Vakcína proti rakovině spolu s imunoterapií snižuje výskyt nádorů jater

Rakovina jater je šestým nejčastějším typem rakoviny na světě. Vědci odhadují, že v roce 2020 bude rakovina jater diagnostikována u 905 700 lidí a do roku 2040 by toto číslo mělo dosáhnout 1,4 milionu.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším typem rakoviny jater, představuje více než 80 % všech případů.

Jednou z nejnovějších možností léčby HCC je imunoterapie, což je léčba, která využívá vlastní imunitní systém člověka k boji s rakovinou. Nicméně dřívější studie ukazují, že pouze 15–20 % diagnóz HCC reaguje na imunoterapii a přibližně 30 % může být rezistentních.

Výsledky předběžné klinické studie nyní ukazují, že lidé s HCC, kteří podstoupili imunoterapii a personalizovanou vakcínu proti nádorům, měli dvakrát vyšší pravděpodobnost zmenšení nádoru než ti, kteří podstoupili pouze imunoterapii.

Jak funguje personalizovaná vakcína proti rakovině?

Tato předběžná klinická studie byla provedena pro GNOS-PV02, personalizovanou DNA vakcínu vytvořenou společností Geneos Therapeutics.

„V podstatě si GNOS-PV02 klade za cíl (trénovat) imunitní systém k rozpoznávání antigenů přítomných v rakovině, aby imunitní systém mohl lépe rozpoznávat a napadat rakovinné buňky,“ vysvětlil hlavní autor studie Mark Yarchoan, MD, Ph.D., docent medicíny na onkologickém oddělení v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

„Vakcína je personalizovaná pro každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Stejně jako má každý člověk jedinečný otisk prstu, každá rakovina má svou vlastní sadu jedinečných antigenů, které jsou výsledkem jedinečných mutací DNA v rakovině,“ řekl Yarchoan.

„Pro vytvoření personalizované vakcíny se nejprve odebere biopsie rakovinného nádoru a sekvenuje se rakovinná DNA, aby se identifikovaly potenciální unikátní antigeny v rakovinném nádoru. Poté se vyrobí personalizovaná vakcína, která kóduje unikátní antigeny identifikované při analýze biopsie nádoru.“ - Mark Yarchoan, MD, hlavní autor studie

Vakcína proti rakovině jater v kombinaci s imunoterapií

GNOS-PV02 byl použit v kombinaci s imunoterapeutickým lékem pembrolizumabem, známým pod obchodním názvem Keytruda.

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v listopadu 2018 schválil pembrolizumab pro léčbu HCC od spolehlivého zdroje.

„Navzdory nedávnému pokroku v léčbě HCC reaguje na současnou systémovou léčbu pouze malá část pacientů a prognóza pacientů s pokročilým onemocněním je horší než u většiny ostatních typů nádorů,“ uvedl Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že až donedávna se většina protirakovinných vakcín v klinikách nepoužívala, a uvedl řadu možných důvodů, proč tomu tak bylo.

„Jedním z důvodů je, že předchozí vakcíny proti rakovině se obvykle zaměřovaly na antigeny, které nebyly dostatečně specifické pro daný typ rakoviny,“ řekl. „Většina rakovinných antigenů je specifická pro určitý typ rakoviny a technologie pro personalizaci vakcín proti rakovině se stala možnou teprve nedávno.“

„Dalším důvodem, proč vakcíny proti rakovině obecně nebyly v klinické praxi úspěšné, je to, že byly použity u rakoviny v pozdním stádiu bez jakékoli jiné imunoterapie,“ pokračoval Yarchoan.

„Zjistili jsme, že vakcíny mohou vyčerpat imunitní buňky dříve, než zničí rakovinné buňky. Z tohoto důvodu se moderní protirakovinné vakcíny často kombinují s dalšími imunoaktivačními terapiemi, jako je pembrolizumab. To zabraňuje vyčerpání T-buněk vyvolanému vakcínou,“ vysvětlil.

Vakcína proti rakovině jater zmenšuje nádor

Výzkumníci do této klinické studie zařadili 36 účastníků. Všichni účastníci dostali kombinaci vakcíny GNOS-PV02 a pembrolizumabu.

Na konci studie vědci zjistili, že téměř u jedné třetiny účastníků došlo ke zmenšení nádoru, což je přibližně dvakrát tolik než u lidí pozorovaných ve studiích s imunoterapií HCC samotnou.

Kromě toho přibližně 8 % účastníků studie nemělo po užívání kombinované léčby žádné známky nádoru.

„Míra odpovědi v této studii je poměrně vysoká a myslím si, že je nepravděpodobné, že by to udělal pouze pembrolizumab – to podporuje myšlenku, že vakcína přispěla k pozorované účinnosti,“ řekl Yarchoan.

„Myslím, že je také pozoruhodné, že míra odpovědi byla vyšší než u samotného pembrolizumabu, bez významného zvýšení toxicity.“

„Myslím, že výsledky jsou velmi povzbudivé, ale k potvrzení účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovině a k určení optimální léčebné sekvence pro jejich použití jsou zapotřebí rozsáhlejší randomizované studie. Společnost Geneos Therapeutics plánuje rozsáhlejší klinické studie a doufám, že takové studie potvrdí, že tato vakcína je aktivní látkou.“ – Mark Yarchoan, MD, hlavní autor studie

Jsou personalizované vakcíny budoucností léčby rakoviny?

Po prostudování výsledků této studie uvedl Anton Bilchik, MD, MPH, onkologický chirurg a hlavní lékař a ředitel gastrointestinálního a hepatobiliárního programu v St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monice v Kalifornii, že je výsledky této studie „naprosto ohromen“. Výsledky této rané klinické studie vakcíny. Výsledky této rané klinické studie vakcíny.

„HCC je jedním z nejčastějších druhů rakoviny na světě a bývá velmi rezistentní na léčbu,“ vysvětlil Bilchik. „Imunoterapie byla nedávno zavedena jako možná léčebná možnost pro pacienty s pokročilým HCC, ale míra odpovědi na imunoterapii nebyla vysoká.“

„Cílem této studie je vzít pacientově vlastní nádor a vytvořit personalizovanou vakcínu, která zdvojnásobí odpověď imunoterapie v současnosti používané k léčbě HCC,“ pokračoval. „Výsledky jsou nejen pozoruhodné, ale jedná se také o pacienty, u kterých selhala léčba první linie a kteří nejsou vhodní pro resekci nebo transplantaci.“

„(Toto je) velmi povzbudivá zpráva,“ komentoval Martin Gutierrez, MD, MPH, ředitel studie fáze I v John Thurer Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jersey. „(Dalším krokem studie by měla být) rozsáhlejší studie fáze II o léčbě první volby.“

Na otázku, zda se v budoucnu dočkáme personalizovanějších vakcín proti rakovině, Bilchik odpověděl, že rozhodně.

„Toto je budoucnost. A to, co dělá tento přístup jedinečným, spočívá v tom, že k identifikaci těchto mutací nejen používají pacientovy vlastní nádorové buňky z biopsie, ale jdou o krok dál tím, že používají tyto výpočetní algoritmy k předpovědi, které geny by mohly být rozpoznány pacientovým vlastním imunitním systémem. Takže se to posouvá do oblasti skutečně pokročilých technologií a nakonec k umělé inteligenci.“ - Anton Bilchik, MD, PhD, hlavní chirurg

Studie byla publikována v časopise Nature Medicine.