Placentární nedostatečnost a anomálie předků

Patologie placenty, včetně jeho selhání ve struktuře příčin perinatální morbidity a mortality je 20 až 28%. Chronická placentární insuficience proti vysokým stupněm nezralosti a poruch kompenzační-adaptivní mechanismy, primárně cévních může vést k absolutnímu nedostatku placenty a četné komplikace při porodu. Současně v dostupné literatuře nejsou k dispozici žádné informace o specifických funkcích placenty a změnách struktury v komplikovaném průběhu těhotenství a při porodu.

Ukázalo se, že pro lékaře, kteří vedou porod, jsou nejdůležitější fáze kompenzace placentární insuficience (kompenzované, subkompenzované, dekompenzované). Bylo zjištěno, že každá fáze odpovídá určité klinické symptomatologii (komplikace těhotenství a porodu, mimogenní nemoci, doba trvání patologického procesu) a různé typy farmakoterapeutických účinků.

Kompenzační fáze byly vyvinuty na základě studie molekulární, buněčné a tkáňové adaptace-homeostatické reakce placenty.

Univerzální regulátory adaptace buněk jsou cyklické nukleotidy. Struktura a hormonální funkce placenty úzce souvisí s metabolismem bílkovin, tuků, sacharidů a elektrolytů. Integrace všech strukturálních a metabolických reakcí probíhá v buňce - konečném spojení biologických procesů. Bylo zjištěno, že s postupujícím těhotenstvím v placentě se zvyšuje obsah cyklických nukleotidů AMP a HMF. Se slabostí práce se hladina cAMP snižuje více než třikrát, což naznačuje maximální pokles adaptivních mechanismů. Úroveň cGMP, která je v kontrolní skupině 15,5 pmol / g tkáně, se sníží téměř dvojnásobně (na 7,9 pmol / g tkáně), když je narozená aktivita slabá.

Zvláštní zájem není jen o dynamiku změn obsahu cyklických nukleotidů, ale také o poměr mezi nimi, protože většina buněčných reakcí je zprostředkována kombinovaným účinkem cAMP a cGMP. Poměr cAMP k cGMP jako těhotenství postupuje také se zvyšuje. Při normálním porodu je tento ukazatel 31,7, s nedostatečnou pracovní aktivitou - 32,9, což svědčí o zachování hierarchické regulace adaptivní homeostatické reakce.

Studoval molekulární mechanismy biosyntézy proteinů v placentě v průběhu těhotenství, zkoumali obsah ribosomů, glykogen obsah v placentě, enzymy pentózofosfátové cyklu a celkových lipidů. Zkoumání enzymů pentosy-fosfátového cyklu ukázalo významné rozdíly v jejich obsahu během normálního porodu a slabosti práce.

Aktivita SDH v placentách kontrolní skupiny porodních žen je poměrně vysoká kvůli akumulaci modrého formazanu na periferii vil, i když existují oblasti s převahou červených zrn z formazanu. Bazální membrány jsou jasně vymezeny. Se slabinou pracovní síly došlo k výraznému poklesu aktivity SDG při jeho uchování na periferii vil a převládání červeného formazanu ve srovnání s kontrolou.

Enzymová aktivita byla udržována na nízké úrovni (pod kontrolou) a odhalila se pouze kolem obvodu vil.

Aktivita NAD v kontrolní skupině byla poměrně vysoká - určoval se výrazně modrý formazan se zvláštní aktivitou na periferii vil v zóně syncyciálních bodů. Se slabinou pracovní síly byl zaznamenán pokles aktivity NAD s převahou červeného formazanu v zónách obvyklé lokalizace.

Aktivita NADP v kontrolní skupině byla charakterizována modrým formazanem, který jednoznačně definoval vilu, a to díky své poloze po svém okraji. Se slabinou pracovní síly bylo zjištěno určité snížení aktivity NADP, vyjádřené v ohnisku červeného formazanu.

Aktivita G-6-PD v placentách kontrolní skupiny porodních žen byla poměrně vysoká, jemně rozptýlený modrý formazan byl rovnoměrně rozložen kolem periferie vil. Významný pokles aktivity G-6-PD byl zaznamenán v případě slabosti v pracovní aktivitě, ale byl zachován hlavně kvůli červenému formazanu, který se nachází ve formě samostatných klastrů, střídající se s plochami téměř úplné nepřítomnosti.

Studie metabolismu lipidů také odhalila významné změny v obsahu celkových lipidů. Snížení obsahu celkových lipidů naznačuje dezorganizaci lipidové dvojvrstvy placentálních buněk.

Histologické a morfometrická studie placenty neodhalily žádné specifické změny slabosti práce, - placentě ženy po porodu nejsou vizuálně odlišný od kontrol. Několik histologicky definované regiony s oběhovými poruchami, jako nestejnoměrných membrán a cévních hyperémii klků, ohniskových perivaskulární krvácení, částečně nádob - stasis, počáteční kroky Trom-boobrazovaniya.

Když ochablost dělohy pozorována narušení molekuly, buňky a tkáně adaptivní homeostatické reakcí vedoucích k dekompenzací toku placentární nedostatečnosti, přičemž přerušení dochází v krátké době (14-18 hodin) v nepřítomnosti vhodného zacházení téměř okamžitě přejde do fáze sub- a dekompenzace. Přechod do fáze dekompenzace u zdravých žen je pomalejší, než v přítomnosti placentární nedostatečnosti způsobené porodní a / nebo extragenital patologie. Proto je léčba chronické placentární nedostatečnosti, zahájené před rozvojem slabosti práce, při vstupu této patologii by měla být intenzivní a nepřetržité a vzít v úvahu negativní dopad drog na tonomotornyh placentární homeostázy v souladu s moderními principy perinatální farmakologie.

Neexistují téměř žádné informace o změnách biochemických parametrů metabolismu placenty pod vlivem různých léků užívaných v porodnické praxi. Hlavními cíli použití farmakoterapie byly:

• ochrana biologické membrány;
• aktivaci nebo (častější) udržování vysoké hladiny cAMP a cGMP;
• zvýšení aktivity syntetizující bílkoviny buněk;
• obnovení rovnováhy metabolických cest bioenergetiky (aktivace enzymů glykolýzy a stimulace mikrosomální oxidace).

Pro účelnou korekci metabolických poruch v buňkách způsobených poškozením membrán a zařízením pro syntézu bílkovin byly studovány různé skupiny léků.

Jako modifikátory cAMP metabolismu použit methylxantinů: Trental v dávce 7 mg / kg tělesné hmotnosti a aminofylin - 4 mg / kg tělesné hmotnosti, které jsou inhibitory cAMP fosfodiesterázy.

Aby bylo možné aktivovat proteinovou biosyntézu, použitý fenobarbital v dávce 40 mg / kg tělesné hmotnosti, stimulující RNA polymerázy aktivitu a zvyšující obsah ribosomů v buňkách, a estrogen hormon - estradiol dipropionát v dávce 50 mg / kg tělesné hmotnosti, který má anabolické působení a zlepšení matochno- placentární oběh.

Za účelem ochrany lipidy biomembrán proti toxického působení aplikuje bioantioxidants a vitaminů (vitamin E a Essentiale®): alfa-tokoferol-acetátu v dávce 50 mg / kg tělesné hmotnosti a Essentiale® 0,5 mg / kg tělesné hmotnosti. Pro stimulují syntézu cAMP pomocí buňkového systému, a beta-adrenoceptoru zprostředkována jejich strukturální {zlepšení mikrocirkulace) a biochemické účinky alupent používá v dávce 0,01 mg / kg tělesné hmotnosti.

Výsledkem léčby byl poměr cAMP / cGMP na pozadí použití methylxantinů blížící se normě.

Modifikátory biosyntézy proteinů (fenobarbital a estradiol) mají významný normalizační účinek, je tento výrazný zejména v fenobarbitalu Even slibnější je použití nového léku ziksorin (Maďarsko), podobně jako v účinku na mikrosomální oxidace fenobarbital, ale postrádající hypnotického účinku. Je možné, že molekulární základ pro nápravná opatření aktivátorů proteosyntézy je normalizace celkového obsahu ribozomů a poměr mezi volnými a vázané na membránu polyribosomes.

Účinek alfa-tokoferolu na placentární metabolismus je podobný estradiolu.

Údaje doložit užitečnost při léčbě insuficience placenty léčiva ovlivňující ne jeden, ale několik způsobů, metabolická regulace (Essentiale®, alupent, fenobarbital, aminofylin, Trental, alfa-tokoferol).

Tak, studie provedené v mnoha moderních autorů ukázaly, že je důležité porušení metabolických procesů v myometria a placenty během anomálií pracovní aktivity. Nekonzistence humorálních mechanismů systémů zajišťujících generickou aktivitu vede také k jeho anomáliím. To snižuje cholinergní aktivitu, sympaticoadrenal chinin a systémy, existuje jasný pokles biologicky aktivních látek - acetylcholinu, noradrenalinu a adrenalinu, serotoninu, histamin a chinin.

Velmi důležité v patogenezi abnormalit práce je stažena prostaglandiny, steroidní hormony, hypotalamo-hypofyzární systém matky a plodu, elektrolyty a stopové prvky, oxytocin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]