Nový přístup je slibný pro léčbu frontotemporální demence v preklinických studiích
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Frontotemporální demence je nevyléčitelné onemocnění mozku, které způsobuje ztrátu paměti, problémy s řečí a změny osobnosti. V 5–12 % případů je onemocnění spuštěno poklesem hladiny progranulinu. Nedostatek tohoto proteinu vede k poruchám odbourávání proteinů, což způsobuje hromadění nerozpustných toxických proteinů. To následně vede k zánětu mozku, smrti neuronů a významnému funkčnímu poškození centrálního nervového systému.
Frontotemporální demence je dědičná ve 40 % případů: u nositelů odpovídající genetické mutace se toto onemocnění nevyhnutelně rozvine. Vědci z lékařské fakulty LMU a Německého centra pro neurodegenerativní nemoci (DZNE) v úzké spolupráci se Sanfranciským Denali Therapeutics vyvinuli nový terapeutický přístup, který má nahradit chybějící protein v mozku. Své výsledky publikovali v časopise Science Translational Medicine.
Terapeutický přístup
„Vložili jsme progranulinový gen do genomu viru,“ vysvětluje Dr. Anja Kapelová, vedoucí výzkumnice v LMU Biomedical Center a jedna z hlavních autorek článku. Tým poté injikoval upravené viry do krevního oběhu myších modelů. "Virus se zaměřuje na jaterní buňky, které začnou produkovat progranulin ve velkém množství a uvolňují ho do krve."
Tento přístup se tak vyhýbá přímému vstřikování virů do mozku, což s sebou nese riziko závažných vedlejších účinků.
Aby tento periferní přístup fungoval, vědci použili trik k překonání hematoencefalické bariéry, která normálně blokuje výměnu biomolekul mezi krví a mozkem. Speciální „mozkový raketoplán“ vyvinutý společností Denali Therapeutics umožňuje účinný transport látek přes tuto bariéru.
Významné snížení symptomů u myšího modelu
„Po jediné injekci viru jsme testovali, zda se symptomy zmírnily,“ říká profesor Dominique Paquette z Institutu pro výzkum mrtvice a demence (ISD), další hlavní autor a člen SyNergy Cluster of Excellence. Bylo zjištěno, že abnormality v degradaci proteinů, akumulace nerozpustných toxických proteinů, zánět mozku, poruchy pohybu a neuronální smrt byly významně sníženy. "Dalším krokem bylo prozkoumat, zda lze tento přístup převést na lidi pomocí modelů kmenových buněk." Došlo také k výraznému snížení příznaků onemocnění. V souhrnu výzkumníci prokázali, že formy frontotemporální demence založené na částečné ztrátě progranulinu lze léčit v preklinických studiích pomocí substituční terapie.
Význam mezioborové spolupráce
Takový komplexní multidisciplinární výzkum je možný pouze v týmu. "Jsem potěšen, že náš SyNergy Cluster of Excellence nám v tomto ohledu poskytuje jedinečné schopnosti. Tato studie zároveň zdůrazňuje důležitost posílení naší spolupráce s předními biotechnologickými společnostmi, abychom mohli náš výzkum převést do klinické praxe co nejrychleji možné ve prospěch pacientů." říká profesor Christian Haass z LMU Biomedical Center, jeden z předních výzkumníků a mluvčí SyNergy.