Vědci nalezli způsob léčby Alzheimerovy choroby protilátkami

Vědci našli způsob, jak k léčbě Alzheimerovy choroby pomocí bispecifických protilátek: jedna polovina molekuly protilátky klame kontrolní bod mezi mozkem a krevních kapilár a jiných se váže na protein, který vede ke smrti neuronů v mozku.

Vědci z biotechnologické firmy Genentech vědí, jak pronikat do mozku přes krevní cévy. Na první pohled není problém: mozku se dodává kyslík a živiny prostřednictvím obvyklé sítě kapilár. Ale fyziologové před více než sto lety objevili mezi mozkem a oběhovým systémem takzvanou hematoencefalickou bariéru. Jeho funkcí je udržovat biochemickou stálost v mozku: žádné náhodné změny (například v iontové kompozici nebo pH krve) by neměly ovlivňovat funkci mozku; Neurotransmitery, které ovládají jiné systémy orgánů, by neměly vstupovat do mozku; tím více je mozek uzavřen pro většinu velkých molekul, jako jsou protilátky a bakteriální toxiny (nemluvě o samotných bakteriích). Buňky kapilárních stěn v mozku mají extrémně těsné kontakty a mají řadu dalších vlastností, které chrání mozek před nežádoucím pronikáním. Výsledkem je, že koncentrace stejných protilátek je tisíckrát nižší než v krevním řečišti.

Ale pro terapii mnoha nemocí je důležité dodat léky do mozku. A jestliže je tento lék tak velkými bílkovinami jako protilátky, účinnost léčby je výrazně snížena. Mezitím mnoho nadějí souvisí s umělými protilátkami, včetně těch, kteří se zabývají Alzheimerovou chorobou. Toto onemocnění je doprovázeno tvorbou amyloidních hmot v neuronech - jinými slovy "sediment" nesprávně nabitých proteinových molekul, které ničí nervové buňky. Mezi proteiny, které jsou odpovědné za tvorbu amyloidů v Alzheimerismu, je nejoblíbenější beta-sekretáza 1, která se nejčastěji volí jako terapeutický cíl.

Aby prolomili hematoencefalickou bariéru, vědci vytvořili obousměrné protilátky. Jedna část takové molekuly rozpoznává enzym β-sekretázu a druhou protein transferinu ve stěnách cév. Posledně jmenovaný je receptor zodpovědný za příjem iontů železa v mozku. Podle vědců protilátky uchopily transferrin, který je poslal do mozku, takže bariéra mezi mozkem a oběhovým systémem, tak řečeno, "zůstala v blázince".

Vědci současně museli současně vyřešit další problém, tentokrát s vlastními protilátkami. Síla, se kterou se protilátky váží na svou cílovou molekulu, antigen, se nazývá afinita. Obvykle je protilátka lepší, tím vyšší je její afinita. Z lékařského hlediska jsou nejsilnějšími protilátkami nejúčinnější. Ale v tomto případě museli vědci snížit vazebnou sílu vytvořených protilátek s transferinem, jinak by těsně komunikovali s nosičem a uvízli na prahu. Strategie se sama o sobě odůvodnila: v experimentech na myších již jeden den po podání takových protilátek zvířat došlo k poklesu množství amyloidogenních proteinů v mozku o 47%.

Ve své práci výzkumníci šli proti pravidlům, která četla: protilátky by měly být přísně specifické a mají vysokou afinitu, to znamená, že je velmi silné svázat pouze jeden cíl. Ale jsou to slabě vázané protilátky s mnoha zvláštnostmi, které mohou pomoci při léčbě nejen Alzheimerovy choroby, ale i rakovinové léčby. Rakovinové buňky nesou na povrchu své proteiny, které mohou být rozpoznány protilátkami, ale stejné bílkoviny produkují další buňky, v důsledku čehož protilátky proti rakovinným buňkám často zabíjejí a zdravé buňky. Multispecifické protilátky by mohla rozpoznat, že charakteristika nádorových buněk kombinaci povrchových proteinů, a množina takových proteinů by umožnilo protilátky silně se váží pouze na rakovinu, ale ne normální buňky, ve kterých se potom by byla vedena.

Skeptici z konkurenčních firem tvrdí, že kvůli nízké specifičnosti nebudou protilátky vynalezené v Genentechu klinicky využívány, protože pro to budou muset vstříknout obrovské množství lidí. Autoři tvrdí, že nemusejí: naše protilátky slouží mnohem déle než u myší a jejich přebytek, který musel být zaveden experimentálním zvířatům, je pouze specifičností "myší" ...

[1], [2]