Moderní biologické výplně

V současné době se ve Spojených státech častěji používají biologické materiály odvozené z lidských nebo zvířecích tkání než syntetické biomateriály. Nejoblíbenějšími materiály pro augmentaci měkkých tkání jsou autotuk a bovinní kolagen. S rozvojem laboratorních kultivačních technik se výběr rozšířil a zahrnuje injekce směsi lidského kolagenu a kultivovaných fibroblastů.

[ 1 ], [ 2 ]

Materiály získané z lidské autologní tkáně

Injekce autologního tuku

Nepředvídatelnost výsledků použití autologních tukových štěpů byla zjištěna poměrně rychle; byla spojována především s lokální resorpcí transplantovaného tuku. Dvě desetiletí po Neuberově zprávě o úspěšné transplantaci volných tukových štěpů Bruning poprvé popsal techniku injekce tuku. Do injekční stříkačky vložil malé kousky tuku a použil je ke korekci deformit po rhinoplastice. V roce 1950 Peer uvedl, že hmotnost volně transplantovaného tuku se po 1 roce snižuje v průměru o 45 %. Navrhl teorii přežití buněk, v níž postuloval, že živý tuk je po odběru ischemizován, některé tukové buňky odumírají a tkáň se resorbuje a nahrazuje cystickými strukturami a vláknitou tkání. Jiní autoři prokázali, že chirurgicky odebrané tukové štěpy si zachovávají objem lépe než štěpy získané odsáváním. Se zavedením liposukce, kterou popsal Illouz koncem 70. let 20. století, se pro implantaci staly dostupné velké objemy tukové tkáně.

Technika mikrolipoinjekce spočívá v odběru tuku, jeho skladování a reimplantaci. Tuk se odebírá za aseptických podmínek, v lokálním znecitlivění, pomocí techniky hypotonické infiltrace, tupou mikrokanylou nebo injekční stříkačkou do sterilní nádoby. Odebraný tuk lze také zmrazit v tekutém dusíku pro budoucí použití. Mezi potenciální místa dárcovství patří boční plochy stehen, hýždí a břicha. Z tuku se oddělí sérum a krev, které se poté promyje sterilním fyziologickým roztokem. Transplantovaný tuk se vstříkne do podkožní tkáně širokou perforující jehlou. Po injekci se tkáň masíruje, aby se vstříknutý tuk rovnoměrně rozložil. Mezi indikace pro mikrolipoinjekci patří korekce nasolabiálních a bukálně-retních rýh, rýh na kořeni nosu, rtů a hemifaciální atrofie. Vzhledem k tomu, že se očekává resorpce vstříknutého tuku, doporučuje se hyperkorekce o 30–50 %. V mobilnějších oblastech je vstřebávání urychleno, takže pro dosažení dlouhodobých výsledků může být nutné opakované injekce.

Kromě komplikací v místě odběru patří mezi možné komplikace mikrolipoinjekce mírný otok a ekchymóza v místě injekce, které obvykle odezní do 72 hodin. Existuje jedna zpráva o jednostranné slepotě po injekci glabelárního autotuku. Resorpce tukových štěpů vyžaduje opakované injekce a nahrazení štěpu fibrózní tkání je u této techniky hlavním problémem.

Korekce lipocytů v dermis

V roce 1989 vyvinul Fournier modifikaci autologní tukové injekce. Navrhl, že pokud by se adipocyty protrhly a obsah triglyceridů byl odstraněn, zbývající buněčné stěny a mezibuněčné vláknité septa by mohly být použity jako výplň pojivové tkáně k nápravě dermálních změn. Tuto tkáň nazval autologní kolagen, protože věřil, že je na tato vlákna bohatá.

Coleman a kolegové zaznamenali vynikající klinické výsledky s dobrou snášenlivostí. Trvanlivost tohoto materiálu byla srovnatelná s trvanlivostí materiálu Zyplast (odvozeného z bovinního kolagenu) nebo Fibrel (vepřový kolagen), zejména pokud byl postup plnění opakován po 2–4 týdnech. První biopsie neodhalily intaktní adipocyty, ale významnou zánětlivou infiltraci. Následné biopsie ukázaly expanzi dermis a nahrazení zánětlivých buněk buněčnou fibrózou. Je zajímavé, že biopsie ukázaly velmi nízký obsah kolagenu v samotném roubovaném materiálu. Místo toho injekce způsobuje ukládání kolagenu hostitelem.

Ačkoli je tato metoda technicky obtížnější a časově náročnější než použití Zyplastu nebo Fibrelu, jeví se jako bezpečná a poskytuje přijatelné klinické výsledky. Může být užitečná pro korekci periorální atrofie a kožních jizev. Lze ji také kombinovat s jinými technikami, jako je mikrolipoinjekce, laserová léčba nebo botulotoxin A (Botox). Zákrok často vyžaduje opakování. Vzhledem k velkému množství dárcovského materiálu však může být nákladově efektivní, zejména u velkých defektů.

Tuk se odebírá stejným způsobem jako u mikrolipoinjekce. Nechá se několik minut usadit ve stříkačce, aby se mohl oddělit od tekuté části aspirátu. Získaný tuk se poté odebere do malých stříkaček, na každých 2 cm3 tuku se přidá 1 cm3 sterilní destilované vody a poté se zmrazí v tekutém dusíku. Stříkačky se poté rychle rozmrazí v teplé vodě. Tím se oddělí supernatant od zbytků tuku, které se odstraní. Zbývající triglyceridy se od injekčního materiálu oddělí centrifugací stříkaček po dobu 1 minuty při 1000 ot/min. Ošetřenou tkáň lze injikovat intradermálně jehlou 23 G nebo 25 G.

Trvanlivost lipocytárního korekčního materiálu je podobná jako u kolagenu Zyplast. Vzhledem k očekávané absorpci je nutné použít určitou hyperkorekci nebo opakované injekce. Nežádoucí účinky a komplikace tohoto postupu jsou stejné jako u mikrolipoinjekce.

Autodermální transplantace

Odběr dermálního štěpu zahrnuje disekci, excizi a reimplantaci malých, monolitických kousků autodermis jako prostředek ke zvětšení objemu měkkých tkání. Dermální štěpy, původně používané v oftalmologii a při restaurování hlasu, se používají k léčbě retrakcí jizev, kožních záhybů a vrásek a hlubokých, širokých defektů měkkých tkání. Nejsou tak účinné při léčbě jemných vrásek nebo malých jizev po akné. Na tuto léčbu lépe reagují velké jizvy po akné o průměru alespoň 4–5 cm.

Ukázalo se, že podřezání jizev jako jednorázový zákrok zlepšuje vzhled těchto defektů oddělením fixujících fibrotických pruhů od kůže, tvorbou nového kolagenu a fibrotické tkáně, a tím zvednutím defektní oblasti. Po takovém zákroku se však jizvy po podřezání v mnoha případech nakonec znovu připojí k podkladové fibrotické tkáni. Zavedení dermálních štěpů po podřezání může teoreticky zabránit opětovnému přichycení k fibrotické tkáni a poskytnout dlouhodobější výsledky. Podřezání se nejprve provádí jehlou NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, USA) ve střední rovině dermis. Při prořezávání fibrotických pruhů je pozorován viskózní odpor. Zavedení dermálních štěpů se provádí 2–6 týdnů po počátečním podřezání.

Retroaurikulární oblast může být dobrým odběrovým místem. Výhodami této oblasti je relativně nízké prokrvení, obsahuje málo vlasových folikulů a dalších kožních výrůstků a skrytí jizvy po odběru tkáně. V místním znecitlivění se kůže dermabraduje hrubým diamantovým kotoučem až do úrovně hluboké dermis. Technika dermabraze poskytuje rychlost a přesnost do hloubky; epidermis však lze odstranit i skalpelem nebo laserem. Dermis lze poté odebrat skalpelem až do úrovně retroaurikulární fascie a okamžitě umístit do studeného sterilního fyziologického roztoku. Dermální místo se uzavře vstřebatelnými stehy. Dermální štěp s tukem se rozdělí na vhodné fragmenty. Menší štěpy, 4-6 mm, lze použít pro menší jizvy po akné, zatímco větší proužky dermis lze použít k zdvihnutí větších defektů a ke korekci sakrálních a nasolabiálních rýh. Místa příjemce se podříznou jehlou NoKor 18 G na úrovni middermis a štěp se poté zavede otvorem jehly a umístí do správné polohy. U větších recipientních oblastí, jako jsou nasolabiální rýhy nebo rty, lze štěp vtáhnout pod podřezanou oblast nití uvázanou na jednom konci. Oba konce podkožního tunelu se poté uzavřou jemnými vstřebatelnými stehy, které štěp začlení do stehů.

Mezi vedlejší účinky a komplikace tohoto postupu patří lokální modřiny, hematom, změna barvy, otok, tvorba krust a bolest. Infekce rány je neobvyklá, ale možná. Inkluzní tělíska ve formě epidermálních cyst se vyskytují, pokud epidermis není ze štěpu zcela odstraněna. Nově vytvořené cysty mohou být bolestivé, ale lze je léčit incizí a drenáží. Posunutí štěpu je vzácné a může vyžadovat další roubování. V místě řezu se může objevit jizva, ale lze ji léčit pískováním.

Úspěšná korekce byla hlášena ve 40–70 % případů po jednom zákroku a v 50–100 % případů po dvou zákrokech. Po dobu 1–6 měsíců po léčbě je pozorováno určité zmenšení, proto se při transplantaci štěpu doporučuje určitá nadměrná korekce.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kultivované lidské fibroblasty (Isolagen)

Se zavedením nových technik tkáňových kultur je možné snadno pěstovat velké množství fibroblastů. Fibroblasty z tkáňových kultur mohou sloužit jako potenciální dynamická, živá výplň pro korekci jizev. Produktem takového procesu je Isolagen (výrobce Isolagen Technologies, USA). Společnost zpracovává autologní retroaurikulární biopsie kůže a připravuje injekční stříkačky obsahující 1-1,5 cm3 injekčních autologních fibroblastů v biokompatibilním médiu po dobu 4-6 týdnů. Isolagen se injektuje do povrchové, střední a hluboké dermis tuberkulinovou stříkačkou s jehlou 30 G. Pro dosažení 95% životaschopnosti fibroblastů musí být materiál injektován do 24 hodin od podání. Životaschopnost klesá na 85 % a 65 % po 48 hodinách, respektive 72 hodinách. Tato technika je navržena pro korekci vrásek, nasolabiálních rýh, rýh nad kořenem nosu, jizev a hypoplastických rtů. Doporučená léčba se skládá ze tří až čtyř injekčních sezení po dobu tří až šesti měsíců. Ve studii s více než 100 pacienty s 18 až 30měsíčním sledováním byla míra dobrých a přijatelných výsledků přibližně 80 %, bez významných komplikací nebo reakcí z přecitlivělosti. Isolagen lze kombinovat s jinými procedurami pro omlazení kůže nebo injekcemi bovinního kolagenu pro zesílení účinku. Přestože jsou produkt a koncept slibné, dlouhodobé výsledky dosud nebyly studovány. Isolagen je stále předmětem studií pro schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

[ 6 ]

Injekční autokolagen (Autologen)

Autologen (výrobce Collagenesis Inc, USA) se skládá z intaktních autologních kolagenních vláken získaných z autodermis dispergovaných v injekční formě. Kolagenová vlákna jsou ve formě suspenze ve sterilním fosfátovém pufru s neutrálním pH. Tento produkt je obvykle nabízen ve standardním 4% roztoku (Autologen) nebo 6% přípravku se zesítěnými vlákny (Autologen XL), ale lze jej také objednat v koncentraci dle specifického pacienta. Vzhledem k tomu, že materiál je vyroben z vlastní kůže pacienta, teoreticky by neměl způsobovat alergické ani imunologické reakce a nemůže být přenašečem onemocnění.

Autologen je indikován k léčbě obličejových rýh, defektů dermálního obrysu a jizev. Injektuje se do střední vrstvy dermis jehlou 27-30 G. Injekce do požadované hloubky způsobuje mírné zblednutí nadložní kůže. Suspenze neobsahuje lokální anestetikum, takže injekce může být bolestivá. Retrospektivní analýza zákroku u 25 pacientů prokázala korekci obličejových rýh až na 3 měsíce po jednorázové injekci u 50-75 % případů a až na 6 měsíců u 50 %. Tyto výsledky nebyly jinými uživateli replikovány.

Hlavní nevýhodou Autologenu je, že kůže musí být odebrána přímo od příjemce. Dříve se používala kůže z blefaroplastiky, faceliftu, liftingu obočí, abdominoplastiky, korekce jizev a dalších kosmetických operací. Jakmile je tkáň získána, může být zmrazena až na 2 týdny nebo okamžitě odeslána do laboratoře společnosti. Výtěžek je přibližně 1 ml na 5 cm2. Omezené histopatologické studie neodhalily významnou zánětlivou reakci na injekce Autologenu. Pro vyhodnocení dlouhodobých výsledků jsou zapotřebí další klinické studie.

Materiály odvozené z homologní lidské tkáně

Acelulární matrix lidské kůže (AlloDerm)

Augmentace měkkých tkání homotissue přinesla proměnlivé výsledky. Ačkoli jsou autotransplantáty obecně preferovány, jejich použití je omezeno komplikacemi v místě odběru. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) je acelulární dermální matrice odvozená z lidské alodermální kůže získané z tkáňových bank v USA. Štěp se lyofilizuje bez poškození mezibuněčné matrix a zachovává strukturální a biochemickou integritu dermis a bazální membrány. Buňky se odstraňují disociací jejich matrixových vazeb a změnami koncentrace vápníku, iontové síly a kyselosti, v kombinaci s použitím nízkomolekulárních pufrovaných detergentů. Tento proces vytváří neimunogenní štěp. Zůstává stabilní i při zmrazení po dobu 2 let a rehydratuje se 10–20 minutovým namáčením ve fyziologickém roztoku nebo Ringerově roztoku s laktátem bezprostředně před použitím.

V klinickém prostředí byl AlloDerm poprvé použit k léčbě hlubokých popálenin. Od té doby se používá v různých kosmetických a rekonstrukčních chirurgických zákrokech jako materiál pro augmentaci měkkých tkání. Zkušenosti s AlloDermem pro augmentaci rtů, korekci nasolabiálních a bukálně-retních rýh a rýh nad kořenem nosu byly uspokojivé. Práškový produkt se také používá jako implantát k vyhlazení vtažených jizev.

Pro korekci nasolabiálních rýh se kus AlloDermu o rozměrech 3 x 7 cm diagonálně rozstřihne na dva trojúhelníky. Každý segment se po rehydrataci zkroutí podél dlouhé osy. Někteří chirurgové fixují volné okraje štěpu vstřebatelnými stehy. V takových situacích by se však mělo použít minimální množství šicího materiálu, aby se zabránilo zánětu. Řezy se provedou v rozích rtu v drážce na bázi nosních dírek; pomocí elevátoru se vytvoří podkožní tunel. Poté se štěp protáhne skrz něj a jemně se masíruje, aby se štěp správně umístil podél tunelu. Řezy se zašijí. Antibiotika se předepisují lokálně a perorálně po dobu několika dnů.

Atrofické periorální rýhy lze korigovat augmentací rtů pomocí AlloDermu. Obvykle se používá kus štěpu o rozměrech 3 x 7 cm, který se po rehydrataci přehne, jak je popsáno výše. Přebytečný štěp lze zastřihnout, aby se dosáhlo požadovaného tvaru a tloušťky. Použití stehů k udržení tvaru štěpu by mělo být co nejvíce omezeno. Někteří chirurgové umisťují štěp bez jakýchkoli stehů, což mu umožňuje zaujmout tvar tunelu. V ústní sliznici se provedou malé řezy, mírně laterálně od ústních komisur, a těsně pod červeným okrajem rtu se tupo vytvoří submukózní tunel. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k poškození kruhového svalu ústního (musculus orbicularis oris). Štěp se poté zavede do tunelu a rovnoměrně se rozprostře masáží rtu. Přebytečný materiál se zastřihne a řezy se zašijí. Maximální otok v oblasti štěpu se objevuje 3 dny po operaci. Po dobu několika dnů se podávají lokální a systémová antibiotika. Pacientům s virovou infekcí v anamnéze se doporučuje profylaktické užívání acykloviru.

Přecitlivělost a infekce vyžadující odstranění štěpu jsou vzácné. Existuje zpráva o 30–50% ztrátě objemu v místě chirurgického zákroku po 1 roce. Existují také dvě zprávy o 65–70% retenci štěpů po 18 měsících v mobilních místech a 100% retenci objemu ve fixních místech po 2 letech. Tyto rané zprávy o trvanlivosti byly klinickou praxí obecně vyvráceny. Většina chirurgů používajících tento materiál uvádí retenci po dobu 6–18 měsíců.

Homologní injekční kolagen (Dermalogen)

Dermalogen (výrobce Collagenesis Inc, USA) je injekční suspenze lidských kolagenových vláken připravená za aseptických podmínek z lidské dárcovské tkáně získané z tkáňových bank ve Spojených státech. Léčivo je regulováno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako štěp lidské tkáně. Stejně jako Autologen je i suspenze Dermalogen acelulární, čímž zachovává neporušená kolagenová vlákna. Dárcovský materiál je odebrán a intenzivně zpracován, aby se zabránilo možnosti přenosu infekčních agens. Indikace a způsoby aplikace Dermalogenu jsou shodné s indikacemi Autologenu, ale bez nutnosti odběru vzorku kůže. Je k dispozici v koncentracích 3%, 4% a 5% a injektuje se jehlou 30 G. Produkt je dodáván s vzorkem kožní tekutiny, který by měl být proveden 72 hodin před operací. Předběžné údaje naznačují zachování tvaru korekční oblasti po dobu 6-12 týdnů. Údaje o dlouhodobých výsledcích používání Dermalogenu však dosud nebyly získány.

Materiály nezískané z lidí

Injekční bovinní kolagen

V roce 1977 Kparr a kol. jako první informovali o vývoji vysoce purifikovaného kolagenového přípravku z bovinní dermis. Podávali purifikovaný lidský a bovinní kolagen 42 pacientům po dobu 20 měsíců. Přípravek byl purifikovaný, filtrovaný a dialyzovaný ve fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku s 0,5% lidokainem. Ve všech případech bylo provedeno předběžné testování injekcí 0,1 ml materiálu. Mezi komplikace patřila celulitida, pemfigus a hyperpigmentace kůže. Mezi lidským a bovinním kolagenem nebyly zjištěny žádné rozdíly.

V důsledku tohoto úsilí získal v roce 1981 injekční kolagenový implantát Zyderm I Collagen (výrobce Collagen Corp, USA) schválení k uvedení na trh od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Stal se prvním neautologním produktem pro augmentaci měkkých tkání legálně schváleným ve Spojených státech. Zyderm Collagen se vyrábí z hovězí kůže a je to purifikovaná suspenze kolagenu získaného z hovězí dermis. Jeho výroba zahrnuje purifikaci, enzymatické štěpení a sterilizaci. Po purifikaci se hovězí kolagen štěpí pepsinem a rekonstituuje se ve fyziologickém roztoku obsahujícím 0,3 % lidokainu na konečnou koncentraci 35 mg/ml. Tento proces odstraňuje většinu antigenních determinant z telopeptidových oblastí molekuly, aniž by se narušila přirozená spirálovitá struktura, čímž se hovězí kolagen stává kompatibilnějším s lidskou tkání. Neporušená a téměř nespecifická spirálovitá část produktu se skládá z 95–98 % kolagenu typu I a 2–5 % kolagenu typu III.

Hlavním omezením přípravku Zyderm je krátkodobý korekční účinek v důsledku rychlé absorpce implantátu. Aby se tento problém překonal, byly zavedeny koncentrovanější přípravky, Zyderm II a Zyplast. Zyplast je kolagen zesítěný glutaraldehydem, což prodlužuje jeho životnost a snižuje antigenicitu. Na rozdíl od Zydermu I a Zydermu II je Zyplast určen primárně pro hlubokou dermální injekci. Ve srovnávací studii Zyplastu a Zydermu Kligman a Armstrong zjistili, že Zyplast je stabilnější. Způsobuje však větší zánětlivou reakci s fibroblastickou infiltrací a ukládáním kolagenu, zatímco většina Zydermu se vstřebá po 3 měsících bez fibroblastické reakce. Dokonce i Zyplast, navzdory své relativně větší trvanlivosti, vyžaduje opakované injekce.

Pacienti jsou testováni subkutánní injekcí 0,1 ml materiálu do dlaňové části předloktí. Místo injekce se vyšetří po 48–72 hodinách a po 1 měsíci. Výskyt zarudnutí, indurace nebo obojího po 6 hodinách představuje pozitivní výsledek testu a kontraindikaci k použití implantátu. Byla hlášena míra pozitivních kožních testů 3–3,5 % a falešně negativních výsledků 1,3–6,2 %. Proto se doporučuje opakovat test po 2–4 týdnech. Terapeutické injekce lze zahájit 2–4 týdny po negativním výsledku opakovaného kožního testu.

Mezi nežádoucí účinky spojené s injekcí kolagenu patří přechodný erytém, edém, ekchymóza, lokální kožní nekróza, lokální granulomatózní reakce a tvorba abscesu. Krátce po injekci lze očekávat mírný přechodný erytém. Výskyt nekrózy kožních laloků v důsledku narušeného arteriálního zásobení po hlubokých dermálních injekcích Zyplastu byl prokázán u 0,09 %. Tvorba abscesů je spojena s přecitlivělostí. Bolestivé, napjaté cysty se léčí incizí a drenáží. Tato komplikace je vzácná (4:10 000) a může přetrvávat déle než 2 roky. V několika studiích byly u některých pacientů po jednorázové nebo opakované injekci identifikovány cirkulující protilátky proti Zydermu. Bylo zjištěno, že tyto cirkulující protilátky proti bovinnímu kolagenu zkříženě reagují s lidským kolagenem. Senzibilizace může souviset buď s předchozími injekcemi, nebo s konzumací hovězího masa. Lidé s HLA antigenem DR4 mohou být geneticky náchylnější k přecitlivělosti.

Implantát na bázi želatiny

Spangler v 50. letech 20. století informoval o prvním použití fibrinové pěny jako injekční výplně pro jizvy a záhyby na obličeji. Fibrinová pěna byl frakcionovaný plazmatický produkt obsahující fibrinogen a protrombin. Po injekci pod retrakce jizev docházelo k ukládání fibrinu, infiltraci fibroblastů a tvorbě nového kolagenu. Gottlieb tento koncept dále rozvinul vývojem techniky využívající želatinu, kyselinu aminokapronovou a plazmu. Želatina sloužila k vyvýšení retrakce jizvy a podpoře tvorby sraženiny; kyselina aminokapronová stabilizovala fibrin inhibicí fibrinolýzy a plazma pacienta dodávala srážecí faktory. Implantát na bázi želatiny Fibrel (Mentor Corp, USA), vývoj této techniky, byl schválen k prodeji Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1987. Prodává se jako sada sestávající z lyofilizované směsi 100 mg vstřebatelného želatinového prášku a 125 mg kyseliny e-aminokapronové. Používá se vepřová želatina, proto je nutný kožní test, který se vyhodnocuje po jednom měsíci. U některých pacientů s alergickými reakcemi na Zyderm se přecitlivělost na Fibrel nevyvine. Fibrel si získal uznání hlavně pro intradermální injekce ke korekci retrakovaných jizev. Výrazně fibrosované jizvy na Fibrel dobře nereagují. Jemné vrásky na očních víčkách, rtech a vrásky způsobené slunečním zářením také nereagují na injekce Fibrelu dobře kvůli viskozitě implantátu a zánětlivé reakci.

Studie korekce jizev a záhybů u 321 pacientů po dobu 5 let ukázala, že výsledek byl udržen v 80 % případů po 2 letech a v 50 % případů po 5 letech. Mezi nežádoucí účinky patřil lokální erytém, otok, svědění, modřiny a bolest. Při podávání Fibrelu 288 pacientům nebyly pozorovány žádné závažné systémové nežádoucí účinky. Ačkoli bylo hlášeno, že Fibrel je méně alergenní a imunogenní než bovinní kolagen, jeho použití vyžaduje více času na přípravu a odběr plazmy. V kombinaci s větším diskomfortem než u injekcí kolagenu tyto faktory omezují použití Fibrelu.

Hylan B gel (Hylaform)

Biokompatibilita molekuly kyseliny hyaluronové v kombinaci s její nerozpustností ve vodě a odolností vůči degradaci a migraci učinila z této látky atraktivní prostředek pro zvětšení objemu dermis.

Molekula nemá druhovou ani tkáňovou specificitu, protože chemická struktura tohoto polysacharidu je u všech živočišných druhů stejná. Hylaform (výrobce Biomatrix Inc., USA) je purifikovaný přípravek kyseliny hyaluronové živočišného původu získané z kohoutího hřebínku. Tento přípravek se používá k léčbě retrakcí kožních jizev, záhybů a vrásek. Hylaform gel se vyrábí v koncentraci 5,5 %. Pro maximální korekci je obvykle nutná série injekcí. Mezi komplikace patří dočasný lokální erytém, hematom a tvorba uzlíků. Hylaform je dostupný v Evropě, Kanadě a dalších zemích, ale dosud nebyl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Restylane

Restylane (výrobce Q-Med, Švédsko) je zesítěný, stabilizovaný gel kyseliny hyaluronové neživočišného původu s vysokou molekulovou hmotností (20 mg/ml) třetí generace, získaný z bakterií fermentací. Prodává se ve sterilních injekčních stříkačkách o objemu 0,7 ml materiálu. Léčivo se vstřikuje do dermis do střední hloubky jehlami 27 G nebo 30 G. V Evropě se používá ke korekci záhybů nad kořenem nosu, nasolabiálních záhybů, srůstů v ústech, vtažených jizev po akné a k zvětšení rtů. Po 6 měsících je zachováno až 50–80 % korekčního objemu. Hlavními komplikacemi jsou erytém a edém v místě vpichu. Stejně jako Hylaform se i tento lék časem vstřebává. Restylane se ve Spojených státech neprodává.

Resoplast

Resoplast (výrobce „Rofil Medical International BV“, Nizozemsko) je první injekční kolagenový implantát vyrobený v Evropě. Resoplast, složený z monomolekulárního bovinního kolagenu, je k dispozici v 3,5% a 6,5% roztoku a vyžaduje kožní test. Indikace, injekční technika a výsledky jsou podobné jako u přípravků Zyderm nebo Zyplast. Tento produkt není v současné době ve Spojených státech dostupný.