Studie identifikuje proteinové interakce jako potenciální cestu k vyléčení ALS

V Kanadě díky filantropii objevil tým výzkumníků z University of Western Ontario pod vedením Dr. Michaela Stronga potenciální cestu k vyléčení amyotrofické laterální sklerózy (ALS).

Studie, která ilustruje, jak proteinové interakce mohou zachovat nebo zabránit smrti nervových buněk, které jsou charakteristickým znakem ALS, je vyvrcholením desetiletí výzkumu podporovaného Temerty Foundation.

"Jako pro lékaře je pro mě velmi důležité, abych mohl pacientovi nebo jeho rodině říci: Snažíme se zastavit tuto nemoc," řekl Strong, klinický vědec, který zasvětil svou kariéru najít lék na ALS. „Dostat se sem trvalo 30 let práce; 30 let péče o rodiny, pacienty a jejich blízké, kdy nám zbývala jen naděje. To nám dává důvod věřit, že jsme objevili cestu k vyléčení.“

ALS, také známá jako Lou Gehrigova choroba, je vysilující neurodegenerativní onemocnění, které postupně narušuje fungování nervových buněk odpovědných za svalovou kontrolu, což vede k úbytku svalů, paralýze a nakonec smrti. Průměrná délka života pacienta s ALS po diagnóze je pouze dva až pět let.

Ve studii publikované v časopise Brain Strongův tým zjistil, že zaměření na interakci mezi dvěma proteiny přítomnými v nervových buňkách postižených ALS může zastavit nebo zvrátit progresi onemocnění. Tým také identifikoval mechanismus, který to umožňuje.

"Důležité je, že tato interakce by mohla být klíčem k vývoji léčby nejen pro ALS, ale také pro další související neurologické stavy, jako je frontotemporální demence," řekl Strong, který je profesorem Arthura ve výzkumu ALS J. Hudson na Schulich School. Lékařství a zubního lékařství na Western University. "Toto je změna hry."

U téměř všech pacientů s ALS je protein zvaný TDP-43 zodpovědný za tvorbu abnormálních sraženin uvnitř buněk, které způsobují jejich smrt. V posledních letech Strongův tým objevil druhý protein nazvaný RGNEF, který funguje opačně než TDP-43.

Nejnovější objev týmu identifikoval specifický fragment tohoto proteinu RGNEF, nazvaný NF242, který může zmírnit toxické účinky proteinu způsobujícího ALS. Vědci zjistili, že když tyto dva proteiny na sebe vzájemně působí, je eliminována toxicita proteinu, který způsobuje ALS, což výrazně snižuje poškození nervových buněk a zabraňuje jejich smrti.

Modelování interakce TDP-43-NF242. Zdroj: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V experimentech na ovocných muškách tento přístup výrazně prodloužil životnost, zlepšil motorické funkce a chránil nervové buňky před degenerací. Podobně na myších modelech tento přístup vedl ke zvýšení délky života a pohyblivosti a také ke snížení markerů neurozánětu.

Cesta k vytvoření týmu byla vydlážděna dlouhodobou investicí rodiny Temerty do výzkumu ALS na Western University – podpora, kterou Strong nazývá „skutečně transformativní.“

Strong a jeho tým mají nyní za cíl dostat svou potenciální léčbu do klinických studií na lidech do pěti let díky novému daru od Temerty Foundation.

Fond, který založili James Temerty, zakladatel Northland Power Inc., a Louise Arcand Temerty, investuje během pěti let 10 milionů dolarů na podporu dalších kroků při zpřístupnění této léčby pacientům s ALS.

Dr. Michael Strong, který zastává katedru Arthura J. Hudsona ve výzkumu ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry Western University, objevil protein, který může vést k vyléčení ALS. Autor: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Nalezení účinné léčby ALS bude znamenat tolik pro lidi žijící s touto hroznou nemocí a pro jejich blízké," řekl James Temerty. „Western University posouvá hranice znalostí o ALS a jsme nadšeni, že můžeme přispět k další fázi tohoto průlomového výzkumu.“

Nový dar Temerty Foundation zvyšuje celkovou investici rodiny do výzkumu neurodegenerativních chorob na Western University na 18 milionů dolarů.

„Dr. Strongova neúnavná oddanost své práci se shoduje s hlubokou touhou rodiny Temerty změnit pro tisíce lidí po celém světě, kterým byla diagnostikována tato zničující nemoc,“ řekl prezident Western University Alan Shepard. „Investice a vize Temerty Foundation urychlily pokrok při hledání účinné léčby ALS. Jsme vděčni rodině Temertyových za jejich oddanost výzkumu, který mění život.“

"Toto je zlomový bod ve výzkumu ALS, který může skutečně změnit životy pacientů," řekl Dr. John Yu, děkan Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Díky vedení Dr. Stronga, našim neustálým investicím do nejlepších nástrojů a technologií a podpoře nadace Temerty Foundation s potěšením oznamujeme novou éru naděje pro pacienty s ALS.“

Výsledky práce jsou podrobně popsány v článku publikovaném v časopisu Brain.