Tau pohyb: Čím aktivnější tělo, tím „tišší“ markery Alzheimerovy choroby – a tím lepší paměť

Alzheimerova choroba (AD) je hlavní příčinou demence u starších osob; stále neexistují žádné účinné léky, které by radikálně změnily průběh onemocnění. Fyzická aktivita je jedním z mála modifikovatelných faktorů, které jsou trvale spojovány s lepším stárnutím mozku a nižším rizikem kognitivního poklesu.

Ve velké korejské studii 25 paměťových center (n=1 144, průměrný věk 71 let) měli lidé s vyšší fyzickou aktivitou nižší hladiny plazmatických markerů neurodegenerace a Alzheimerovy choroby – pTau-217 a NfL – a lepší kognitivní testy. Účinek byl obzvláště patrný u účastníků ve věku 65 let a více a u osob s již existující kognitivní poruchou. Studie je publikována v časopise JAMA Network Open.

Co je již známo

• Krevní biomarkery se staly spolehlivým „oknem“ do patologie bronchiálního astmatu:
  • pTau-217 odráží patologii tau proteinu;
  • NfL (neurofilament light chain) – stupeň poškození neuronů/neurodegenerace;
  • GFAP - astrocytární aktivace/neurozánět;
  • Poměr Aβ42/40 - amyloidní kaskáda.
• Observační studie a drobné intervence ukázaly, že aktivní lidé méně často a později selhávají v testech a že se mohou zlepšit cévní funkce, spánek a neuroplasticita.
• Vztah „pohyb ↔ molekulární markery Alzheimerovy choroby“ byl však studován fragmentárně: nejčastěji byly sledovány kognitivní testy, PET/CSF, malé vzorky; plazmatický pTau-217 a NfL byly hodnoceny zřídka a korekce na skutečnou amyloidní zátěž byla ještě méně častá.

Kde je mezera?

• Není jasné, do jaké míry je skutečná týdenní aktivita (nejen účast v programu) spojena s hladinami pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 v krvi u běžné klinické populace – u zdravých jedinců, s MCI a s demencí.
• Není jasné, zda je tato asociace nezávislá na PET amyloidu (centiloidu), věku, vzdělání a cévních faktorech.
• Není jasné, kdo z této potenciální léčby více těží: „zdraví“ starší lidé, nebo osoby s MCI/demence.
• Existuje jen málo důkazů o tom, zda jsou účinky aktivity na kognitivní funkce částečně zprostředkovány snížením patologie/neurodegenerace tau proteinu (mediátorové dráhy).

Co udělali?

• Kdo: 1144 lidí s různým kognitivním stavem (normální, MCI, Alzheimerova demence), Jižní Korea.
• Způsob hodnocení aktivity: Mezinárodní dotazník IPAQ → celková MET-min/týden; rozděleno do kvartilových skupin od Q1 (minimum) do Q4 (maximum).
• Co bylo naměřeno v krvi:
  • pTau-217 je „podpisem“ patologie tau proteinu u Alzheimerovy choroby,
  • NfL - lehký řetězec neurofilamentů, marker poškození neuronů,
  • GFAP - odpověď astrocytů (neurozánět),
  • Aβ42/40 - poměr amyloidu.
• Poznávání: MMSE a CDR-SB.
• Analytika: Vícerozměrné modely upravené podle věku, pohlaví, tvorby amyloidu a zátěže (centiloidu) na PET a cévních faktorů.

Hlavní výsledky

• Plazmatické markery. Ve srovnání s nejméně aktivním (Q1) měly nejaktivnější (Q4) nižší pTau-217 (odhad -0,14; p = 0,01) a nižší NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 byl také významný pro NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid a GFAP. Nebyla zjištěna žádná asociace s Aβ42/40; u GFAP byl trend po úpravách oslaben (hraniční významnost).
• Kognitivní funkce: Všechny aktivnější skupiny měly vyšší MMSE (~+0,8–0,94 bodu) a nižší CDR-SB (lepší každodenní fungování).
• Komu to nejvíce pomáhá: u lidí starších 65 let a osob s kognitivním postižením byla aktivita silněji spojena jak s „chemií“ (nižší než pTau-217, NfL, GFAP), tak s testy. Ve skupině s kognitivně intaktním stavem byla souvislost mezi aktivitou a pTau-217 nejzřetelněji viditelná.
• Jak by to mohlo fungovat: Mediační analýza ukázala, že část vlivu aktivity na kognitivní funkce je zprostředkována prostřednictvím pTau-217 (~18–20 % nepřímého vlivu) a NfL (~16 % pro MMSE). To znamená, že fyzická aktivita může ovlivňovat patologii tau proteinu a neurodegeneraci a zbytek je přímým příspěvkem prostřednictvím vaskulárních, neuroplastických a dalších mechanismů.

Proč je to zajímavé?

• Nejen prevence, ale také „biologie“. Nejde o to, „kdo je aktivnější, má lepší test“, ale o souvislost s molekulárními markery Alzheimerovy choroby v krvi. Obzvláště důležité je, že asociace přetrvávaly i po zohlednění amyloidního zatížení na PET, ale Aβ42/40 nebyl s aktivitou spojen – což naznačuje, že pohyb může mít silnější vliv na tau/neurodegeneraci než na amyloid.
• Okno příležitosti. Výraznější souvislosti u osob starších 65 let a u osob s již existujícími poruchami naznačují: není příliš pozdě začít, i když jsou problémy patrné.

Co to nedokazuje

• Design je průřezový: vidíme souvislosti, nikoli kauzální důkazy. Obrácená kauzalita je možná (horší kognitivní funkce → méně pohybu).
• Aktivita - vlastní hlášení (část - ze slov pečovatelů), chyby jsou možné.
• Jedna země, jeden systém zdravotní péče – zobecňujme s opatrností.

Co dělat dnes

• Pravidelně se hýbejte. Doporučení WHO: 150–300 minut středně těžké nebo 75–150 minut intenzivní aerobní aktivity týdně + 2 dny silového tréninku. Dobrým začátkem je chůze „konverzačním tempem“, severská chůze, rotoped, plavání; přidejte cvičení na rovnováhu.
• Rutina je důležitá. Rozdělte si ji na 5–6 krátkých sezení týdně; i 10–15minutová má smysl, pokud je systematická.
• Pro MCI nebo demenci: volte jednoduché a bezpečné cviky, zapojte rodinu/instruktora fyzioterapie; sledujte si krevní tlak, puls a hydrataci.

Závěr

Fyzická aktivita u starších osob je spojena nejen s lepšími výsledky testů, ale také s „tichými“ markery v krvi – nižšími hladinami pTau-217 a NfL, zejména u osob starších 65 let a s kognitivním postižením. To sice zatím není důkaz kauzality, ale signál je silný: pohyb je jedním z nejrealističtějších způsobů, jak zpomalit cestu ke kognitivnímu poklesu, a to jak „skrze krev“, tak přímo skrze cévy, plasticitu a vytrvalost mozku. Nyní potřebujeme longitudinální a intervenční studie, které by tyto souvislosti převedly do ověřených doporučení „kolik, jak a komu“.