Genetický screening potratů v těhotenství

Pokud je v anamnéze ukončení těhotenství v raném stádiu, mrtvě narozené děti neznámého původu nebo malformace plodu, je vhodné provést genetické vyšetření manželského páru v lékařsky genetické konzultaci nebo specializované laboratoři.

Genealogické vyšetření manželského páru se provádí dle pokynů Ministerstva zdravotnictví. Manželské páry s potratem mají často zatížený rodokmen s uvedením v anamnéze blízkých příbuzných samovolných potratů, neplodnosti a narození dětí s vývojovými anomáliemi.

Až donedávna byla dermatoglyfika považována za jednu z informativních metod výzkumu v genetice. Objasnění znaků dermatoglyfiky nám umožňuje určit nejinformativnější soubor odchylek ve struktuře kožního vzoru prstů a dlaní člověka. K tvorbě každého vzoru dlaní dochází ve 3. až 4. měsíci nitroděložního vývoje v souladu s chromozomálními vlivy. Znaky vzorů jsou způsobeny vlivem genů rodičů nebo chromozomálními aberacemi u plodu. U řady onemocnění existují jednotné znaky dermatoglyfiky, které lze použít pro diagnostické účely. Provádí se analýza kožního vzoru terminálních falang prstů, prstových a axiálních triradií, počtu hřebenů prstů, konce hlavních palmárních linií a čtyřprstové drážky s jejími variantami.

Podle Henryho klasifikace se na prstech rozlišují tři typy vzorů: oblouky (jednoduché a stanové), smyčky (radiální, ulnární) a přesleny. Lidé s intaktní reprodukční funkcí se vyznačují rozmanitostí papilárních vzorů. Body kontaktu tří proudů papilárních linií, svírajících k sobě úhel 120 stupňů, tvoří tři poloměry. Dlaně se vyznačují přítomností čtyř subdigitálních triradií, pátý (proximální) se nachází v blízkosti záhybů zápěstí. Pomocí triradií je možné rozlišit typy kožních vzorů a spočítat počet hřebenů od triradií do středu vzoru nebo mezi dvěma triradii, tj. provést počítání hřebenů.

Diagnostickou hodnotu má také úhel (ATD) vytvořený spojením přímek proximálního triradiu a dvou subdigitálních linií (pod II. a IV. prstem). Obvykle je roven nebo menší než 45°. Při dermatoglyfické analýze se doporučuje provádět studie na obou rukou. Používá se několik metod kvantitativního hodnocení dermatoglyfických znaků. Kvantitativní charakteristiky dermatoglyfických dat zahrnují následující ukazatele: oblouky, ulnární smyčky, radiální smyčky, přesleny, počet palmárních a prstových hřebenů, úhel ATD.

V případech potratu byly zjištěny některé dermatoglyfické znaky: radiální smyčky byly na prstech nalezeny častěji než v kontrolní skupině. Monomorfní ruce podél ulnárních smyček byly pozorovány dvakrát častěji než v kontrolní skupině. Na dlaních byl častěji zaznamenán axiální triradius a úhel ATD větší než 60°; v případech potratu byl 10krát častěji nalezen interdigitální dodatečný triradius. Často bylo zjištěno zkrácení hlavní palmární linie. „Čisté“ formy a varianty čtyřprstové drážky byly detekovány častěji než v kontrolní skupině.

Díky zlepšení metod cytogenetické analýzy se objevily možnosti pro přesnější analýzu genetických problémů, a to jak u embrya/plodu, tak u rodičů. Dermatoglyfická analýza má v tomto ohledu historický význam a lze ji použít tam, kde cytogenetická analýza není možná.

U téměř poloviny žen je bezprostřední příčinou potratu chromozomální abnormalita embrya. Potraty se strukturálními aberacemi jsou relativně vzácné, více než polovina z nich je zděděna po rodičích a nevyskytují se de novo.

Během meiózy často dochází k poruše distribuce chromozomů, nikoli k jejich strukturální integritě. Diagnostickými příznaky potratů chromozomální etiologie jsou potraty v časném těhotenství, potraty s abnormálním karyotypem, narození dítěte s chromozomální patologií (Downův syndrom, mentální retardace, obličejová dysplazie), mrtvě narozené děti, které mohou být způsobeny abnormální sadou chromozomů.

Chromozomální abnormality u plodu mohou být přítomny u manželů s normálním karyotypem. Početí plodu s abnormálním karyotypem nastává v důsledku mutace během meiózy nebo během poruch mitózy. Chromozomální abnormality mohou být od rodičů, kteří jsou heterozygotní pro translokaci, inverzi, mozaiku. Nositelé aberantních chromozomů jsou fenotypově normální, s výjimkou snížené reprodukční funkce. Často při zjištění inverze, translokace chromozomů, „mozaiky“ u rodičů genetik napíše závěr – normální varianta. U dané osoby se může jednat o normální variantu a dokud není lidský genom zcela rozluštěn, je velmi obtížné říci, co znamenají další podíly chromozomů nebo zkrácení některých ramen atd., ale v procesu meiózy – procesu rozdělení rodičovských chromozomů na dvě části a následné fúze dvou polovin chromozomů do jedné, mohou tyto „mozaiky“ a inverze vytvořit abnormální sadu chromozomů. Proto se identifikace patologie karyotypu, která dnes není považována za normální, ale spíše za „variantu“ normy, jeví jako obzvláště důležitá, pokud nelze zjistit příčinu habituálního potratu v rané fázi těhotenství.

V tomto ohledu se domníváme, že cytogenetické testování manželů s habituálním potratem v prvním trimestru je důležitou součástí vyšetření. Všechny pacientky s karyotypovými znaky by měly být informovány o tom, že v případě těhotenství je nutná prenatální diagnostika. To platí zejména pro rodiče starší 35 let.

Důležitou součástí lékařsko-genetického poradenství je posouzení HLA systému manželů/manželek.

V současné době je známo, že každá lidská buňka obsahuje 5–6 milionů genů a každý gen je jedinečnou sekvencí přibližně 1000 párů nukleotidů. Povaha transkripce, replikace a udržování lidského genomu každou buňkou je velmi složitá. A aby nebyla narušena podstata genomu, v těle se v každé buňce nacházejí geny – antigeny, které odlišují „vlastní“ od „cizího“ – hlavní histokompatibilní komplex, jedna z nejvíce studovaných oblastí lidského genomu, která je spojena s genetickou kontrolou lidské imunitní odpovědi.

Hlavní histokompatibilní komplex kóduje systém HLA. Antigeny systému HLA lze stanovit sérologickými výzkumnými metodami (třída I HLA-ABC) a geneticky na základě metody DNA polymerázové řetězové reakce (třída II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]