Verze běžného diuretika v nosním spreji má potenciál pro léčbu srdečního selhání

Nová studie zjistila, že nosní sprej obsahující léčivo bumetanid může snížit otok tkáně způsobený srdečním selháním stejně účinně jako standardní perorální a intravenózní formy léku. Výsledky byly prezentovány na vědecké konferenci Americké kardiologické asociace (American Heart Association Scientific Sessions) v Chicagu v roce 2024, což je důležité mezinárodní fórum pro sdílení nejnovějších vědeckých pokroků a klinických poznatků v kardiovaskulární vědě. Studie je také publikována v časopise Circulation Americké kardiologické asociace.

Srdeční selhání k němu dochází, když srdce nečerpá krev tak efektivně, jak by mělo, což vede ke sníženému průtoku krve do orgánů a hromadění tekutin v plicích a dalších tkáních. Změny životního stylu, včetně kontroly obezity, odvykání kouření, fyzické aktivity a kontroly vysokého krevního tlaku a hladiny cukru v krvi, mohou pomoci předcházet srdečnímu selhání.

Diuretika se používají k léčbě srdečního selhání, snižují otok tkání a lze je podávat perorálně nebo intravenózně. Bumetanid je jedno ze standardních diuretik, které se podává perorálně nebo intravenózně k odstranění přebytečné soli a vody močí a ke snížení otoků způsobených onemocněním srdce, ledvin nebo jater.

V klinické studii RSQ-777-02 vědci zkoumali novou formu nosního spreje s obsahem bumetanidu u zdravých lidí. Porovnávali jeho absorpci a schopnost snižovat otoky s perorální a intravenózní formou u 68 dospělých, kteří v době zařazení do studie netrpěli srdečním selháním ani rizikovými faktory pro srdeční selhání.

„U pacientů se srdečním selháním se schopnost těla vstřebávat léky v žaludku a střevech často snižuje s hromaděním tekutiny (tzv. diuretická rezistence), a proto jsou perorální léky často nejméně účinné právě tehdy, když jsou nejvíce potřeba,“ uvedl hlavní autor studie Dr. Daniel Bensimhon, lékařský ředitel programu Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support Program v Cone Health v Greensboro v Severní Karolíně.

„Mít diuretikum, které není závislé na absorpci v gastrointestinálním traktu, by mohlo být důležitým nástrojem pro pomoc pacientům se srdečním selháním a dalšími onemocněními, aniž by bylo nutné intravenózní podávání, které lze provádět pouze v nemocnicích a klinikách,“ dodal.

Studie zjistila:

• Nosní sprej se dobře vstřebával a byl bezpečný, s vedlejšími účinky srovnatelnými s jinými formami podání a menším počtem vedlejších účinků než perorální verze.
• Ve srovnání s perorálním a intravenózním bumetanidem vykazoval nosní sprej podobný výdej moči.
• Nosní sprej dosáhl podobných koncentrací v krvi jako perorální verze, ale lék se vstřebal o 33 % rychleji. Ačkoli intravenózní forma měla nejrychlejší rychlost absorpce, vylučování sodíku močí bylo u nosní verze rychlejší. Předchozí studie ukázaly, že hladiny sodíku v moči mohou sloužit jako biomarker diuretické odpovědi při srdečním selhání.
• Všichni účastníci studie dostávali tři formy bumetanidu v různém pořadí. Nosní a intravenózní forma byly absorbovány konzistentněji než perorální forma, což se nazývá variabilita v rámci subjektu. Nosní a intravenózní forma měly 27% variabilitu absorpce ve srovnání s více než 40% u perorální formy, což naznačuje větší stabilitu nosní a intravenózní formy, poznamenali autoři.

„Překvapilo nás, jak rychle nosní sprej účinkoval a jak proměnlivá byla absorpce perorálně podaného léku, a to i u zdravých účastníků,“ řekl Bensimhon. „Pacienti, kteří potřebují diuretickou léčbu k úlevě od otoků při chronickém srdečním selhání a onemocnění jater, nyní mohou mít novou možnost samoléčby, zejména pokud nemohou užívat perorální léky nebo ty přestanou účinkovat.“

Hlavním omezením studie je, že účastníci byli zdraví a v době účasti netrpěli srdečním selháním ani rizikovými faktory pro srdeční selhání. Nyní, když byla u zdravých dospělých stanovena bezpečnost a snášenlivost, autoři plánují provést další studie k vyhodnocení biologické dostupnosti a klinické účinnosti nosního bumetanidu u pacientů se srdečním selháním.

„Věříme, že to bude cenný nástroj pro léčbu srdečního selhání, usnadní domácí péči a potenciálně sníží potřebu nákladných hospitalizací a opakovaných hospitalizací,“ uzavřel Bensimhon. „Udržování pacientů doma je dobré pro ně i pro naše zdravotní systémy.“

Podrobnosti studie:

• Klinická studie RSQ-777-02 byla provedena ve výzkumném centru Orange County Research Center v Irvine v Kalifornii od prosince 2023 do dubna 2024.
• Studie zahrnovala 68 zdravých dospělých ve věku 18 až 55 let, kteří v době účasti netrpěli srdečním selháním ani rizikovými faktory pro jeho rozvoj.
• 66,2 % účastníků se identifikovalo jako muži, 33,8 % jako ženy. 60,3 % účastníků se identifikovalo jako běloši, 27,9 % jako černoši, 10,3 % jako Asiaté a 1,5 % jako „jiní“. 32,4 % účastníků se identifikovalo jako Hispánci, 67,6 % nikoli.
• Účastníci dostávali bumetanid v různém pořadí nosní, perorální a intravenózní. Účastníci byli sledováni na místě po dobu 10 dnů.