Proč mají nekuřáci s rakovinou plic horší výsledky?
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Výzkumníci z University College London (UCL), Francis Crick Institute a AstraZeneca objevili důvod, proč cílená léčba nemalobuněčného karcinomu plic u některých pacientů, zejména těch, kteří nikdy nekouřili, nefunguje.
Výzkum publikovaný v Nature Communications ukazuje, že buňky rakoviny plic se dvěma specifickými genetickými mutacemi pravděpodobněji zdvojnásobí svou genomovou zátěž, což jim pomáhá přežít léčbu a rozvinout rakovinu. Jeho stabilita.
Ve Spojeném království je rakovina plic třetím nejčastějším typem rakoviny a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Asi 85 % pacientů s rakovinou plic má nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a je nejčastějším typem u pacientů, kteří nikdy nekouřili. Samostatně je rakovina plic u „nikdy nekuřáků“ pátou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě.
Nejběžnější genetická mutace nalezená u NSCLC je v genu epidermálního růstového receptoru (EGFR), který umožňuje rakovinným buňkám růst rychleji. Ve Spojeném království se vyskytuje přibližně u 10–15 % případů NSCLC, zejména u pacientů, kteří nikdy nekouřili.
Přežití závisí na stadiu rakoviny a pouze asi třetina pacientů se stádiem IV NSCLC a mutací EGFR přežije tři roky.
Léčby rakoviny plic zaměřené na tuto mutaci, známé jako inhibitory EGFR, jsou dostupné již více než 15 let. Zatímco však u některých pacientů se rakovinné nádory při použití inhibitorů EGFR zmenšují, jiní pacienti, zejména ti, kteří mají další mutaci v genu p53 (která hraje roli v potlačení nádoru), nereagují na léčbu a mají mnohem horší míru přežití. Ale vědci a lékaři stále nedokázali vysvětlit, proč se to děje.
Aby našli odpověď, výzkumníci znovu analyzovali data ze studií nejnovějšího inhibitoru EGFR, osimertinibu, vyvinutého společností AstraZeneca. Zabývali se základními skeny a prvními kontrolními skeny provedenými po několika měsících léčby u pacientů s mutací EGFR nebo s mutací EGFR a p53.
Tým porovnával každý nádor ve skenech, mnohem větších, než bylo naměřeno v původní studii. Zjistili, že u pacientů s pouze mutací EGFR se všechny nádory v reakci na léčbu zmenšily. Ale u pacientů s oběma mutacemi, zatímco některé nádory se zmenšily, jiné se zvětšily, což poskytuje důkaz rychlé rezistence vůči léku. Tento typ reakce, kdy se některé, ale ne všechny oblasti rakoviny zmenšují v reakci na medikamentózní léčbu u jednoho pacienta, je známý jako „smíšená reakce“ a představuje výzvu pro onkology, kteří se starají o pacienty s rakovinou.
Aby se zjistilo, proč byly některé nádory u těchto pacientů náchylnější k lékové rezistenci, tým poté studoval myší model s mutacemi EGFR i p53. Zjistili, že uvnitř rezistentních nádorů těchto myší mnohem více rakovinných buněk zdvojnásobilo svou genomickou zátěž, což jim poskytlo další kopie všech jejich chromozomů.
Vědci poté v laboratoři léčili buňky rakoviny plic, některé s pouze jednou mutací EGFR a jiné s oběma mutacemi, pomocí inhibitoru EGFR. Zjistili, že po pěti týdnech expozice léku výrazně vyšší procento buněk s dvojitou mutací a dvojitou genomickou zátěží expandovalo do nových buněk, které byly vůči léku odolné.
Profesor Charles Swanton z University College London a Francis Crick Institute řekl: „Ukázali jsme, proč je mutace p53 spojena s horším přežitím u pacientů s nekuřáckým karcinomem plic, který je kombinací EGFR. A mutace p53 umožňující duplikaci genomu To zvyšuje riziko vzniku buněk rezistentních vůči lékům prostřednictvím nestability chromozomů.“
Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic jsou již testováni na mutace EGFR a p53, ale v současné době neexistuje standardní test, který by detekoval přítomnost duplikací celého genomu. Výzkumníci již hledají způsoby, jak vyvinout diagnostický test pro klinické použití.
Dr Crispin Highley z University College London a konzultant onkologa z University Hospital London řekl: „Jakmile budeme moci identifikovat pacienty s mutacemi EGFR a p53, jejichž nádory vykazují duplikace celého genomu, budeme schopni tyto pacienty léčit selektivněji. To by mohlo znamenat intenzivnější dohled, časnou radioterapii nebo ablaci zaměřenou na rezistentní nádory nebo časné použití kombinací inhibitorů EGFR, jako je osimertinib, s jinými léky, včetně chemoterapie.“