Hormonální výzkumné metody

Ve vztahu mezi matkou a plodem působí placenta jako endokrinní žláza. Probíhají zde procesy syntézy, sekrece a transformace řady hormonů bílkovinné a steroidní struktury. Při posuzování hormonálního stavu ženy je třeba vzít v úvahu, že v raných fázích těhotenství se zvyšuje funkce všech endokrinních žláz, zejména produkce hormonu žlutého tělíska - progesteronu. Již v preimplantačním období ve stádiu blastocysty zárodečné buňky vylučují progesteron, estradiol a choriový gonadotropin, které mají velký význam pro implantaci vajíčka. Během procesu organogeneze plodu se zvyšuje hormonální aktivita placenty a po celou dobu těhotenství placenta vylučuje velké množství hormonů.

Ve vývoji těhotenství hraje důležitou roli placentární hormon - lidský choriový gonadotropin (hCG), který je produktem syncytiotrofoblastu. V raných stádiích těhotenství stimuluje lidský choriový gonadotropin steroidogenezi v žlutém tělísku. Moderní výzkumné metody... vaječníku; ve druhé polovině těhotenství - syntézu estrogenů v placentě. Lidský choriový gonadotropin je transportován převážně do krve matky. V krvi plodu je jeho hladina 10-20krát nižší než v krvi těhotné ženy. Lidský choriový gonadotropin se nachází v krvi těhotných žen bezprostředně po implantaci vajíčka. S postupem těhotenství se jeho hladina v krvi zvyšuje a zdvojnásobuje se každých 1,7-2,2 dne po dobu 30 dnů. Do 8.-10. týdne je zaznamenána jeho maximální koncentrace v krvi, která se pohybuje v rozmezí 60-100 IU/ml. Ve druhém trimestru těhotenství je obsah lidského choriového gonadotropinu v krvi trvale na nízké úrovni (10 IU/ml) a ve třetím trimestru se mírně zvyšuje. Vylučování lidského choriového gonadotropinu močí začíná od 2. týdne těhotenství a nejvyšší hladiny dosahuje v 10.–12. týdnu. Poté dochází k postupnému snižování množství lidského choriového gonadotropinu v moči. V 5. týdnu těhotenství se lidský choriový gonadotropin vylučuje močí v množství 500–1500 IU/l, v 7.–8. týdnu – 1500–2500 IU/l, v 10.–11. týdnu – 80 000–100 000 IU/l a ve 12.–13. týdnu – 20 000 IU/l. V následujících obdobích se hladina lidského choriového gonadotropinu v moči pohybuje v rozmezí 10 000–20 000 IU/l.

Placentární laktogen (PL) hraje hlavní roli ve vývoji těhotenství a normálních vztazích v systému matka-placenta-plod. Tento hormon má prolaktinovou aktivitu a imunologické vlastnosti růstového hormonu, má laktogenní a luteotropní účinek, podporuje steroidogenezi v žlutém tělísku vaječníku v prvním trimestru těhotenství. Hlavní biologickou rolí placentárního laktogenu je regulace metabolismu sacharidů a lipidů a zvýšení syntézy bílkovin u plodu. Placentární laktogen je syntetizován buňkami trofoblastu a je strukturně identický s růstovým hormonem. Jeho molekulová hmotnost je 21 000–23 000. Placentární laktogen vstupuje do těla matky, kde je rychle metabolizován. Placentární laktogen je v krvi matky detekován již v 5.–6. týdnu těhotenství. Placentární laktogen prakticky neproniká k plodu, jeho hladina v plodové vodě je 8–10krát nižší než v krvi matky. Byl zaznamenán přímý vztah mezi hladinou placentárního laktogenu v krvi matky a v plodové vodě, mezi obsahem hormonu v krvi a hmotností plodu a placenty, což sloužilo jako základ pro posouzení stavu placenty a plodu hladinou PL v krvi a plodové vodě.

Prolaktin syntetizuje choriová tkáň a decidua. Důkazem toho je vysoký (10–100krát vyšší než v krvi) obsah tohoto hormonu v plodové vodě. Během těhotenství je prolaktin kromě placenty vylučován hypofýzou matky a plodu. Fyziologická role prolaktinu je dána jeho strukturní podobností s placentárním laktogenem. Prolaktin hraje určitou roli v produkci plicního surfaktantu fetoplacentární osmoregulace. Jeho obsah v krevním séru matky se během těhotenství progresivně zvyšuje, zejména v 18.–20. týdnu a před porodem.

Progesteron je pohlavní steroid placentárního původu. Biologická role tohoto hormonu ve vývoji těhotenství je nepopiratelná: progesteron se podílí na implantaci oplodněného vajíčka, potlačuje děložní kontrakce, udržuje tonus isthmicko-cervikální oblasti, stimuluje růst dělohy během těhotenství a podílí se na steroidogenezi. Progesteron má navíc imunosupresivní účinek nezbytný pro vývoj oplodněného vajíčka (potlačuje odmítací reakci). Progesteron je syntetizován v syncytiotrofoblastu již v raných stádiích těhotenství, ale hlavní role placenty v produkci tohoto hormonu se projevuje v 5.–6. týdnu. Před tímto obdobím je hlavní množství hormonu produkováno žlutým tělískem těhotenství. Do 7.–8. týdne těhotenství se koncentrace progesteronu zdvojnásobuje a dále se postupně zvyšuje do 37.–38. týdne. Progesteron syntetizovaný placentou vstupuje převážně do krve matky, k plodu se dostane pouze 1/4–1/5. V těle matky (hlavně v játrech) prochází progesteron metabolickými přeměnami a asi 10–20 % z něj se vylučuje močí jako pregnandiol. Stanovení vylučování pregnandiolu je důležité pro diagnostiku hrozby potratu a dalších poruch, které doprovázejí placentární insuficienci, a také pro sledování účinnosti léčby.

Mezi placentární steroidní hormony patří také estrogeny (estradiol, estron a estriol) produkované syncytiotrofoblastem. Estrogeny jsou právem považovány za hormony fetoplacentárního komplexu. Na začátku těhotenství, kdy je hmotnost trofoblastu malá a produkce steroidů v něm je nedostatečná, se hlavní množství estrogenů produkuje v nadledvinách matky a žlutém tělísku vaječníku. Ve 12.–15. týdnu se produkce estrogenů prudce zvyšuje a mezi frakcemi začíná převažovat estriol. Po 20. týdnu těhotenství dochází k tvorbě estrogenů převážně v placentě za aktivní účasti plodu. Hlavní prekurzor estriolu se produkuje v tkáních plodu (4 díly) a v menší míře v nadledvinách matky (1 díl). Vzhledem k tomu, že sekrece estriolu závisí hlavně na prekurzorech androgenů produkovaných v nadledvinách plodu, hladina tohoto hormonu v těle těhotné ženy odráží stav nejen placenty, ale i plodu. V prvních týdnech těhotenství je vylučování estrogenů močí a jejich obsah v krvi na úrovni odpovídající aktivní fázi žlutého tělíska mimo těhotenství. Na konci těhotenství se obsah estronu a estradiolu v moči zvyšuje 100krát a estriolu 500–1000krát ve srovnání s vylučováním před otěhotněním. Stanovení hladiny vylučování estriolu má zásadní význam pro diagnostiku poruch fetoplacentárního systému. Diagnostická hodnota hladiny vylučování estriolu je obzvláště vysoká ve druhé polovině těhotenství. Významný pokles vylučování estriolu v posledním trimestru těhotenství naznačuje zhoršení stavu plodu a funkční nedostatečnost placenty. Alfa-fetoprotein (AFP) je glykoprotein; tvoří se v žloutkovém vaku, játrech a gastrointestinálním traktu plodu, odkud vstupuje do krve matky. AFP se pravděpodobně podílí na ochraně jater plodu před účinky mateřských estrogenů a hraje určitou roli v organogenezi. V 18.–20. týdnu těhotenství je jeho obsah v krvi matky v průměru menší než 100 ng/ml, ve 35.–36. týdnu se zvyšuje na 200–250 ng/ml a v posledních týdnech před porodem opět klesá. Pro stanovení AFP v krevním séru a plodové vodě matky je optimální radioimunitní metoda.

Průběh těhotenství se také posuzuje na základě aktivity řady enzymů, která závisí na stavu placenty a plodu. Pro posouzení funkce placenty se v krevním séru měří oxytocináza, enzym, který inaktivuje oxytocin. Maximální aktivita oxytocinázy ve 32. týdnu těhotenství je více než 6 U a během porodu - 7,8 U. Určitou roli hrají změny aktivity termostabilní alkalické fosfatázy (TSAP), enzymu specifického pro placentu. Tento test je považován za nejcitlivější pro stanovení placentární dysfunkce. Doba života TSAP v krevním séru je 3,5 dne. Absolutní hodnota aktivity TSAP není tak důležitá jako její podíl na celkové fosfatázové aktivitě v krvi. Při uspokojivém stavu placenty tvoří TSAP více než 50 % celkové aktivity ALP. Pro diagnostické účely se také používá stanovení aktivity fosfokinázy, katepsinů a hyaluronidázy, jejichž obsah prudce stoupá v případě poruch placenty.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]