Nová vakcína proti rakovině na bázi mRNA vyvolává silnou imunitní odpověď proti zhoubnému nádoru mozku

Výzkumníci z Floridské univerzity poprvé provedli klinickou studii na lidech, která ukázala, že jejich mRNA vakcína proti rakovině rychle přeprogramuje imunitní systém k útoku na glioblastom, nejagresivnější a nejsmrtelnější typ mozkového nádoru.

Výsledky studie u čtyř dospělých pacientů potvrzují podobné výsledky získané u 10 psů s přirozeně se vyskytujícími nádory na mozku, jejichž majitelé souhlasili s jejich účastí, protože neexistovaly žádné jiné možnosti léčby. Průlom bude nyní testován v klinické studii fáze I u dětí s rakovinou mozku.

Zjištění, publikovaná v časopise Cell, představují potenciální nový způsob, jak využít imunitní systém k boji s těžko léčitelnými druhy rakoviny pomocí modifikované technologie mRNA a lipidových nanočástic podobných vakcínám proti COVID-19, ale se dvěma klíčovými rozdíly: použitím vlastních nádorových buněk pacienta k vytvoření personalizované vakcíny a novým, sofistikovaným mechanismem podávání uvnitř vakcíny.

„Místo vstřikování jednotlivých částic vstřikujeme shluky částic, které se navzájem ovíjejí jako pytel cibule,“ řekl hlavní autor Elias Sayur, MD, PhD, dětský onkolog z UF Health, který novou vakcínu vyvinul. Stejně jako jiné imunoterapie i vakcína „trénuje“ imunitní systém, aby rozpoznával nádor jako cizí objekt.

„Mezi nejpůsobivější zjištění patřilo, jak rychle nová metoda, podávaná intravenózně, vyvolala silnou imunitní odpověď k odmítnutí nádoru,“ řekl Sayur.

„Za méně než 48 hodin jsme mohli pozorovat, jak se tyto nádory přeměňují ze „studeného“ stavu (s velmi malou aktivitou imunitních buněk) do „horkého“ stavu (s velmi aktivní imunitní odpovědí).“

Glioblastom je jednou z nejzávažnějších diagnóz s mediánem přežití přibližně 15 měsíců. Standardní léčba zahrnuje chirurgický zákrok, radioterapii a kombinaci chemoterapie.

Nová publikace je výsledkem sedmiletého výzkumu, počínaje preklinickými myšími modely a poté klinickou studií na 10 psech s terminálním karcinomem mozku, která byla provedena se souhlasem majitelů ve spolupráci s Veterinární fakultou Univerzity v Floridě.

Po ošetření psů personalizovanými mRNA vakcínami se Sayurův tým přesunul k malé klinické studii schválené FDA, aby zajistil bezpečnost a proveditelnost testování, než se rozšíří do větší studie.

V kohortě čtyř pacientů byl z odstraněného nádoru každého pacienta extrahován genetický materiál zvaný RNA. mRNA byla následně amplifikována a zabalena do high-tech biokompatibilních lipidových nanočástic, aby nádorové buňky po opětovném zavedení do krevního oběhu „vypadaly“ jako nebezpečný virus a spustily imunitní odpověď. Vakcína byla personalizována pro každého pacienta, aby se maximálně využil jeho jedinečný imunitní systém.

„Prokázání, že vytvoření mRNA vakcíny proti rakovině tímto způsobem vyvolává podobné a robustní reakce u myší, domácích psů s přirozeně se vyskytující rakovinou a lidských pacientů s rakovinou mozku, je skutečně důležitým objevem,“ řekl Duane Mitchell, MD, PhD, ředitel UF Clinical and Translational Research Institute a UF Brain Tumor Immunotherapy Program a spoluautor článku.

Ačkoli je na hodnocení klinických účinků vakcíny příliš brzy, pacienti buď žili bez onemocnění déle, než se očekávalo, nebo žili déle, než se očekávalo.

10 psů přežilo v průměru 139 dní, ve srovnání s typickým průměrným přežitím 30–60 dní u psů s tímto onemocněním.

Dalším krokem, s podporou FDA a nadace CureSearch for Children's Cancer Foundation, bude rozšířená klinická studie fáze I, do které se zapojí až 24 dospělých a dětí, aby se výsledky potvrdily.

Jakmile bude potvrzena optimální a bezpečná dávka, zúčastní se fáze II přibližně 25 dětí.

„Doufám, že se to může stát novým paradigmatem pro léčbu pacientů, novou platformou pro modulaci imunitního systému,“ řekl Sayur.

Sayur a Mitchell vlastní patenty související s vakcínou, které jsou v procesu licencování společností iOncologi Inc., biotechnologickou společností založenou na UF.