Resveratrol vs. Alzheimerova choroba: Co klinické studie skutečně ukazují

Časopis Nutrients publikoval přehled klinických údajů o resveratrolu , polyfenolu z hroznů a červeného vína, u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Výsledky jsou opatrně optimistické: v malých randomizovaných studiích vysoké dávky resveratrolu změnily některé markery onemocnění a podporovaly každodenní aktivitu, ale zatím neexistují jasné důkazy o zlepšení paměti. Hlavní překážkou je velmi nízká biologická dostupnost molekuly (rychle se rozkládá a vylučuje), a proto musela klinika podávat gramy látky denně. Vědci navrhují řešit tento problém novými formami podávání (nanočástice, „nos-mozek“ atd.).

Pozadí

• Kontext Alzheimerovy choroby: I s příchodem protilátek proti Aβ stále máme jen málo látek, které by mohly významně zpomalit pokles paměti a funkcí v široce přijímaném prostředí. Hledají se bezpečné, vícecílové doplňky standardní terapie – kandidáti, kteří současně tlumí neurozáněty, zlepšují clearance Aβ a ovlivňují neuronální metabolismus.
• Proč resveratrol? Je to polyfenol z hroznů/červeného vína s bohatou preklinickou historií: aktivuje SIRT1/AMPK, zvyšuje autofagii a zpracování proteinů, posouvá rovnováhu Aβ směrem k utilizaci, snižuje zánět mikroglií (NF-κB/STAT) a ovlivňuje fosforylaci Tau. To znamená, že zasahuje několik uzlů patogeneze najednou – což je u „malých molekul“ vzácná vlastnost.
• Hlavním úzkým hrdlem je farmakokinetika. Resveratrol se špatně vstřebává a rychle se konjuguje (glukuronidy/sulfáty), takže v klinické praxi bylo nutné používat vysoké dávky (celkem v gramech/den), aby se dosáhlo stopové hladiny v mozkomíšním moku a mozku. Proto je kladen zájem o nanoformy, kokrystaly, intranazální podávání „z nosu do mozku“, promolekuly a kombinace s látkami zvyšujícími vstřebávání.
• Co již ukázaly klinické studie. Malé randomizované kontrolované studie u pacientů s astmatem uvádějí:
  • změny biomarkerů (např. trajektorie Aβ40 v plazmě/CSF, matrixové metaloproteinázy, zánětlivé markery),
  • skromná podpora pro aktivity denního života (ADL),
  • ale bez trvalého zlepšení paměti na standardních kognitivních škálách.
    Bezpečnostní profil je obecně přijatelný, ale při vysokých dávkách jsou běžné gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek hmotnosti.
• Proč jsou stále potřeba hodnocení. Studie se liší v dávkách, délkách trvání, lékových formách a koncových bodech; metaanalýzy se často rozpadají v heterogenitě. Systematizace klinických dat nám pomáhá pochopit, kde je signál nejpravděpodobnější (dávky, délky trvání ≥6–12 měsíců, raná stádia, kombinace se zlepšeným podáním) a kam se v návrhu studie ubírat dál.
• Meze použitelnosti dnes. Resveratrol není „pilulkou na demenci“: v současné době je kandidátem na doplňkovou terapii s účinky biomarkerů a omezenými klinickými signály. Samoléčba doplňky stravy je riziková kvůli nestandardizovaným dávkám a čistotě; jakékoli doplňky stravy by měly být projednány s lékařem (lékové interakce, souběžná onemocnění).

Co přesně našli?

• V metaanalýze 5 klinických studií (n=271) u pacientů s Alzheimerovou chorobou resveratrol zlepšil ADAS-ADL (scale aktivit denního života) a zvýšil hladiny Aβ40 v plazmě a mozkomíšním moku, což je účinek, který je interpretován jako možný posun v metabolismu amyloidu. MMSE (hrubá kognitivní škála), Aβ42 a objem mozku na MRI se však významně nezměnily; bezpečnostní profil se nelišil od placeba.
• V přelomové randomizované kontrolované studii fáze 2 (Georgetown, 119 osob, 52 týdnů; až 2 g/den) lék pronikl do CNS, změnil trajektorii Aβ40 (snížil se více u placeba než u resveratrolu) a byl doprovázen větším poklesem objemu mozku – což autoři interpretovali jako možné odstranění neurozánětlivého edému, spíše než jako „zmenšení“ neuronů. Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, průjem a úbytek hmotnosti. Nebylo prokázáno žádné jasné zlepšení paměti.
• Post-hoc analýza stejného projektu ukázala pokles MMP-9 v mozkomíšním moku a posuny v imunitních markerech, což je v souladu s protizánětlivým účinkem resveratrolu a aktivací SIRT1. Klinicky existuje signál menšího poklesu denních funkcí a MMSE (statistická síla je omezená).

Jak to „funguje“ podle moderních dat

Resveratrol je molekula s více cíli. V lidských modelech a biomateriálech:

• Potlačuje zánět mikroglií (TLR4/NF-κB/STAT),
• Posune rovnováhu amyloidu: ne tolik „snižuje“ jeho produkci, ale spíše zvyšuje intracelulární využití a autofagii (včetně vazby TyrRS → PARP1 → SIRT1),
• Ovlivňuje tau (prostřednictvím PP2A/GSK-3β),
• Ovlivňuje dráhy PI3K/Akt, Wnt, SIRT1, čímž podporuje přežití neuronů a neurogenezi. Důležitá poznámka však je, že tyto mechanismy jsou viditelnější in vitro a u zvířat než při velkých klinických účincích u lidí.

Hlavním problémem je „hodit“ molekulu do mozku

Resveratrol se špatně vstřebává a rychle metabolizuje, takže studie musely používat gramové dávky (např. 1 g dvakrát denně je zhruba „ekvivalentem“… tisíců lahví vína, samozřejmě čistě teoretický výpočet). Přehled se zabývá způsoby, jak tento problém obejít: nanoformulace, cyklodextriny, intranazální podávání „z nosu do mozku“, hybridy s jinými molekulami. To by mohlo snížit dávky a zvýšit šanci na klinický přínos.

Co to znamená pro pacienta a jeho rodinu?

• Není to „pilulka na demenci“. Dosud resveratrol prokázal posuny biomarkerů a mírné funkční účinky u malých vzorků, bez konzistentního zlepšení paměti. Jsou zapotřebí rozsáhlé, dobře navržené studie s moderními metodami podávání.
• Bezpečnost je obecně přijatelná, ale vysoké dávky způsobují gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek hmotnosti. Samoléčba doplňky stravy „z internetu“ je špatný nápad: složení a dávkování doplňků stravy nejsou standardizovány. O jakýchkoli doplňcích stravy se poraďte se svým lékařem.
• Logickým místem aplikace, pokud bude potvrzena, je doplněk základní terapie v raných stádiích se zaměřením na biomarkery (mozkomíšní mok/plazma Aβ, zánět) a snášenlivost. Souběžně probíhají pokusy o „upgrade“ samotného resveratrolu – od derivátů po kombinace (resveratrol + kurkumin + kvercetin atd.).

Proč se příběh netýká tématu „dejte si sklenku červeného“

Dávky používané v klinických studiích jsou řádově vyšší než ty, které lze získat z jídla/vína. V populárním vysvětlení vědci poznamenali, že denní dávka v RCT je srovnatelná s obsahem asi 1 000 lahví červeného vína – metafora, která zdůrazňuje rozdíl mezi „dietní“ a „léčebnou dávkou“. Nepokoušejte se dopřávat si víno – je škodlivé a pro mozek zbytečné.

Co bude dál?

Na programu jsou randomizované studie se zlepšeným podáváním (intranazální formy, nanosystémy), pečlivá stratifikace pacientů a solidní klinické cílové parametry (nejen markery). Navíc práce na derivátech resveratrolu, které využívají jeho prospěšné vlastnosti „pro více cílů“, ale vyhýbají se farmakokinetickým „úskalím“.

Zdroj: Přehled resveratrolu jako terapeutického činidla u Alzheimerovy choroby: Důkazy z klinických studií ( Nutrients, 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557