aktivitu a syntézu nukleových kyselin;
• hrají důležitou roli v nidaci ovocného vejce;
• zvyšují citlivost dělohy na oxytetika;
• mají velký význam v metabolismu vody a soli, atd.

[20], [21], [22]