Prenatální expozice konopí je spojena se zvýšeným rizikem závislosti na opioidech v pozdějším věku.

S rostoucí legalizací rekreačního konopí užívá v USA až každá pátá těhotná žena tuto drogu k úlevě od ranních nevolností, bolestí dolní části zad nebo úzkosti. Existuje však stále více důkazů o tom, že tetrahydrokanabinol (THC), hlavní psychoaktivní složka konopí, představuje riziko pro vyvíjející se plod tím, že ovlivňuje vývoj mozku. Nová studie naznačuje, že by mohl v budoucnu zvýšit riziko závislosti na opioidech.

Preklinická studie na zvířatech provedená vědci z Lékařské fakulty Univerzity v Marylandu byla publikována v časopise Science Advances. Studie zjistila, že prenatální expozice THC způsobuje přeprogramování mozku plodu. THC způsobuje hyperaktivitu určitých mozkových buněk zvaných dopaminové neurony, což vede ke zvýšenému uvolňování dopaminu. To bylo doprovázeno zvýšenou reakcí neuronů na signály související s odměnou, jako je světlo signalizující dostupnost potravy nebo opioidní drogy.

„Lékaři pozorují dramatický nárůst užívání konopí, přičemž obsah THC je čtyřikrát vyšší než před generací. To zdůrazňuje dlouhodobé účinky konopí na rozvíjející se systém odměny v mozku, což v konečném důsledku vede k neurobiologické zranitelnosti vůči opioidům,“ řekl Dr. Joseph Tchir, PhD, profesor neurověd a psychiatrie na Lékařské fakultě University of Maryland a autor studie.

Americká akademie porodníků a gynekologů doporučuje, aby lékaři informovali pacientky o možných negativních účincích pokračujícího užívání konopí během těhotenství. Dr. Tchir a jeho kolegové se dychtivě chtějí dozvědět více o účincích THC na vyvíjející se plody, aby pomohli lékařům lépe radit svým pacientkám ohledně účinků této drogy.

Ilustrace ukazuje, že samci zvířat vystavení THC v děloze vykazují silnější uvolňování dopaminu, „mozkové chemické látky, která způsobuje hledání odměny“, když jsou během dospívání vystaveni opioidním drogám ve srovnání s těmi, kteří THC nikdy nebyli vystaveni.

Pro provedení studie tým zjistil, že plody vystavené mírně nízké dávce THC (ekvivalentní kouření jedné až dvou cigaret denně jejich matkou) vyvinuly změny v systému odměny, které vedly k fenotypu vyhledávání opioidů. Zvířata vystavená prenatálně THC vykazovala výrazně větší motivaci stisknout páčku, která dodávala dávku opioidu, ve srovnání s těmi, kteří jí vystaveni nebyli.

Když zvířata vystavená THC dosáhla rané dospělosti, měla větší pravděpodobnost zvýšeného vyhledávání opioidů a větší pravděpodobnost relapsu k závislosti, pokud byla vystavena environmentálním podnětům spojeným s opioidy, ve srovnání se zvířaty, která nebyla THC vystavena in utero. Měla také větší pravděpodobnost rozvoje přetrvávajícího chování podobného závislosti.

V následném experimentu vědci implantovali do mozků zvířat drobné senzory, aby měřili zvýšené uvolňování dopaminu doprovázené aktivitou neuronů, které byly u krys s těžkým chováním podobným závislosti nadměrně reaktivní na podněty související s opioidy.

„Tato pozorování podporují hypotézu o hypersenzitivním systému ‚chuti‘, který se v mozku vyvíjí po prenatální expozici THC,“ řekl Dr. Tchir. „Je zajímavé, že tento fenotyp vyhledávání opioidů je výrazně častější u mužů než u žen. V současné době provádíme studie s kolegy z UMSOM, abychom zjistili, proč tomu tak je.“

Předchozí práce Dr. Chira, publikovaná v časopise Nature Neuroscience, zjistila, že prenatální expozice THC způsobuje hyperaktivitu dopaminových neuronů v mozku, což může přispívat ke zvýšenému riziku duševních poruch, jako je schizofrenie. Jeho zjištění byla nezávisle potvrzena třemi laboratořemi po celém světě.

Spolu s kolegyní Dr. Mary Kay Lobo, profesorkou neurovědy na UMSOM, je Dr. Tchir spoluředitelkou Centra pro studium užívání návykových látek v těhotenství, které je součástí Kahlertova institutu pro závislosti při UMSOM. Spolupracují s týmem výzkumníků na studiu dlouhodobých účinků drog a alkoholu na plod v děloze.

„Musíme plně pochopit dlouhodobé účinky expozice THC v děloze a zjistit, zda můžeme zvrátit některé z negativních účinků pomocí genové terapie založené na CRISPR nebo pomocí recyklovaných léků,“ řekl děkan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, významný profesor John Z. a Akiko K. Bowers a viceprezident pro lékařské záležitosti na University of Maryland v Baltimore. „Musíme také poskytovat přesnější rady těhotným pacientkám, z nichž mnohé užívají konopí ke zvládání úzkosti v domnění, že je pro dítě bezpečnější než tradiční léky proti úzkosti.“

Studie byla financována Národním institutem pro zneužívání drog (grant: R01 DA022340) (grant: K99 DA060209). Prvním autorem článku byl Dr. Miguel A. Lujan, postdoktorand na katedře neurověd na UMSOM.