Prenatální testování pomáhá odhalit riziko rakoviny u matky

Škodlivé varianty genu BRCA1 významně zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu, vaječníků a slinivky břišní během života, ale většina lidí neví, že je nositeli.

V nové studii publikované v časopise American Journal of Obstetrics and Gynecology zkoumali vědci z Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) a New York-Presbyterian proveditelnost začlenění testování BRCA1 do prenatálního screeningu nositelů. Vědci zjistili, že takový přístup je nejen nákladově efektivní, ale také dokáže identifikovat osoby se zvýšeným rizikem v době, kdy by jim screening rakoviny a další preventivní strategie mohly zachránit život.

Důležitý bod pro matky, které testují

Lidé, kteří zdědí variantu genu BRCA1, mají několik možností, jak snížit riziko rakoviny, jako je například zvýšený screening a chirurgický zákrok. Většina pacientek se však o tom, že jsou nositelkami genu BRCA1, dozví až poté, co jim byla rakovina diagnostikována. Jednou z výzev je najít dobu, kdy bude mít genetické testování největší dopad. Těhotenství a porodnická péče mohou nabídnout jedinečné okno pro screening a identifikaci pacientek dříve, než se u nich rozvine rakovina.

„Mnoho pacientů navštěvuje svého pediatra jako děti, ale když se stanou mladými dospělými, dalším lékařem, kterého navštíví, může být jejich gynekolog/poroditel, když jsou těhotné,“ řekla Dr. Shayan Diounová, členka Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), docentka porodnictví a gynekologie na Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) a první autorka článku.

„Prenatální screening nositelství zahrnuje genetické testování, které se provádí primárně k identifikaci mutací ovlivňujících plod nebo těhotenství, ale také poskytuje vhodný čas pro testování matek.“

Modelová studie demonstruje nákladovou efektivitu testování BRCA1 během porodnické péče.

Studie modelovala klinickou trajektorii hypotetické kohorty 1 429 074 těhotných pacientek, které by ve Spojených státech mohly podstoupit test na BRCA1, pokud by byl přidán k prenatálnímu screeningu nositelství. Tento počet pacientek byl vybrán na základě předchozího výzkumu, který ukázal, že 39 procent těhotných pacientek podstupuje rozšířený screening nositelství.

Model začal s pacientkami ve věku 33 let, na základě průměrného věku prenatálního testování nosičství ve Spojených státech, a sledoval je až do věku 80 let, přičemž sledoval primární výsledek nákladové efektivity testování BRCA1 během prenatálního testování nosičství, stejně jako sekundární výsledky, jako je pozitivita mutace BRCA1, případy rakoviny, úmrtí na rakovinu a přímé náklady na lékařskou péči.

Tým zjistil, že přidání testování BRCA1 vedlo k identifikaci dalších 3 716 pacientek pozitivních na BRCA1, čímž se zabránilo 1 394 případům rakoviny prsu a vaječníků a 1 084 úmrtím. Ve srovnání s absencí testování BRCA1 bylo přidání BRCA1 k prenatálnímu screeningu nositelství nákladově efektivní s poměrem nákladové efektivity 86 001 USD na rok života upravený o kvalitu života.

„Lidé mají často fatalistický postoj k rakovinné genetice a věří, že pouhá znalost genetického rizika nebo predispozice k rozvoji rakoviny je známkou toho, že touto nemocí určitě onemocní a zemřou,“ řekla Dr. Melissa Freyová, spoluředitelka Programu genetiky a personalizované prevence rakoviny a docentka porodnictví a gynekologie na Weill Cornell Medicine.

„Je zásadní pochopit, že využití genetiky rakoviny k pochopení celoživotního rizika vzniku rakoviny u dané osoby nezvyšuje riziko dané osoby – místo toho poskytuje zdravotnickým pracovníkům nástroje, které potřebují k prevenci rakoviny a záchraně životů,“ řekl Dr. Frey, který je také hlavním autorem článku a gynekologickým onkologem v NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Expanze za hranice BRCA1

Ačkoli se zaměřili pouze na gen BRCA1, vědci se domnívají, že přidání dalších dědičných rakovinných genů během prenatálního screeningu nositelů – jako jsou BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 a PALB2 – by mohlo být také nákladově efektivní. Dr. Dioun poznamenává, že typické panely poskytované pacientům na gynekologicko-onkologických klinikách Kolumbijské univerzity hledají mutace ve více než 70 genech.

„Pro genetické společnosti je přidání dalších genů minimální a náklady na ně minimální,“ řekl Dr. Dioun, který je zároveň gynekologickým onkologem v Irving Medical Center na New York-Presbyterian/Columbia University. „Očekával bych ještě větší přínos, kdyby byly všechny tyto geny integrovány. Mohli bychom identifikovat lidi s jinými mutacemi a potenciálně jim zabránit v rozvoji jiných druhů rakoviny.“

V současné době žádný prenatální screeningový panel pro nositelství na trhu neobsahuje gen BRCA1 ani jiné dědičné geny rakoviny prsu a vaječníků. Dr. Dioun a Dr. Frey jednají s genetickými společnostmi o zahrnutí těchto genů do jejich produktů pro ženy, které jsou těhotné nebo těhotenství plánují.

Vědci doufají, že poté zahájí prospektivní klinickou studii, která by prokázala proveditelnost a shromáždila zpětnou vazbu od pacientů i lékařů o tomto procesu.