Studie odhaluje interakce proteinů jako možnou cestu k léčbě ALS

V Kanadě objevil tým výzkumníků z University of Western Ontario pod vedením Dr. Michaela Stronga díky filantropii potenciální lék na amyotrofickou laterální sklerózu (ALS).

Studie, která ilustruje, jak mohou proteinové interakce zachovat nebo zabránit smrti nervových buněk, která je charakteristickým znakem ALS, je vyvrcholením desetiletí výzkumu podporovaného Nadací Temerty.

„Jako lékař je pro mě opravdu důležité, abych mohl pacientovi nebo rodině říct: ‚Snažíme se tuto nemoc zastavit,‘“ řekl Strong, klinický vědec, který zasvětil svou kariéru nalezení léku na ALS. „Trvalo to 30 let práce, než jsme se sem dostali; 30 let péče o rodiny, pacienty a jejich blízké, když jsme měli jen naději. To nám dává důvod věřit, že jsme našli lék.“

ALS, známá také jako Lou Gehrigova choroba, je oslabující neurodegenerativní onemocnění, které postupně narušuje nervové buňky zodpovědné za kontrolu svalů, což vede k úbytku svalové hmoty, paralýze a nakonec smrti. Průměrná délka života pacienta s ALS po stanovení diagnózy je pouze dva až pět let.

Ve studii publikované v časopise Brain Strongův tým zjistil, že cílení interakce mezi dvěma proteiny přítomnými v nervových buňkách postižených ALS může zastavit nebo zvrátit progresi onemocnění. Tým také identifikoval mechanismus, který to umožňuje.

„Důležité je, že tato interakce může být klíčová pro vývoj léčby nejen ALS, ale i dalších souvisejících neurologických onemocnění, jako je frontotemporální demence,“ řekl Strong, který je profesorem Arthura J. Hudsona pro výzkum ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University. „Toto je zlomový bod.“

U téměř všech pacientů s ALS je za tvorbu abnormálních shluků uvnitř buněk, které způsobují jejich odumírání, zodpovědný protein zvaný TDP-43. V posledních letech Strongův tým objevil druhý protein, zvaný RGNEF, který funguje v opozici vůči TDP-43.

Nejnovější průlom týmu identifikoval specifický fragment tohoto proteinu RGNEF, nazvaný NF242, který může zmírnit toxické účinky proteinu způsobujícího ALS. Vědci zjistili, že když tyto dva proteiny vzájemně interagují, toxicita proteinu způsobujícího ALS se eliminuje, což významně snižuje poškození nervových buněk a zabraňuje jejich smrti.

Modelování interakce TDP-43-NF242. Zdroj: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V experimentech na octomilkách tento přístup významně prodloužil životnost, zlepšil motorické funkce a chránil nervové buňky před degenerací. Podobně u myších modelů vedl tento přístup k prodloužení života a mobility a také ke snížení markerů neurozánětu.

Cestu k objevu týmu vydláždily dlouhodobé investice rodiny Temertyů do výzkumu ALS na Western University – podpora, kterou Strong nazývá „skutečně transformační“.

Strong a jeho tým si nyní stanovili cíl uvést svou potenciální léčbu do klinických studií na lidech do pěti let, a to díky novému daru od Nadace Temerty.

Fond, který založili James Temerty, zakladatel společnosti Northland Power Inc., a Louise Arcand Temerty, investuje v průběhu pěti let 10 milionů dolarů na podporu dalších kroků v zavádění této léčby pacientům s ALS.

Dr. Michael Strong, který zastává katedru Arthura J. Hudsona pro výzkum ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University, objevil protein, který by mohl vést k vyléčení ALS. Zdroj: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

„Nalezení účinné léčby ALS by pro lidi žijící s touto hroznou nemocí a jejich blízké znamenalo tolik,“ řekl James Temerty. „Western University posouvá hranice znalostí o ALS a my jsme nadšeni, že můžeme přispět k další fázi tohoto průlomového výzkumu.“

Nový dar od Nadace Temertyho zvyšuje celkovou investici rodiny do výzkumu neurodegenerativních onemocnění na Western University na 18 milionů dolarů.

„Neúnavné odhodlání Dr. Stronga jeho věci je doplněno hlubokou touhou rodiny Temertyových změnit životy tisíců lidí po celém světě, u kterých byla diagnostikována tato zničující nemoc,“ řekl prezident Western University Alan Shepard. „Investice a vize Nadace Temertyových urychlily pokrok v hledání účinné léčby ALS. Jsme vděční za závazek rodiny Temertyových k výzkumu, který mění životy.“

„Toto je zlomový bod ve výzkumu ALS, který má potenciál skutečně změnit životy pacientů,“ řekl Dr. John Yu, děkan Schulichovy lékařské a stomatologické fakulty.

„Díky vedení Dr. Stronga, našim neustálým investicím do nejlepších nástrojů a technologií a podpoře Nadace Temerty s radostí oznamujeme novou éru naděje pro pacienty s ALS.“

Výsledky práce jsou podrobně popsány v článku publikovaném v časopise Brain.