Urychluje obezita stárnutí a zpomaluje ho kalorický deficit? Nové důkazy a přehodnocení starého dogmatu

Zatímco někteří vědci hledají „tajemství dlouhověkosti“ v omezení kalorií, jiní ukazují, že dlouhodobá obezita mnohem silněji posouvá hodiny stárnutí. JAMA Network Open zveřejnila komentář Antonella Lorenziniho, který pečlivě rozkládá do polic, co o vlivu omezení kalorií (CR) víme jistě a co o lidech nevíme, a jak tento obraz mění nové studie – například studie z Chile o biomarkerech stárnutí u 28–31letých s dlouhodobou obezitou.

Autor připomíná, že u zvířecích modelů CR konzistentně zpomaluje stárnutí, ale u lidí zatím neexistuje žádný přímý důkaz o „prodloužení života“ – a zde se diskuse točí kolem metodologie, bezpečnosti a rozdílu mezi rozumným omezením kalorií bez deficitů a podvýživou, která naopak urychluje pokles funkcí. Tón komentáře je smířlivý: stojí za to méně se hádat o to, „kdo má pravdu“, a více se zaměřit na trajektorie tělesné hmotnosti v průběhu života a na to, jak dlouho roky obezity „přestavují“ tělo na molekulární úrovni.

Pozadí studie

Myšlenka „zpomalení stárnutí“ prostřednictvím omezení kalorií (CR) vychází z biologie stárnutí: u kvasinek, červů, much a myší prodlužuje trvalé snížení příjmu energie bez nedostatku bílkovin a mikroživin život a oddaluje onemocnění související s věkem. U lidí jsou důkazy skromnější: CR zlepšuje kardiometabolické markery (inzulínová rezistence, krevní tlak, lipidy, zánět), ale existuje jen málo přímých údajů o prodloužení života a dlouhodobé bezpečnosti. Zároveň existuje riziko, že se „přeženeme“: nadměrné omezení kalorií ohrožuje úbytek svalové hmoty a kostní hmoty, nedostatek živin, poruchy menstruačního cyklu a nálady – zejména u starších osob, kde je zachování svalů pro dlouhověkost zásadní.

Souběžně se v posledních letech ukázalo, že „nevýhoda“ energetické bilance – dlouhodobá obezita – může urychlit biologické stárnutí více, než ho teoretické přínosy mírné kardiovaskulární rezistence zpomalují. V tukové tkáni se hromadí ektopický tuk a makrofágy, které podporují chronický zánět s nízkými příznaky („inflammation“), zvyšují se hladiny IL-6/CRP, mění se citlivost na inzulín a signály IGF-1/inzulínu, zvyšuje se oxidační stres a mitochondriální dysfunkce. Čím dříve se nadváha objeví a čím déle přetrvává, tím větší je „plocha pod křivkou“ metabolické zátěže – a tím výraznější jsou posuny v panelech biomarkerů, epigenetických „hodinách“ a klinických rizicích v mladé dospělosti.

Právě na tomto pozadí se odvíjí současná debata. Na jedné straně je kardiovaskulární rezistence u lidí potenciálním nástrojem pro zlepšení zdraví, který vyžaduje personalizaci (dostatečný příjem bílkovin, silový trénink na ochranu svalů/kostí, kontrola mikroživin). Na druhé straně je pro populační „anti-aging“ klíčová prevence dlouhodobé obezity od dětství/dospívání: zdravá hmotnost, cvičení, spánek, zvládání stresu a výživa s důrazem na celozrnné potraviny, vlákninu a omega-3 mastné kyseliny. Moderní kohortové studie s panely „známek stárnutí“ doplňují obraz: nedokazují kauzalitu, ale ukazují, že dlouhodobé vystavení nadměrné energii zanechává molekulární stopu předčasného fyziologického úpadku do 30. roku věku. V důsledku toho se pozornost přesouvá z debaty o tom, „kolik kalorií omezit“, na pragmatičtější otázku: jak předcházet

O čem se v komentáři přesně mluví?

• CR jako myšlenka a jako praxe. U bezobratlých a hlodavců zpomaluje energetické omezení bez nedostatku živin projevy stárnutí; u lidí je důkazní báze slabší a heterogennější, ale CR konzistentně zlepšuje řadu kardiometabolických parametrů. Otázkou „ceny“ je riziko úbytku svalové hmoty, kostní hustoty a nedostatku živin při nadměrném dietním omezení.
• Role obezity. Stále více důkazů ukazuje, že právě délka trvání obezity (a nikoli pouze samotná nadváha) je spojena s „podpisem“ předčasného stárnutí – zánětlivé a hormonální markery, metabolické poruchy, zkracování telomer atd.
• Závěr autora: Přesunout pozornost z „krevní rehabilitace jako všeléku“ na prevenci chronického nadbytku energie a nadváhy od útlého věku; v klinické praxi individualizovat snižování kalorií tak, aby nedošlo k poškození svalů a kostí, zejména u starších osob.

Zároveň ve stejném čísle časopisu publikoval článek chilské skupiny (Santiago Longitudinal Study), který se stal důležitým kontextem pro diskusi: u mladých dospělých ve věku 28-31 let se ukázalo, že dlouhodobá obezita „od adolescence“ a zejména „od dětství“ je spojena s výrazným posunem v celé sadě biomarkerů souvisejících s „známkami stárnutí“. Nejde o vrásky – jde o molekulární signály a systémové procesy.

Co ukázala chilská studie (stručně o designu a výsledcích)

• Srovnávací subjekty: 205 účastníků kohorty:
  - normální trajektorie BMI (zdravá hmotnost po celý život) - 43 %;
  - přetrvávající obezita od adolescence - 21 %;
  - přetrvávající obezita od dětství - 36 %. Průměrná „délka trvání“ obezity - ≈13 a ≈27 let ve skupinách 2 a 3.
• Co bylo měřeno: panel biomarkerů odrážejících „antagonistické“ a „integrativní“ projevy stárnutí: vysoce citlivý CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin atd.
• Co zjistili: Dlouhodobá obezita byla spojena s nepříznivějším profilem těchto markerů do 30 let; účinek byl značný. Autoři jsou ve svém závěru opatrní: data poukazují na „předčasný fyziologický pokles“ dlouhodobé obezity.

Je důležité pochopit hranice: chilská studie není randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) a neměří stárnutí v letech. Jedná se o biomarkery, nikoli o klinické události, a design (vnořená studie případů a kontrol) neprokazuje kauzalitu. Dobře to však zapadá do logiky komentáře JAMA Network Open: i když je CR užitečným nástrojem v jednotlivých skupinách, nejspolehlivějším „anti-aging“ způsobem pro populaci je vyhýbat se dlouhodobé obezitě.

Co to znamená v praxi?

• Začněte brzy a opatrně. Dětství a dospívání jsou „okny“, kdy je snazší zabránit trajektorii přetrvávající obezity, než ji korigovat později po celá desetiletí.
• Individualizujte omezení kalorií. Snižte energii – pouze bez nedostatku bílkovin/mikroživin, s ochranou svalové a kostní tkáně; obzvláště opatrně – u starších osob.
• Dívejte se za hranice kalorií. Spánek, stres, aktivita, kvalita stravy (vláknina, ryby, zelenina, celozrnné obiloviny) jsou faktory, které mění „biologický věk“ o nic víc než počítadlo kalorií.
• Nezaměňujte CR s hladověním. „Méně je méně“ nefunguje: podvýživa urychluje ztrátu funkcí. Rovnováha je důležitější než extrémy.

Omezení a co dále kontrolovat

• Komentář je názor/komentář, nikoli metaanalýza: poskytuje rámec pro debatu a priority, ale nenahrazuje přímé testování na lidech s „tvrdými“ výsledky.
• Je zapotřebí více longitudinálních dat o biomarkerech: do jaké míry včasné „signatury“ skutečně předpovídají onemocnění a úmrtnost?
• CR u lidí vyžaduje jasné bezpečnostní protokoly (zachování svalů/kostí) a kritéria „reakce“ – případně s využitím panelů biomarkerů stárnutí.

Shrnutí

Debata o tom, zda „krevní restrikce zpomaluje stárnutí“ vs. „obezita ji urychluje“, se v roce 2025 přiklání k pragmatismu: vyhýbání se dlouhodobé obezitě je důležitější než honit se za extrémním kalorickým deficitem; a pokud se omezujete, dělejte to chytře, bezpečně a osobně.

Zdroj: Lorenzini A. Omezení kalorií, obezita a proces stárnutí. JAMA Network Open. 1. července 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387