Nové publikace
Nový přístup je v preklinických studiích slibný pro léčbu frontotemporální demence
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Frontotemporální demence je nevyléčitelné onemocnění mozku, které způsobuje ztrátu paměti, poruchy řeči a změny osobnosti. V 5–12 % případů je onemocnění spuštěno snížením hladiny progranulinu. Nedostatek tohoto proteinu vede k poruchám v rozkladu proteinů, což způsobuje hromadění nerozpustných toxických proteinů. To následně vede k zánětu mozku, neuronální smrti a významnému funkčnímu poškození centrálního nervového systému.
Frontotemporální demence je dědičná ve 40 % případů: nositelé odpovídající genetické mutace nevyhnutelně toto onemocnění rozvinou. Výzkumníci z Lékařské fakulty LMU a Německého centra pro neurodegenerativní onemocnění (DZNE) v úzké spolupráci se společností Denali Therapeutics ze San Francisca vyvinuli nový terapeutický přístup k nahrazení chybějícího proteinu v mozku. Své výsledky publikovali v časopise Science Translational Medicine.
Terapeutický přístup
„Vložili jsme gen progranulinu do virového genomu,“ vysvětluje Dr. Anja Capel, vedoucí výzkumnice v Biomedicínském centru LMU a jedna z hlavních autorek článku. Tým poté modifikované viry injekčně vpravil do krevního oběhu myších modelů. „Virus cílí na jaterní buňky, které začnou ve velkém množství produkovat progranulin a vylučovat ho do krve.“
Tento přístup se tak vyhýbá přímému zavádění virů do mozku, což s sebou nese riziko závažných vedlejších účinků.
Aby tento periferní přístup fungoval, vědci použili trik, jak obejít hematoencefalickou bariéru, která normálně blokuje výměnu biomolekul mezi krví a mozkem. Speciální „mozkový kyvadlový systém“ vyvinutý společností Denali Therapeutics umožňuje efektivní transport látek přes tuto bariéru.
Významné snížení symptomů u myšího modelu
„Po jednorázovém podání viru jsme zkontrolovali, zda se příznaky zmírnily,“ říká profesorka Dominique Paquette z Institutu pro výzkum cévních mozkových příhod a demence (ISD), další hlavní autorka a členka excelence klastru SyNergy. Ukázalo se, že se významně snížily poruchy degradace proteinů, akumulace nerozpustných toxických proteinů, zánět mozku, poruchy pohybu a neuronální smrt. „Dalším krokem bylo prozkoumat, zda by tento přístup mohl být přenesen na lidi s využitím modelů kmenových buněk.“ I zde bylo pozorováno významné snížení symptomů onemocnění. Vědci tak prokázali, že formy frontotemporální demence založené na částečné ztrátě progranulinu lze v preklinických studiích léčit pomocí substituční terapie.
Důležitost interdisciplinární spolupráce
Takový komplexní, multidisciplinární výzkum je možný pouze v týmu. „Jsem rád, že nám náš klastr excelence SyNergy v tomto ohledu poskytuje jedinečné příležitosti. Zároveň tato studie zdůrazňuje důležitost posílení naší spolupráce s předními biotechnologickými společnostmi, abychom mohli náš výzkum co nejrychleji implementovat do klinické praxe ve prospěch pacientů,“ říká profesor Christian Haass z Biomedicínského centra LMU, jeden z předních výzkumníků a mluvčí SyNergy.